Zkouška proveditelnosti modifikované Atkinsovy diety a bevacizumabu pro recidivující glioblastom

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený glioblastom nebo jiný maligní gliom IV. stupně (tj. gliosarkom, malobuněčný glioblastom atd.), recidivující po předchozí externí radioterapii frakcionovanou paprskem a chemoterapii temozolomidem.
• Je povolen libovolný počet předchozích opakování
• Karnofsky Stav výkonu ≥60

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) ≤ 3,0x institucionální horní hranice normálu
  • Alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) ≤ 3,0x institucionální horní hranice normálu

  • Kreatinin v séru ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu

    • Cr <2, dusík močoviny v krvi (BUN) < 100 mg/dl
  • Parametry krevní koagulace: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5

• Minimální interval od poslední lékové terapie;

  • 3 týdny od poslední necytotoxické terapie
  • Od ukončení režimu chemoterapie bez obsahu nitrosomočoviny musí uplynout 3 týdny.
  • 6 týdnů od ukončení léčebného režimu bez nitrosomočoviny.
• Pacienti nesmí mít žádné souběžné zhoubné bujení kromě kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku a prsu, adekvátně léčeného karcinomu stadia I nebo II, kdy je pacient v úplné remisi. Pacienti s jinými malignitami musí být také bez onemocnění po dobu nejméně tří let.
• Pacienti musí být udržováni na stabilním režimu kortikosteroidů od okamžiku jejich základního skenování do zahájení léčby a/nebo alespoň 5 dní před zahájením léčby.
• Pacientky, které mohou otěhotnět nebo otěhotnět své partnerky, musí souhlasit s dodržováním přijatelných metod antikoncepce, aby se vyhnuly početí. Účinky bevacizumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (dvoubariérová metoda antikoncepce nebo abstinence před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po ukončení léčby). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře.
• Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako bevacizumab.
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu bevacizumabem.
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, aktivní střevní instruktáž, diabetici (závislí na inzulínu), aktivní nebo vzdálená pankreatitida, pankreatická insuficience, symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA > 2), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie , nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože bevacizumab je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky bevacizumabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena bevacizumabem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• Známá diagnóza viru lidské imunodeficience (HIV). (HIV testování není vyžadováno).
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok (tj. intrathorakální, intraabdominální nebo intrapánevní), otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění =< 4 týdny před zahájením studie s lékem, nebo pacienti, kteří podstoupili menší zákroky, perkutánní biopsie nebo umístění zařízení pro zavádění do cévy ≤ 1 týden před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků předchozího postupu nebo zranění.
• Pacienti s cirhózou nebo aktivní virovou nebo nevirovou hepatitidou.
• Implantovaný kardiostimulátor, defibrilátor, hluboký mozkový stimulátor nebo jiná implantovaná elektronická zařízení v mozku nebo jiné zdokumentované klinicky významné arytmie.
• Důkaz zvýšeného intrakraniálního tlaku (klinicky významný edém papily, zvracení a nauzea nebo snížená úroveň vědomí).
• Pacienti, kteří nejsou ochotni dodržovat protokol.
• Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců.
• Symptomatická fibrilace síní.
• Pacienti s indexem tělesné hmotnosti (BMI) >35, <20.
• Pacienti s genetickou poruchou metabolismu tuků.
• Pacienti, kteří jsou alergičtí na mléko.
• Diabetes mellitus závislý na inzulínu.
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí. Pacienti s hypertenzí v anamnéze musí být dobře kontrolováni (<160/90) na režimu hypertenzní medikace.
• Pacienti se známými vrozenými poruchami metabolismu primárního deficitu karnitinu, deficitu karnitinpalmitoyltransferázy I nebo II, deficitu karnitintranslokázy, defektů beta-oxidace, deficitu pyruvátkarboxylázy a porfyrie.