Autologa CMV-specifika cytotoxiska T-celler och temozolomid vid behandling av patienter med glioblastom

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången
• FAS II DOSEXPANSION I ÅTERKOMMANDE GBM GENOMGÅR RESEKTION: Har histologiskt bekräftat WHO grad IV malignt gliom (glioblastom eller gliosarkom); deltagare kommer också att vara berättigade om den ursprungliga histologin var gliom av lägre grad och det finns misstänkt transformation till glioblastom baserat på avbildningsfynd; om den slutliga patologirapporten efter resektion inte bekräftar återkommande glioblastom eller gliosarkom, kommer patienten att följas för biverkningar (AE) och överlevnad, men uteslutas för annan primär och sekundär objektiv analys; ämnet kommer att ersättas
• FAS II DOSEXPANSION I NYDIAGNOSERAD GBM: Har histologiskt bekräftat Världshälsoorganisationens grad IV gliom (glioblastom eller gliosarkom)
• FAS II DOSEXPANSION I ÅTERKOMMANDE GBM GENOMGÅR RESEKTION: Vara vid första skov; Obs: återfall definieras som progression efter initial terapi (d.v.s. strålning, kemoterapi eller strålning plus (+) kemoterapi); om deltagaren hade en kirurgisk resektion för återfall av sjukdom och ingen antitumörbehandling inleddes på upp till 12 veckor, anses detta vara ett återfall; för deltagare som tidigare haft behandling för ett lägre grad av gliom, kommer den kirurgiska diagnosen glioblastom eller gliosarkom att betraktas som första återfall
• FAS II DOSEXPANSION I NYDIAGNOSERAD GBM: Patienterna måste ha genomfört standardstrålbehandling med samtidig temozolomid (TMZ) inom 5 veckor (veckor) efter inskrivningen och får inte ha tecken på progressiv sjukdom vid bildbehandling efter behandling; progression kan endast definieras med hjälp av diagnostisk bildbehandling om det finns ny förstärkning utanför strålningsfältet (bortom högdosregionen eller 80 % isodoslinjen) eller om det finns otvetydiga bevis för livsduglig tumör vid histopatologisk provtagning (t.ex. solida tumörområden [ dvs > 70 % tumörcellkärnor i områden], hög eller progressiv ökning av mindbomb homolog 1[MIB-1] proliferationsindex jämfört med tidigare biopsi, eller bevis för histologisk progression eller ökad anaplasi i tumör); Notera: med tanke på svårigheten att skilja verklig progression från pseudoprogression, kommer enbart klinisk nedgång, i frånvaro av radiografisk eller histologisk bekräftelse på progression, inte att vara tillräcklig för definition av progressiv sjukdom under de första 12 veckorna efter avslutad samtidig kemoradioterapi
• FAS II DOSEXPANSION I ÅTERKOMMANDE GBM GENOMGÅR RESEKTION: Har en mätbar sjukdom som består av en minimal volym av 1 cm^3
• CMV seropositiv
• FAS I OCH FAS II DOSEXPANSION I ÅTERKOMMANDE GBM GENOMGÅR RESEKTION: Var villig att tillhandahålla vävnad från ett arkivvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada
• FAS II DOSEXPANSION I NYDIAGNOSERAD GBM: Var villig att tillhandahålla vävnad från ett arkivvävnadsprov
• Ha en prestandastatus på >= 60 på Karnofskys prestandastatus (KPS)
• Om patienten går på steroider måste patienten ha en stabil eller minskande dos av steroider i 5 dagar, högst 2 mg dexametason (eller motsvarande) totalt per dag vid tidpunkten för screening och samtycke; om på steroider vid tidpunkten för screening, måste dosen minskas och avbrytas minst 5 dagar före CMV T-cellsinfusion
• Absolut antal neutrofiler (ANC) >= 1 500/mcL (utförs inom 14 dagar [+3 arbetsdagar] efter att behandlingen påbörjats)
• Trombocyter >= 100 000 / mcL (utförs inom 14 dagar [+3 arbetsdagar] efter behandlingsstart)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (utförs inom 14 dagar [+3 arbetsdagar] efter behandlingsstart)
• Serumkreatinin ELLER uppmätt eller beräknat (kreatininclearance bör beräknas enligt institutionell standard) kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ) ELLER >= 60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN (utförs inom 14 dagar [+3 arbetsdagar] efter behandlingsstart)
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN (utförs inom 14 dagar [+3 arbetsdagar] efter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN (utförs inom 14 dagar [+3 arbetsdagar] efter att behandlingen påbörjats)
• Coagulation international normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN (utförs inom 14 dagar [+3 arbetsdagar] efter behandlingsstart)
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar efter studieregistreringen; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller vara kirurgiskt sterila; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• FAS I: Har histologiskt bekräftat Världshälsoorganisationen WHO grad IV gliom (glioblastom eller gliosarkom); deltagare kommer att vara berättigade om den ursprungliga histologin var låggradigt gliom och en efterföljande histologisk diagnos av glioblastom eller varianter görs
• FAS I: En baslinje-MRT från hjärnan måste erhållas högst 14 dagar (+ 3 arbetsdagar) före studieregistrering; patienten måste antingen inte ha några steroider eller en stabil dos av dexametason som inte är större än 2 mg per dag i minst 5 dagar före inträde i studien; patienter som nyligen genomgått operation är berättigade så länge de är minst 3 veckor från resektion eller 1 vecka från stereotaktisk biopsi och återhämtar sig från eventuella operativa eller perioperativa komplikationer; ingen mätbar sjukdom efter resektion kommer att krävas
• FAS 1: Patienter som nyligen genomgått operation är berättigade så länge de är minst 3 veckor från resektion eller 1 vecka från stereotaktisk biopsi och återhämtar sig från eventuella operativa eller perioperativa komplikationer; ingen mätbar sjukdom efter resektion kommer att krävas
• FAS I: Valfritt antal tidigare skov
• FAS II DOSEXPANSION VID ÅTERKOMMANDE GBM GENOMGÅR RESEKTION: En baslinje-MRT i hjärnan måste erhållas inte mer än 14 dagar (+ 3 arbetsdagar) före studieregistrering; patienten får antingen inte ta några steroider eller en stabil dos av dexametason som inte är större än 2 mg per dag i minst 5 dagar före inträde i studien
• FAS II DOSEXPANSION I NYDIAGNOSERAD GBM: En baslinje-MRT i hjärnan som erhölls inte mer än 14 dagar (+ 3 arbetsdagar) före studieregistrering på en stabil dos av steroider som inte överstiger 2 mg per dag av dexametason under minst 5 dagar, krävs innan en patient går in i studien; patienter måste registreras i studien inom 5 veckor efter avslutad samtidig kemoradiation

