Autologe CMV-spezifische zytotoxische T-Zellen und Temozolomid bei der Behandlung von Patienten mit Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
• PHASE II DOSISERWEITERUNG BEI REZIDIVIERENDER GBM MIT RESEKTION: Histologisch bestätigtes malignes Gliom Grad IV der Weltgesundheitsorganisation (Glioblastom oder Gliosarkom); Teilnehmer sind auch geeignet, wenn die ursprüngliche Histologie ein Gliom niedrigeren Grades war und basierend auf bildgebenden Befunden eine Umwandlung in ein Glioblastom vermutet wird; wenn der endgültige pathologische Bericht nach der Resektion kein rezidivierendes Glioblastom oder Gliosarkom bestätigt, wird der Proband auf unerwünschte Ereignisse (AEs) und Überleben beobachtet, aber für andere primäre und sekundäre objektive Analysen ausgeschlossen; das Thema wird ersetzt
• PHASE II DOSIS ERWEITERUNG BEI NEU DIAGNOSTIZIERTEM GBM: Histologisch bestätigtes Gliom Grad IV der Weltgesundheitsorganisation (Glioblastom oder Gliosarkom)
• PHASE II DOSISERWEITERUNG BEI REZIDIVIERENDER GBM MIT RESEKTION: Beim ersten Rezidiv sein; Hinweis: Rückfall ist definiert als Fortschreiten nach der Ersttherapie (d. h. Bestrahlung, Chemotherapie oder Bestrahlung plus (+) Chemotherapie); wenn der Teilnehmer eine chirurgische Resektion wegen rezidivierender Erkrankung hatte und bis zu 12 Wochen lang keine Antitumortherapie eingeleitet wurde, gilt dies als ein Rezidiv; Bei Teilnehmern, die zuvor eine Therapie gegen ein Gliom niedrigeren Grades hatten, wird die chirurgische Diagnose eines Glioblastoms oder Gliosarkoms als erster Rückfall betrachtet
• PHASE II DOSISERWEITERUNG BEI NEU DIAGNOSTIZIERTEM GBM: Die Patienten müssen die Standard-Strahlentherapie mit gleichzeitigem Temozolomid (TMZ) innerhalb von 5 Wochen (Wochen) nach der Aufnahme abgeschlossen haben und dürfen in der Bildgebung nach der Behandlung keine Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung aufweisen; Eine Progression kann nur mit diagnostischer Bildgebung definiert werden, wenn außerhalb des Bestrahlungsfelds eine neue Anreicherung vorliegt (über den Hochdosisbereich oder die 80-%-Isodosenlinie hinaus) oder wenn es eindeutige Hinweise auf einen lebensfähigen Tumor bei histopathologischen Proben gibt (z. B. solide Tumorbereiche [ d. h. > 70 % Tumorzellkerne in Bereichen], hoher oder fortschreitender Anstieg des Mindbomb-Homolog-1[MIB-1]-Proliferationsindex im Vergleich zu einer vorherigen Biopsie oder Hinweise auf eine histologische Progression oder erhöhte Anaplasie im Tumor); Hinweis: Angesichts der Schwierigkeit, eine echte Progression von einer Pseudoprogression zu unterscheiden, reicht ein klinischer Rückgang allein ohne röntgenologische oder histologische Bestätigung der Progression nicht aus, um eine progressive Erkrankung in den ersten 12 Wochen nach Abschluss einer gleichzeitigen Radiochemotherapie zu definieren
• PHASE II DOSISERWEITERUNG BEI WIEDERKEHRENDEM GBM MIT RESEKTION: Eine messbare Erkrankung mit einem Mindestvolumen von 1 cm^3 haben
• CMV-seropositiv
• PHASE I UND PHASE II DOSISERWEITERUNG BEI WIEDERKEHRENDEM GBM MIT RESEKTION: Seien Sie bereit, Gewebe aus einer archivierten Gewebeprobe oder einer neu gewonnenen Stanz- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen
• PHASE II DOSISERWEITERUNG BEI NEU DIAGNOSTIZIERTEM GBM: Seien Sie bereit, Gewebe aus einer archivierten Gewebeprobe bereitzustellen
• einen Leistungsstatus von >= 60 auf dem Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) haben
• Wenn der Patient Steroide einnimmt, muss der Patient 5 Tage lang eine stabile oder abnehmende Steroiddosis erhalten, nicht mehr als 2 mg Dexamethason (oder Äquivalent) insgesamt pro Tag zum Zeitpunkt des Screenings und der Zustimmung; Wenn zum Zeitpunkt des Screenings Steroide eingenommen werden, muss die Dosis ausgeschlichen und mindestens 5 Tage vor der CMV-T-Zell-Infusion abgesetzt werden
