Ikke-invasiv påvisning av kardial allograft-avvisning ved sirkulerende mikroRNA (MIRRACLE)

Hjertetransplantasjon er det eneste tilgjengelige langtidsbehandlingsalternativet for pasienter med terminal hjertesvikt.

Til tross for betydelig fremgang i immunsuppressive regimer, er allograftavstøtning fortsatt en hovedårsak til tap av graft.

Flertallet av kardial allograftavstøtning er asymptomatisk. Bare alvorlig avvisning går sammen med hjertedysfunksjon. Denne kliniske latensen gjør hjerteavstøtingsdiagnostikken vanskelig og har regjerte metoder for påvisning av hjerteavvisning.

Hjørnesteinen i avstøtningsdiagnose og post-transplantasjonsoppfølging er avhengig av endomyokardiell biopsi (EMB) og klassisk histopatologisk vurdering. Ekkokardiografi og MR er verken sensitive eller spesifikke nok til å erstatte EMB. Flertallet av transplantasjonssentre evaluerer derfor avvisning ved å bruke iterative protokollbiopsier. Disse hjerteallograftovervåkingsprotokollene er tunge, med 15 til 20 EMB i det første transplantasjonsåret og 1 til 2 EMB hvert år etter det første året. EMB er invasive prosedyrer med lav, men ikke null risiko for alvorlige bivirkninger. Repetisjon av EMB er assosiert med trikuspidal regurgitasjon på grunn av klaffekomplikasjoner. Dessuten forklarer forekomsten av hjerteavstøtning kostnadseffektiviteten til EMB-er: 50 til 70 % av biopsiene er normale.

Målet er dermed å oppdage avstøtning i blodet ved å måle ekspresjonsnivåer av 4 sirkulerende mikroRNA i pasientenes sera ved RT-PCR. De seriske ekspresjonsnivåene til disse 4 sirkulerende mikroRNA-ene vil bli sammenlignet med den histopatologiske diagnosen som ble stilt ved samtidig endomyokardiell biopsi.