Exklusions kriterier:

• Har tidigare behandlats med bevacizumab
• FAS II DOSEXPANSION I ÅTERKOMMANDE GBM GENOMGÅR RESEKTION: Har en tumör lokaliserad främst till den bakre fossa, ryggmärgen eller en ooperbar plats
• Har tidigare fått interstitiell brachyterapi, implanterad kemoterapi eller terapi som levererats genom lokal injektion eller konvektionsförstärkt tillförsel; tidigare behandling med Gliadel wafers kommer att uteslutas
• FAS I OCH FAS II DOSEXPANSION VID ÅTERKOMMANDE GBM GENOMGÅR RESEKTION: Är =< 12 veckor från avslutad extern strålbehandling; patienter med bevisad progressiv sjukdom (PD) genom resektion eller med nya lesioner utanför strålningsfältet bör inte uteslutas även om de befinner sig inom 12 veckor efter extern strålbehandling (XRT), enligt Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier för tidig PD
• FAS I OCH FAS II DOSEXPANSION I ÅTERKOMMANDE GBM GENOMGÅR RESEKTION: Deltar för närvarande i en studie av ett prövningsmedel eller använder en undersökningsanordning för terapeutiska ändamål; samtidig användning av Optune-enheten är inte tillåten
• FAS II DOSEXPANSION I NYDIAGNOSERAD GBM: Deltar för närvarande eller har deltagit i någon annan nydiagnostiserad terapeutisk prövning före eller efter kemoradiation
• CMV seronegativ
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (positiva HIV 1/2-antikroppar); humant T-cells lymfotropiskt virus (HTLV) 1-antikropp (HTLV1) och/eller HTLV2; aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B-virusytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras); patienter med tidigare hepatit B-virus (HBV) vaccination (anti-hepatit B ytantikropp [HBs] positiv, HBsAg negativ, anti-hepatit B kärnantikropp [HBc] negativ) kommer INTE att uteslutas
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk immunsuppressiv terapi inom 7 dagar efter studiestart
• FAS II DOSEXPANSION VID ÅTERKOMMANDE GBM GENOMGÅR RESEKTION: Har tidigare genomgått kemoterapi, eller riktad behandling med små molekyler, inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar p.g.a. ett tidigare administrerat medel; Obs: försökspersoner med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien; Obs: om patienten genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling
• FAS II DOSEXPANSION I ÅTERKOMMANDE GBM som genomgår RESEKTION: Har känd gliomatös meningit, subependymal spridning, extrakraniell sjukdom eller multifokal sjukdom
• FAS II DOSEXPANSION I NYDIAGNOSERAD GBM: Har känd gliomatös meningit, extrakraniell sjukdom eller multifokal sjukdom
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel; försökspersoner med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel; försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien; försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonersättning eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien
• Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, som börjar med screeningbesöket
• FAS II DOSEXPANSION I ÅTERKOMMANDE GBM GENOMGÅR RESEKTION OCH I NYDIAGNOSERAD GBM: Har mottagit tidigare terapi med någon antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktat på T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Kontraindikation för att genomgå MRI
• FAS II DOSEXPANSION VID ÅTERKOMMANDE GBM GENOMGÅR RESEKTION: Bevis på blödande diates eller användning av antikoagulerande medicin eller någon medicin som kan öka risken för blödning som inte kan stoppas före operation
• FAS I: Tumör lokaliserad primärt till den bakre fossan eller ryggmärgen
• FAS I: Har känd gliomatös meningit, subependymal spridning eller extrakraniell sjukdom