Неинвазивное обнаружение отторжения сердечного аллотрансплантата с помощью циркулирующих микроРНК (MIRRACLE)

Трансплантация сердца является единственным доступным вариантом долгосрочного лечения пациентов с терминальной сердечной недостаточностью.

Несмотря на значительный прогресс в иммуносупрессивных режимах, отторжение аллотрансплантата остается основной причиной потери трансплантата.

В большинстве случаев отторжение сердечного аллотрансплантата протекает бессимптомно. Только тяжелое отторжение сопровождается сердечной дисфункцией. Эта клиническая латентность затрудняет диагностику отторжения сердца и определяет способы обнаружения отторжения сердца.

Краеугольным камнем диагностики отторжения и посттрансплантационного наблюдения являются эндомиокардиальная биопсия (ЭМК) и классическая гистопатологическая оценка. Эхокардиография и МРТ не обладают достаточной чувствительностью и специфичностью, чтобы заменить ЭМБ. Таким образом, большинство центров трансплантологии оценивают отторжение с помощью итеративного протокола биопсии. Эти протоколы мониторинга сердечного аллотрансплантата тяжелые: от 15 до 20 ЭМБ в первый год трансплантации и от 1 до 2 ЭМБ каждый год после первого года. ЭМБ — это инвазивная процедура с низким, но не нулевым риском серьезных побочных эффектов. Повторение ЭМБ связано с трикуспидальной регургитацией из-за клапанных осложнений. Более того, частота отторжения сердца объясняет экономическую эффективность EMB: от 50 до 70% биопсий являются нормальными.

Таким образом, цель состоит в том, чтобы обнаружить отторжение в крови путем измерения уровней экспрессии 4 циркулирующих микроРНК в сыворотке пациентов с помощью ОТ-ПЦР. Уровни сывороточной экспрессии этих 4 циркулирующих микроРНК будут сравниваться с гистопатологическим диагнозом, сделанным при сопутствующей эндомиокардиальной биопсии.