Nicht-invasiver Nachweis der Abstoßung kardialer Allotransplantate durch zirkulierende microRNAs (MIRRACLE)

Eine Herztransplantation ist die einzige verfügbare Langzeitbehandlungsoption für Patienten mit Herzinsuffizienz im Endstadium.

Trotz erheblicher Fortschritte bei immunsuppressiven Therapien bleibt die Abstoßung von Allotransplantaten eine der Hauptursachen für den Transplantatverlust.

Die meisten Abstoßungen von Herztransplantaten verlaufen asymptomatisch. Nur eine schwere Abstoßung geht mit einer Herzfunktionsstörung einher. Diese klinische Latenz erschwert die Diagnose einer Herzabstoßung und hat die Modalitäten für die Erkennung einer Herzabstoßung bestimmt.

Der Eckpfeiler der Abstoßungsdiagnose und der Nachsorge nach der Transplantation beruht auf der Endomyokardbiopsie (EMB) und der klassischen histopathologischen Beurteilung. Echokardiographie und MRT sind weder empfindlich noch spezifisch genug, um die EMB zu ersetzen. Die meisten Transplantationszentren bewerten die Abstoßung daher mithilfe iterativer Protokollbiopsien. Diese Überwachungsprotokolle für kardiale Allotransplantate sind umfangreich, mit 15 bis 20 EMB im ersten Jahr der Transplantation und 1 bis 2 EMB jedes Jahr nach dem ersten Jahr. Bei der EMB handelt es sich um ein invasives Verfahren mit einem geringen, aber nicht null Risiko schwerer unerwünschter Ereignisse. Eine Wiederholung der EMB ist aufgrund von Klappenkomplikationen mit einer Trikuspidalinsuffizienz verbunden. Darüber hinaus erklärt die Häufigkeit kardialer Abstoßungen die Kosteneffizienz von EMBs: 50 bis 70 % der Biopsien sind normal.

Ziel ist es daher, die Abstoßung im Blut durch Messung der Expressionsniveaus von 4 zirkulierenden microRNAs in Patientenseren mittels RT-PCR nachzuweisen. Die serischen Expressionsniveaus dieser 4 zirkulierenden microRNAs werden mit der histopathologischen Diagnose verglichen, die bei einer begleitenden Endomyokardbiopsie gestellt wurde.