교모세포종 환자 치료에서 자가 CMV 특이적 세포독성 T 세포와 Temozolomide

포함 기준:

• 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 절제술을 받는 재발성 GBM에서의 2기 용량 확장: 조직학적으로 확인된 세계보건기구(WHO) 등급 IV 악성 신경아교종(교모세포종 또는 신경아교육종); 원래 조직학이 낮은 등급의 신경아교종이었고 영상 소견에 따라 교모세포종으로의 변형이 의심되는 경우 참가자도 자격이 있습니다. 절제 후 최종 병리학 보고서가 재발성 교모세포종 또는 교육종을 확인하지 못하는 경우, 대상체는 부작용(AE) 및 생존에 대해 추적되지만 다른 1차 및 2차 객관적 분석에서는 제외됩니다. 주제가 교체됩니다
• 새로 진단된 GBM에서 2단계 용량 확장: 조직학적으로 확인된 세계보건기구 등급 IV 신경아교종(교모세포종 또는 신경육종)
• 절제술을 받는 재발성 GBM에서의 제2상 용량 확장: 최초 재발; 참고: 재발은 초기 요법(즉, 방사선, 화학 요법 또는 방사선 + (+) 화학 요법) 이후의 진행으로 정의됩니다. 참가자가 재발된 질병에 대해 외과적 절제술을 받았고 최대 12주 동안 항종양 요법을 시행하지 않은 경우, 이는 1회의 재발로 간주됩니다. 이전에 저등급 신경아교종에 대한 치료를 받은 참가자의 경우, 교모세포종 또는 신경아교육종의 외과적 진단은 첫 번째 재발로 간주됩니다.
• 새로 진단된 GBM에서 2상 용량 확장: 환자는 등록 5주(주) 이내에 동시 테모졸로마이드(TMZ)를 사용한 표준 방사선 요법을 완료해야 하며 치료 후 영상에서 진행성 질환의 증거가 없어야 합니다. 진행은 방사선장 외부(고선량 영역 또는 80% 등선량선을 넘어)에서 새로운 조영증강이 있거나 조직병리학적 샘플링에서 생존 가능한 종양의 명백한 증거가 있는 경우(예: 고형 종양 영역)에만 진단 영상을 사용하여 정의할 수 있습니다. 즉, 영역에서 > 70% 종양 세포 핵], 이전 생검과 비교하여 mindbomb homolog 1[MIB-1] 증식 지수의 높거나 점진적인 증가, 또는 조직학적 진행 또는 종양의 역형성 증가에 대한 증거); 참고: 거짓 진행과 실제 진행을 구분하는 것이 어려우므로 방사선학적 또는 조직학적 진행 확인 없이 임상적 감소만으로는 병행 화학방사선 요법 완료 후 첫 12주 동안 진행성 질환을 정의하기에 충분하지 않습니다.
• 절제술을 받는 재발성 GBM의 2단계 용량 확장: 최소 1cm^3의 부피로 구성된 측정 가능한 질병이 있음
• CMV 혈청 양성
• 절제술을 받는 재발성 GBM의 I상 및 II상 용량 확장: 보관 조직 샘플 또는 새로 얻은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검에서 조직을 제공할 의향이 있습니다.
• 새로 진단된 GBM에서 2단계 선량 확장: 보관 조직 샘플에서 조직을 기꺼이 제공합니다.
• Karnofsky 성능 상태(KPS)에서 성능 상태가 60 이상이어야 합니다.
• 환자가 스테로이드를 사용하는 경우, 환자는 5일 동안 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량을 유지해야 하며, 스크리닝 및 동의 시 하루 총 2mg 덱사메타손(또는 등가물) 이하이어야 합니다. 스크리닝 시 스테로이드를 사용하는 경우 용량을 줄이고 CMV T 세포 주입 최소 5일 전에 중단해야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500 /mcL(치료 시작 후 14일[+3 근무일] 이내에 수행)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(치료 개시 후 14일[+3 근무일] 이내에 수행)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(치료 시작 후 14일[+3 근무일] 이내에 수행)
• 혈청 크레아티닌 OR 측정 또는 계산(크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 함) ) 또는 크레아티닌 수치가 > 1.5 X 기관 ULN인 대상체에 대해 >= 60 mL/min(치료 개시 후 14일[+3 근무일] 이내에 수행됨)
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN(치료 개시 후 14일[+3 근무일] 이내에 수행됨)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) = < 2.5 X ULN(치료 개시 후 14일[+3 근무일] 이내에 수행)
• 응고 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 X ULN(치료 개시 후 14일[+3 근무일] 이내에 수행)
• 가임 여성 피험자는 연구 등록 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임 상태여야 합니다. 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 과정 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 1기: 조직학적으로 확인된 세계보건기구(WHO) WHO 등급 IV 신경아교종(교모세포종 또는 신경아교육종); 참가자는 원래 조직학이 저등급 신경아교종이었고 이후에 교모세포종 또는 변이체에 대한 조직학적 진단이 이루어진 경우 자격이 있습니다.
