Machbarkeitsstudie der modifizierten Atkins-Diät und Bevacizumab bei rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Glioblastom oder ein anderes malignes Gliom Grad IV (d. h. Gliosarkom, kleinzelliges Glioblastom usw.), rezidivierend nach vorheriger externer strahlfraktionierter Strahlentherapie und Temozolomid-Chemotherapie.
• Eine beliebige Anzahl vorheriger Wiederholungen ist zulässig
• Karnofsky Leistungsstatus ≥60

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 3,0-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 3,0-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts

    • Cr < 2, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) < 100 mg/dL
  • Blutgerinnungsparameter: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5

• Mindestabstand seit letzter medikamentöser Therapie;

  • 3 Wochen seit der letzten nicht-zytotoxischen Therapie
  • Seit Abschluss der Chemotherapie ohne Nitrosoharnstoff müssen 3 Wochen vergangen sein.
  • 6 Wochen seit Abschluss eines nicht-Nitrosoharnstoff-haltigen Therapieschemas.
• Die Patienten dürfen keine gleichzeitige maligne Erkrankung haben, mit Ausnahme eines kurativ behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und der Brust, einer angemessenen Behandlung von Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient in vollständiger Remission befindet. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen müssen ebenfalls mindestens drei Jahre krankheitsfrei sein.
• Die Patienten müssen ab dem Zeitpunkt ihres Ausgangs-Scans bis zum Beginn der Behandlung und/oder für mindestens 5 Tage vor Beginn der Behandlung auf einem stabilen Kortikosteroid-Regime bleiben.
• Patientinnen mit dem Potenzial für eine Schwangerschaft oder die Befruchtung ihrer Partner müssen zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden zu befolgen, um eine Empfängnis zu vermeiden. Die Auswirkungen von Bevacizumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und nach Abschluss der Behandlung einer adäquaten Verhütung (doppelte Barrieremethode der Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich den behandelnden Arzt informieren.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Bevacizumab zurückzuführen sind.
• Patienten, die zuvor mit Bevacizumab behandelt wurden.
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, aktive Darminstruktion, Diabetiker (insulinabhängig), aktive oder entfernte Pankreatitis, Pankreasinsuffizienz, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (NYHA > 2), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen , oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Bevacizumab ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Bevacizumab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Bevacizumab behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Bekannte Diagnose des Human Immunodeficiency Virus (HIV). (HIV-Tests sind nicht erforderlich).
• Patienten, die sich einer größeren Operation (d. h. intrathorakal, intraabdominell oder intrapelvin), einer offenen Biopsie oder einer signifikanten traumatischen Verletzung unterzogen haben = < 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation, oder Patienten, die sich kleineren Eingriffen, perkutanen Biopsien oder Platzierung unterzogen haben Gefäßzugangsgerät ≤ 1 Woche vor Beginn der Studienmedikation, oder die sich nicht von den Nebenwirkungen früherer Eingriffe oder Verletzungen erholt haben.
• Patienten mit Zirrhose oder aktiver viraler oder nichtviraler Hepatitis.
• Implantierter Schrittmacher, Defibrillator, Tiefenhirnstimulator oder andere implantierte elektronische Geräte im Gehirn oder andere dokumentierte klinisch signifikante Arrhythmien.
• Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks (klinisch signifikantes Papillenödem, Erbrechen und Übelkeit oder reduzierter Bewusstseinsgrad).
• Patienten, die nicht bereit sind, das Protokoll einzuhalten.
• Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
• Symptomatisches Vorhofflimmern.
• Patienten mit einem Body Mass Index (BMI) > 35, < 20.
• Patienten mit einer genetischen Störung des Fettstoffwechsels.
• Patienten mit Milchallergie.
• Insulinabhängiger Diabetes mellitus.
• Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck. Patienten mit Hypertonie in der Anamnese müssen gut eingestellt sein (< 160/90) und eine Behandlung mit hypertensiven Medikamenten erhalten.
• Patienten mit bekannten angeborenen Stoffwechselstörungen wie primärem Carnitinmangel, Carnitin-Palmitoyltransferase-I- oder -II-Mangel, Carnitin-Translokase-Mangel, Beta-Oxidationsdefekten, Pyruvat-Carboxylase-Mangel und Porphyrie.