Prova di fattibilità della dieta Atkins modificata e Bevacizumab per il glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un glioblastoma confermato istologicamente o citologicamente o altro glioma maligno di grado IV (es. gliosarcoma, glioblastoma a piccole cellule, ecc.), ricorrente dopo precedente radioterapia frazionata a fasci esterni e chemioterapia con temozolomide.
• È consentito qualsiasi numero di recidive precedenti
• Karnofsky Performance status ≥60

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) ≤ 3,0 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • Alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) ≤ 3,0 volte il limite superiore istituzionale del normale

  • Creatinina sierica ≤ 1,5 X limite superiore istituzionale del normale

    • Cr <2, azoto ureico nel sangue (BUN) < 100 mg/dL
  • Parametri della coagulazione del sangue: rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5

• Intervallo minimo dall'ultima terapia farmacologica;

  • 3 settimane dall'ultima terapia non citotossica
  • Devono essere trascorse 3 settimane dal completamento del regime chemioterapico non contenente nitrosourea.
  • 6 settimane dal completamento di un regime terapeutico non contenente nitrosourea.
• I pazienti non devono avere tumori maligni concomitanti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo o carcinoma in situ della cervice e della mammella, cancro adeguatamente trattato allo stadio I o II da cui il paziente è in completa remissione. Anche i pazienti con altri tumori maligni devono essere liberi da malattia da almeno tre anni.
• I pazienti devono essere mantenuti con un regime stabile di corticosteroidi dal momento della scansione basale fino all'inizio del trattamento e/o per almeno 5 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• I pazienti con il potenziale per la gravidanza o la gravidanza dei loro partner devono accettare di seguire metodi di controllo delle nascite accettabili per evitare il concepimento. Gli effetti del bevacizumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite a doppia barriera o astinenza prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e dopo aver completato il trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante.
• I soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a bevacizumab.
• Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con bevacizumab.
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, istruzione intestinale attiva, diabetico (insulino dipendente), pancreatite attiva o remota, insufficienza pancreatica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA> 2), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca , o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio perché il bevacizumab è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto, ma potenziale, di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con bevacizumab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con bevacizumab. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• Diagnosi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV). (Il test HIV non è richiesto).
• Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore (ad es. intratoracica, intraddominale o intrapelvica), biopsia a cielo aperto o lesione traumatica significativa ≥ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio, o pazienti sottoposti a procedure minori, biopsie percutanee o posizionamento di dispositivo di accesso vascolare ≤ 1 settimana prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di precedenti procedure o lesioni.
• Pazienti con cirrosi o epatite attiva virale o non virale.
• Pacemaker impiantato, defibrillatore, stimolatore cerebrale profondo o altri dispositivi elettronici impiantati nel cervello o altre aritmie clinicamente significative documentate.
• Evidenza di aumento della pressione intracranica (papilledema clinicamente significativo, vomito e nausea o ridotto livello di coscienza).
• Pazienti che non sono disposti a rispettare il protocollo.
• Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Fibrillazione atriale sintomatica.
• Pazienti con un indice di massa corporea (BMI) >35, <20.
• Pazienti con una malattia genetica del metabolismo dei grassi.
• Pazienti allergici al latte.
• Diabete mellito insulino dipendente.
• Pazienti con ipertensione non controllata. I pazienti con una storia di ipertensione devono essere ben controllati (<160/90) con un regime di farmaci antipertensivi.
• Pazienti con difetti congeniti noti del metabolismo da deficit primario di carnitina, deficit di carnitina palmitoiltransferasi I o II, deficit di carnitina translocasi, difetti di beta-ossidazione, deficit di piruvato carbossilasi e porfiria.