Untersuchung von Artemether-Lumefantrin, Amodiaquin und Primaquin bei gesunden Probanden (ALAQPQ)

Einschlusskriterien:

1. Laut Beurteilung durch einen verantwortlichen Arzt gesund und bei einer ärztlichen Untersuchung einschließlich Anamnese und körperlicher Untersuchung keine Auffälligkeiten festgestellt.
2. Männliche oder weibliche Nichtraucher im Alter zwischen 18 und 60 Jahren.

3. Eine Frau ist berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen, wenn sie:

   • im nicht gebärfähigen Alter, einschließlich prämenopausaler Frauen mit dokumentierter (ärztlicher Bescheinigung) Hysterektomie oder doppelter Oophorektomie
   • oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serumfollikel-stimulierenden Hormonspiegeln >40 mIU/ml oder 6 Wochen postoperative bilaterale Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie
   • oder im gebärfähigen Alter, hat beim Screening und vor Beginn der Studienmedikation in jedem Zeitraum einen negativen Serumschwangerschaftstest und verzichtet auf Geschlechtsverkehr oder stimmt der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden zu (z. B. Intrauterinpessar, hormonelles Verhütungsmittel, Tubenligatur oder weiblich). Barrieremethode mit Spermizid) während der Studie bis zum Abschluss der Nachuntersuchungen
4. Ein Mann ist zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn er: sich bereit erklärt, auf Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter oder stillenden Frauen zu verzichten; oder bereit ist, während der Studie bis zum Abschluss der Nachuntersuchungen ein Kondom/Spermizid zu verwenden.
5. Normales Elektrokardiogramm (EKG) mit QTc <450 ms.
6. Bereitschaft und Fähigkeit, das Studienprotokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind, versuchen schwanger zu werden oder stillen.
2. Der Proband hat Hinweise auf einen Wirkstoffmissbrauch, der die Sicherheit, die Pharmakokinetik oder die Fähigkeit zur Einhaltung der Protokollanweisungen beeinträchtigen kann.
3. Beim Screening wurde vor der Studie ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen, ein positiver Hepatitis-C-Antikörper oder ein positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus 1 (HIV-1) festgestellt.
4. Personen mit einer persönlichen Vorgeschichte von Herzerkrankungen, symptomatischen oder asymptomatischen Arrhythmien, Synkopenepisoden oder zusätzlichen Risikofaktoren für Torsades de pointes (Herzinsuffizienz, Hypokaliämie) oder mit einer familiären Vorgeschichte von plötzlichem Herztod.

5. Eine Kreatinin-Clearance <70 ml/min, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung:

   CLcr (ml/min) = (140 - Alter) * Gewicht / (72 * Scr) (Antwort mit 0,85 für Frauen multiplizieren) Dabei ist das Alter in Jahren, das Gewicht (Gewicht) in kg und das Serumkreatinin (Scr) in angegeben Einheiten mg/dL [Cockcroft, 1976].

6. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
7. Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten außer Paracetamol in Dosen von bis zu 2 Gramm/Tag, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder das Fünffache der Arzneimittelhalbwertszeit (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Abschluss des Nachuntersuchungsverfahrens, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes beeinträchtigt das Medikament die Studienabläufe nicht oder gefährdet den Probanden Sicherheit; Der Prüfer wird bei Bedarf den Rat des Herstellervertreters einholen.
8. Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung eines Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis ein Arzneimittel oder eine neue chemische Substanz erhalten Studienmedikation.
9. Der Proband ist nicht bereit, innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Entnahme der endgültigen pharmakokinetischen Probe während jeder Behandlung auf die Einnahme von Alkohol zu verzichten.
10. Probanden, die so viel Blut gespendet haben, dass durch die Teilnahme an der Studie innerhalb von 30 Tagen mehr als 300 ml Blut gespendet werden würden. Hinweis: Plasmaspenden sind hiervon nicht umfasst.
11. Probanden, bei denen in der Vergangenheit eine Allergie gegen das Studienmedikament oder Medikamente dieser Klasse aufgetreten ist oder in deren Vorgeschichte Arzneimittel- oder andere Allergien aufgetreten sind, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren. Wenn Heparin während der pharmakokinetischen Probenahme verwendet wird, sollten darüber hinaus Personen mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie nicht in die Studie aufgenommen werden.
12. Mangelnde Eignung für die Teilnahme an dieser Studie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, instabile medizinische Zustände, systemische Erkrankungen, die sich in einer Neigung zu Granulozytopenie manifestieren, z. B. rheumatoider Arthritis und Lupus erythematodes, die nach Ansicht des Prüfarztes ihre Teilnahme an der Studie gefährden würden.
13. AST oder ALT > 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
14. Personen mit Nierenerkrankungen, Lebererkrankungen und/oder Cholezystektomie in der Vorgeschichte
15. G6PD-Mangel
16. Abnormaler Methämoglobinspiegel (mehr als 3 mg/dl).
17. Vorgeschichte des Konsums von Antimalariamedikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Behandlung mit Mefloquin, Chloroquin, Primaquin, Artesunat, Piperaquin und Pyronaridin innerhalb von 6 Monaten.
18. Proband, der in den letzten 30 Tagen Chinacrin erhalten hat.