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 /mcL (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen [+3 Werktage] nach Behandlungsbeginn)
• Thrombozyten >= 100.000 / µL (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen [+3 Werktage] nach Behandlungsbeginn)
• Hämoglobin >= 9 g/dl oder >= 5,6 mmol/l (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen [+3 Werktage] nach Behandlungsbeginn)
• Serum-Kreatinin ODER gemessenes oder berechnetes Kreatinin-Clearance (die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden) ) ODER >= 60 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutioneller ULN (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen [+3 Werktage] nach Behandlungsbeginn)
• Serum-Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen [+3 Arbeitstagen] nach Behandlungsbeginn)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen [+3 Werktage] nach Behandlungsbeginn)
• Koagulation International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen [+3 Werktage] nach Behandlungsbeginn)
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden nach Aufnahme in die Studie eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben; Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein; Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten
• Männliche Probanden sollten zustimmen, während des Verlaufs der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• PHASE I: Histologisch bestätigtes WHO-Gliom (Glioblastom oder Gliosarkom) der Weltgesundheitsorganisation WHO Grad IV; Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn die ursprüngliche Histologie ein niedriggradiges Gliom war und eine nachfolgende histologische Diagnose eines Glioblastoms oder von Varianten gestellt wird
• PHASE I: Ein Ausgangs-MRT des Gehirns darf nicht später als 14 Tage (+ 3 Arbeitstage) vor Studieneinschreibung durchgeführt werden; der Patient muss mindestens 5 Tage vor Aufnahme in die Studie entweder keine Steroide oder eine stabile Dosis Dexamethason von nicht mehr als 2 mg pro Tag einnehmen; Patienten, die sich kürzlich einer Operation unterzogen haben, sind geeignet, solange sie mindestens 3 Wochen von der Resektion oder 1 Woche von der stereotaktischen Biopsie entfernt sind und sich von operativen oder perioperativen Komplikationen erholt haben; Es ist keine messbare Erkrankung nach der Resektion erforderlich
• PHASE 1: Patienten, die sich kürzlich einer Operation unterzogen haben, sind geeignet, solange sie mindestens 3 Wochen von der Resektion oder 1 Woche von der stereotaktischen Biopsie entfernt sind und sich von allen operativen oder perioperativen Komplikationen erholt haben; Es ist keine messbare Erkrankung nach der Resektion erforderlich
• PHASE I: Eine beliebige Anzahl früherer Rückfälle
• PHASE II DOSISERWEITERUNG BEI REzidivierendem GBM MIT RESEKTION: Ein Basis-MRT des Gehirns darf nicht später als 14 Tage (+ 3 Arbeitstage) vor der Aufnahme in die Studie durchgeführt werden; Der Patient muss mindestens 5 Tage vor Aufnahme in die Studie entweder keine Steroide oder eine stabile Dosis Dexamethason von nicht mehr als 2 mg pro Tag einnehmen
• PHASE-II-DOSISERWEITERUNG BEI NEU DIAGNOSTIZIERTEM GBM: Ein Basis-MRT des Gehirns, das nicht mehr als 14 Tage (+ 3 Arbeitstage) vor Studieneinschluss erhalten wurde, bei einer stabilen Steroiddosis von nicht mehr als 2 mg Dexamethason pro Tag für mindestens 5 Tage, ist erforderlich, bevor ein Patient in die Studie aufgenommen wird; Patienten müssen innerhalb von 5 Wochen nach Abschluss der gleichzeitigen Radiochemotherapie in die Studie aufgenommen werden

Ausschlusskriterien:

• Wurde zuvor mit Bevacizumab behandelt
• PHASE II DOSISERWEITERUNG BEI WIEDERKEHRENDEM GBM MIT RESEKTION: Ist der Tumor hauptsächlich in der hinteren Schädelgrube, im Rückenmark oder an einer inoperablen Stelle lokalisiert
