Pilotní studie profylaxe azithromycinem u akutního hrudního syndromu u srpkovité anémie

Konkrétní cíle:

Akutní hrudní syndrom (ACS), plicní komplikace při srpkovité anémii (SCD), je druhou nejčastější příčinou hospitalizace a hlavní příčinou úmrtí u SCD. Recidivující AKS je spojován se špatným výsledkem funkce plic, který je srovnatelný s cystickou fibrózou. AKS je spojen se zánětem dýchacích cest a hlavní příčinou je plicní infekce z atypických organismů. K dnešnímu dni nejsou k dispozici žádné léky na snížení zánětu a rizika recidivy AKS. Proto je naléhavě zapotřebí novějších terapií, které by řešily tento důležitý problém spojený se zvýšenou morbiditou z vysilujících chronických plicních onemocnění a mortalitou u SCD. Makrolidy jsou skupinou antibiotik, která mají imunomodulační a protizánětlivé účinky jak in vitro, tak in vivo. Bylo prokázáno, že inhibuje aktivaci a mobilizaci neutrofilů, moduluje produkci oxidantu neutrofily a syntézu a uvolňování prozánětlivých cytokinů leukocyty, snižuje systémové markery zánětu, inhibuje intercelulární adhezní molekuly na povrchu epiteliálních buněk a blokuje aktivaci určitých jaderných transkripčních faktorů. . Kromě toho makrolidy snižují bakteriální zátěž v dýchacích cestách atypických organismů, z nichž všechny hrají důležitou roli v patofyziologii AKS. Mnohé studie skutečně hodnotily profylaxi makrolidů u stavů spojených se zánětem plic, jako je cystická fibróza, astma, bronchiektázie atd., a vysoce kvalitní důkazy zjistily, že makrolidy jsou prospěšné jako činidlo modifikující onemocnění, které vede ke zlepšení zánětu dýchacích cest, snížení plicní exacerbace a zlepšení funkce plic. Azithromycin však nebyl nikdy předtím u SCD studován. Výzkumníci předpokládají, že profylaxe azithromycinem je dobře tolerována a má potenciál snížit zánět a zlepšit plicní výsledky u dětí s SCD s AKS v anamnéze.

Prospektivní, jednoramenná, otevřená studie proveditelnosti profylaxe azithromycinem bude provedena u dětí s SCD s AKS v anamnéze s následujícími specifickými cíli:

Specifický cíl 1: Prověřit proveditelnost, bezpečnost a snášenlivost profylaxe azithromycinem u dětí s SCD. Skupina 15 účastníků se srpkovitou anémií ve věku 6 až 16 let bude zařazena do profylaxe azithromycinem a bude pečlivě sledována, aby se vyhodnotila adherence k medikaci a případné nežádoucí účinky užívání léků.

Specifický cíl 2: Zjistit, zda profylaxe azithromycinem má potenciál zlepšit plicní výsledky u účastníků s SCD s anamnézou AKS. Ve stejné kohortě 15 pacientů bude provedeno základní vyšetření plicních funkcí vyhodnocující měření objemu usilovného výdechu 1 s (FEV1) a měření nucené vitální kapacity (FVC) před zahájením profylaxe azithromycinem a poté znovu na konci studie po 1 roce za účelem vyhodnocení pro jakoukoliv změnu.

Specifický cíl 3: Zjistit, zda profylaxe azithromycinem snižuje zánět u účastníků s SCD s anamnézou AKS. Ve stejné kohortě 15 účastníků budou provedeny základní markery zánětu, konkrétně C-reaktivní protein (CRP), Tumor necrosis factor Alpha (TNF-α), interleukin IL-1, IL-1β, IL-4, IL- 6, a IL-8, a poté opakovány ve specifických časových intervalech 16 týdnů, 32 týdnů a 48 týdnů (konec studie).