Artetether-lumefantrin, Amodiaquine és Primaquine vizsgálata egészséges alanyokon (ALAQPQ)

Bevételi kritériumok:

1. Felelős orvos által megítélt egészséges, az orvosi értékelés során, beleértve az anamnézist és a fizikális vizsgálatot, nem észleltek rendellenességet.
2. 18 év és 60 év közötti nemdohányzó férfi vagy nő.

3. Egy nő jogosult arra, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, ha:

   • nem fogamzóképes korú nők, beleértve a menopauza előtti nőket dokumentált (orvosi jelentés igazolása) méheltávolításon vagy kettős peteeltávolításon
   • vagy posztmenopauzás definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea vagy 6 hónapos spontán amenorrhoea 40 mIU/ml feletti szérum tüszőstimuláló hormonszint mellett, vagy 6 hét műtét utáni kétoldali peteeltávolítás méheltávolítással vagy anélkül
   • vagy fogamzóképes korú, negatív szérum terhességi teszttel rendelkezik a szűréskor és a vizsgált gyógyszer szedésének megkezdése előtt minden időszakban, és tartózkodik a nemi érintkezéstől, vagy beleegyezik a hatékony fogamzásgátló módszerek (pl. méhen belüli eszköz, hormonális fogamzásgátló gyógyszer, petevezeték lekötése vagy női) alkalmazásába gát módszer spermiciddel) a vizsgálat során a követési eljárások befejezéséig
4. Egy férfi jogosult arra, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, ha: beleegyezik abba, hogy tartózkodik a fogamzóképes korú vagy szoptató nőstényekkel való szexuális érintkezéstől; vagy hajlandó óvszert/spermicidet használni a vizsgálat során a nyomon követési eljárások befejezéséig.
5. Normál elektrokardiogram (EKG), QTc < 450 msec.
6. Hajlandóság és képesség a vizsgálati protokollnak való megfelelésre a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Vemhes, teherbe esni vagy szoptató nőstények.
2. Az alanynak bizonyítékai vannak a hatóanyagokkal való visszaélésre, ami veszélyeztetheti a biztonságot, a farmakokinetikát vagy a protokoll utasításainak betartását.
3. A vizsgálat előtt pozitív hepatitis B felületi antigén, pozitív hepatitis C antitest vagy pozitív humán immundeficiencia vírus-1 (HIV-1) antitest eredménye a szűrés során.
4. Olyan alanyok, akiknek személyes anamnézisében szívbetegség, tünetmentes vagy tünetmentes aritmiák, syncopalis epizódok vagy további torsades de pointes kockázati tényezők (szívelégtelenség, hypokalaemia) szerepelnek, vagy akiknek családjában előfordult hirtelen szívhalál.

5. 70 ml/perc alatti kreatinin-clearance Cockcroft-Gault egyenlet alapján:

   CLcr (mL/perc) = (140 - életkor) * Wt / (72 * Scr) (nők esetén szorozza meg a választ 0,85-tel) Ahol az életkort években, a súlyt (wt) kg-ban, a szérum kreatinint (Scr) pedig mg/dl egység [Cockcroft, 1976].

6. Alkohollal vagy szerrel való visszaélés vagy függőség anamnézisében a vizsgálatot követő 6 hónapon belül.
7. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, kivéve a paracetamolt, legfeljebb 2 gramm/nap dózisban, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy a gyógyszer felezési idejének 5-szöröse (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt a nyomon követési eljárás befejezéséig, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alanyt. biztonság; a vizsgáló szükség esetén tanácsot kér a gyártó képviselőjétől.
8. Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és gyógyszert vagy új kémiai entitást kapott 30 napon belül vagy a felezési idő ötszöröse, vagy bármely gyógyszer biológiai hatásának kétszerese (amelyik hosszabb) az első adag beadása előtt. tanulmányozd a gyógyszert.
9. Az alany nem hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 48 órában a végső farmakokinetikai minta begyűjtéséig az egyes sémák során.
10. Azok az alanyok, akik olyan mértékben adtak vért, hogy a vizsgálatban való részvétel több mint 300 ml vért eredményezne 30 napon belül. Megjegyzés: Ez nem tartalmazza a plazmaadást.
11. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében allergiás a vizsgált gyógyszerre vagy ebbe az osztályba tartozó gyógyszerekre, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergiás reakciójuk van, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek. Ezen túlmenően, ha a farmakokinetikai mintavétel során heparint használnak, nem szabad a vizsgálatba bevonni olyan személyeket, akiknek a kórtörténetében heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia szerepel.
12. A vizsgálatban való részvételre való alkalmasság hiánya, ideértve, de nem kizárólagosan, instabil egészségügyi állapotokat, granulocitopéniára való hajlamban manifesztálódó szisztémás betegséget, pl. rheumatoid arthritis és lupus erythematosus, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék a vizsgálatban való részvételüket.
13. AST vagy ALT > 1,5 normál felső határ (ULN)
14. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében vesebetegség, májbetegség és/vagy kolecisztektómia szerepel
15. G6PD hiányos
16. Rendellenes methemoglobinszint (több mint 3 mg/dl).
17. Maláriaellenes szerek használatának története 6 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan a meflokin, klorokin, primakin, artesunát, piperakin és pironaridin kezelést.
18. Az alany, aki quinakrint kapott az elmúlt 30 napban.