Feasibility-forsøg af den modificerede Atkins-diæt og Bevacizumab for tilbagevendende glioblastom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet glioblastom eller andet grad IV malignt gliom (dvs. gliosarkom, småcellet glioblastom osv.), tilbagevendende efter tidligere ekstern strålefraktioneret strålebehandling og temozolomid-kemoterapi.
• Et hvilket som helst antal tidligere gentagelser er tilladt
• Karnofsky Performance status ≥60

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
  • Total bilirubin ≤ 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 3,0x institutionel øvre normalgrænse
  • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 3,0x institutionel øvre normalgrænse

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 X institutionel øvre normalgrænse

    • Cr <2, blodurinstofnitrogen (BUN) < 100mg/dL
  • Blodkoagulationsparametre: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5

• Minimumsinterval siden sidste lægemiddelbehandling;

  • 3 uger siden sidste ikke-cytotoksiske behandling
  • Der skal være gået 3 uger siden afslutningen af ​​ikke-nitrosourea-holdigt kemoterapiregime.
  • 6 uger siden afslutningen af ​​en ikke-nitrosourea-holdig behandlingsregime.
• Patienter må ikke have nogen samtidig malignitet undtagen kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen og brystet, tilstrækkeligt behandlet stadium I eller II cancer, hvorfra patienten er i fuldstændig remission. Patienter med andre maligne sygdomme skal også være sygdomsfri i mindst tre år.
• Patienterne skal holdes på et stabilt kortikosteroidregime fra tidspunktet for deres baseline-scanning indtil starten af ​​behandlingen og/eller i mindst 5 dage før behandlingen påbegyndes.
• Patienter med mulighed for graviditet eller imprægnering af deres partnere skal acceptere at følge acceptable præventionsmetoder for at undgå undfangelse. Virkningerne af bevacizumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (dobbeltbarriere præventionsmetode eller afholdenhed før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og efter afsluttet behandling). Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere den behandlende læge.
• Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som bevacizumab.
• Patienter, der tidligere har været i behandling med bevacizumab.
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, aktiv tarminstruktion, diabetikere (insulinafhængig), aktiv eller fjern pancreatitis, bugspytkirtelinsufficiens, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA > 2), ustabil angina pectoris, hjertearytmi , eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi bevacizumab er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med bevacizumab, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med bevacizumab. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV). (Hiv-test er ikke påkrævet).
• Patienter, der har gennemgået større operationer (dvs. intra-thorax, intra-abdominal eller inra-bækken), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade =< 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller patienter, der har haft mindre procedurer, perkutane biopsier eller anbringelse af vaskulær adgangsanordning ≤ 1 uge før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger fra tidligere procedure eller skade.
• Patienter med skrumpelever eller aktiv viral eller nonviral hepatitis.
• Implanteret pacemaker, defibrillator, dyb hjernestimulator eller andre implanterede elektroniske enheder i hjernen eller andre dokumenterede klinisk signifikante arytmier.
• Tegn på øget intrakranielt tryk (klinisk signifikant papilleødem, opkastning og kvalme eller nedsat bevidsthedsniveau).
• Patienter, der ikke er villige til at overholde protokollen.
• Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
• Symptomatisk atrieflimren.
• Patienter med et kropsmasseindeks (BMI) >35, < 20.
• Patienter med en genetisk lidelse i fedtstofskiftet.
• Patienter, der er allergiske over for mælk.
• Insulinafhængig diabetes mellitus.
• Patienter med ukontrolleret hypertension. Patienter med hypertension i anamnesen skal være godt kontrolleret (<160/90) på et regime med hypertensiv medicin.
• Patienter med kendte medfødte metabolismefejl af primær carnitin-mangel, carnitin palmitoyltransferase I eller II-mangel, carnitin-translokase-mangel, beta-oxidationsdefekter, pyruvatcarboxylase-mangel og porfyri.