• 1단계: 기본 뇌 MRI는 연구 등록 전 14일(+3 근무일) 이내에 얻어야 합니다. 환자는 스테로이드를 사용하지 않거나 연구 시작 전 최소 5일 동안 덱사메타손을 하루 2mg 이하로 안정적으로 투여해야 합니다. 최근에 수술을 받은 환자는 절제로부터 최소 3주 또는 정위 생검으로부터 1주 이상이고 수술 또는 수술 전후 합병증에서 회복하는 한 자격이 있습니다. 절제 후 측정 가능한 질병이 필요하지 않습니다.
• 1단계: 최근에 수술을 받은 환자는 절제술로부터 최소 3주 또는 정위 생검으로부터 1주 이상이고 수술 또는 수술 전후 합병증에서 회복하는 한 자격이 있습니다. 절제 후 측정 가능한 질병이 필요하지 않습니다.
• 1단계: 이전 재발 횟수
• 절제술을 받는 재발성 GBM에서의 제2상 용량 확장: 연구 등록 전 14일(+ 3 근무일) 이내에 기본 뇌 MRI를 얻어야 합니다. 환자는 스테로이드를 사용하지 않거나 연구 시작 전 최소 5일 동안 덱사메타손을 하루 2mg 이하로 안정적으로 투여해야 합니다.
• 새로 진단된 GBM에서 2단계 용량 확장: 최소 5일 동안 덱사메타손 1일 2mg 이하의 안정적인 스테로이드 용량에 대해 연구 등록 전 14일(+ 3 근무일) 이내에 얻은 기준선 뇌 MRI, 환자가 연구에 참여하기 전에 필요합니다. 환자는 동시 화학방사선 요법 완료 후 5주 이내에 연구에 등록해야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 베바시주맙으로 치료를 받은 적이 있음
• 절제술을 받는 재발성 GBM의 2기 용량 확장: 종양이 주로 후두와, 척수 또는 절제 불가능한 위치에 국한됨
• 이전에 간질 근접 치료, 이식 화학 요법 또는 국소 주사 또는 대류 강화 전달에 의해 전달된 치료제를 받은 적이 있습니다. Gliadel 웨이퍼를 사용한 사전 처리는 제외됩니다.
• 절제술을 받는 재발성 GBM에서의 I상 및 II상 선량 확장: Is = < 외부 빔 방사선 요법 완료로부터 12주; 절제에 의해 입증된 진행성 질환(PD)이 있거나 방사선 조사 영역 외부에 새로운 병변이 있는 환자는 신경종양학 반응 평가(RANO) 기준에 따라 외부 방사선 요법(XRT)을 받은 지 12주 이내에 있더라도 제외되어서는 안 됩니다. 초기 PD
• 절제술을 받는 재발성 GBM의 I상 및 II상 용량 확장: 현재 연구 물질 연구에 참여 중이거나 치료 목적으로 연구 장치를 사용 중입니다. Optune 장치의 동시 사용은 허용되지 않습니다.
• 새로 진단된 GBM의 2상 용량 확장: 화학방사선 요법 전후에 새로 진단된 다른 치료 시험에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있습니다.
• CMV 혈청 음성
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(양성 HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다. 인간 T 세포 림프친화성 바이러스(HTLV) 1 항체(HTLV1) 및/또는 HTLV2; 활동성 B형 간염(예: B형 간염 바이러스 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨); 이전에 B형 간염 바이러스(HBV) 백신 접종(항-B형 간염 표면 항체[HBs] 양성, HBsAg 음성, 항-B형 간염 코어 항체[HBc] 음성)을 받은 환자는 제외되지 않습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 시작 7일 이내에 전신 면역억제 요법을 받고 있음
• 절제술을 받는 재발성 GBM에서 2상 용량 확장: 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법 또는 표적 소분자 요법을 받았거나 다음으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1등급 또는 기준선에서) 이전에 투여된 제제; 참고: =< 2등급 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 절제술을 받는 재발성 GBM의 2단계 용량 확장: 알려진 신경교종성 수막염, 뇌실막 전이, 두개외 질환 또는 다초점 질환이 있는 경우
• 새로 진단된 GBM에서 2단계 용량 확장: 알려진 신경교종성 수막염, 두개외 질환 또는 다발성 질환이 있음
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼그렌 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 절제 중인 재발 GBM 및 새로 진단된 GBM에서 2단계 용량 확장: 이전에 T 세포 동시 자극 또는 체크포인트 경로를 표적으로 하는 항체 또는 약물로 치료를 받은 적이 있음
• 첫 번째 시험 치료 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 자
• MRI 검사에 대한 금기 사항
• 절제술을 받는 재발성 GBM의 2단계 용량 확장: 출혈 체질의 증거 또는 항응고제 약물 또는 수술 전에 멈출 수 없는 출혈 위험을 증가시킬 수 있는 약물의 사용
• 1기: 주로 후두와 또는 척수에 국한된 종양
• 1단계: 알려진 신경교종성 수막염, 뇌실막하 전이 또는 두개외 질환