• Hat zuvor eine interstitielle Brachytherapie, eine implantierte Chemotherapie oder Therapeutika erhalten, die durch lokale Injektion oder konvektionsverstärkte Abgabe verabreicht wurden; eine vorherige Behandlung mit Gliadel-Wafern ist ausgeschlossen
• PHASE I UND PHASE II DOSISERWEITERUNG BEI WIEDERKEHRENDEM GBM MIT RESEKTION: Ist = < 12 Wochen nach Abschluss der externen Strahlentherapie; Patienten mit nachgewiesener progressiver Erkrankung (PD) durch Resektion oder mit neuen Läsionen außerhalb des Bestrahlungsfeldes sollten nicht ausgeschlossen werden, selbst wenn sie innerhalb von 12 Wochen einer externen Strahlentherapie (XRT) unterzogen werden, gemäß den Kriterien für die Bewertung des Ansprechens in der Neuroonkologie (RANO). frühe PD
• PHASE-I- UND PHASE-II-DOSISERWEITERUNG BEI REZIDIVIERENDER GBM, DIE RESEKTION UNTERHALTEN WIRD: Nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teil oder verwendet ein Prüfgerät für therapeutische Zwecke; Die gleichzeitige Verwendung von Optune-Geräten ist nicht zulässig
• PHASE-II-DOSISERWEITERUNG BEI NEU DIAGNOSTIZIERTEM GBM: Nimmt vor oder nach einer Radiochemotherapie an einer anderen neu diagnostizierten therapeutischen Studie teil oder hat daran teilgenommen
• CMV-seronegativ
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) (positive HIV 1/2-Antikörper); humaner T-Zell-lymphotroper Virus (HTLV) 1-Antikörper (HTLV1) und/oder HTLV2; aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] nachgewiesen); Patienten mit vorheriger Impfung gegen das Hepatitis-B-Virus (HBV) (Anti-Hepatitis-B-Oberflächenantikörper [HBs] positiv, HBsAg-negativ, Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper [HBc] negativ) werden NICHT ausgeschlossen
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen nach Studienbeginn eine systemische immunsuppressive Therapie
• PHASE-II-DOSISERWEITERUNG BEI WIEDERKEHRENDEM GBM MIT RESEKTION: Hatte innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie oder gezielte niedermolekulare Therapie oder hat sich von Nebenwirkungen aufgrund von nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn). ein zuvor verabreichtes Mittel; Hinweis: Probanden mit Neuropathie =< Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren; Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden
• PHASE II DOSISERWEITERUNG BEI REZIDIVIERENDER GBM MIT RESEKTION: Hat eine bekannte gliomatöse Meningitis, subependymale Ausbreitung, extrakranielle Erkrankung oder multifokale Erkrankung
• PHASE-II-DOSISERWEITERUNG BEI NEU DIAGNOSTIZIERTEM GBM: Hat eine bekannte gliomatöse Meningitis, eine extrakranielle Erkrankung oder eine multifokale Erkrankung
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert; Patienten mit Vitiligo oder gelöstem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel; Probanden, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen; Probanden mit Hypothyreose, die bei Hormonersatz stabil sind, oder Sjögren-Syndrom werden nicht von der Studie ausgeschlossen
• Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch, Kinder zu empfangen oder zu zeugen
• PHASE II DOSISERWEITERUNG BEI REZIDIVIERENDER GBM, DIE RESEKTION UNTERHALTEN WIRD, UND BEI NEU DIAGNOSTIZIERTEN GBM: Hat eine vorherige Therapie mit einem Antikörper oder Medikament erhalten, das spezifisch auf die T-Zell-Co-Stimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielt
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten
• Kontraindikation für MRTs
• PHASE II DOSISERWEITERUNG BEI REZIDIVIERENDER GBM MIT RESEKTION: Nachweis einer Blutungsdiathese oder Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten oder Medikamenten, die das Blutungsrisiko erhöhen können und vor der Operation nicht gestoppt werden können
• PHASE I: Der Tumor ist hauptsächlich in der hinteren Schädelgrube oder im Rückenmark lokalisiert
• PHASE I: Hat eine bekannte gliomatöse Meningitis, subependymale Ausbreitung oder extrakranielle Erkrankung