Axitinib bei R/M Speicheldrüsenkrebs des oberen Aerodigestivtraktes – SGC-AX14 (SGC-AX14)

Einschlusskriterien:

• Histologisch nachgewiesener rezidivierter und/oder metastasierter Speicheldrüsenkrebs, für den potenziell kurative Optionen wie Operation oder Strahlentherapie nicht indiziert sind.
• Archivierte Gewebeproben oder ungefärbte 20 Objektträger von Primärtumoren oder Metastasen für die translationale biologische Forschung.
• Probanden mit mindestens einer eindimensionalen messbaren Läsion durch CT-Scan oder MRT gemäß RECIST-Kriterium 1.1 (Zielläsion). Eine zuvor durch Strahlentherapie behandelte Läsion kann nur dann als Zielläsion ausgewählt werden, wenn während oder nach der Strahlentherapie eine Progression der jeweiligen Läsion nachgewiesen wurde.
• Klinischer oder radiologischer Krankheitsverlauf innerhalb von 6 Monaten bei Studieneintritt. Progression der Krankheit durch RECIST ist nicht erforderlich.
• Alter ≥18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus < 2
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening durchgeführt werden müssen:
• Hämoglobin >9,0 g/dl
• Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/mm3
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/µl
• Gesamtbilirubin < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts
• ALT und AST < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (< 5 x Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Lebermetastasen)
• Serumkreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Protein im Urin < 2+ durch Urinteststreifen
• Alkalische Phosphatase < 4 x ULN
• PT-INR/PTT < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (Patienten, die mit einem Wirkstoff wie Coumadin oder Heparin therapeutisch antikoaguliert werden, dürfen teilnehmen, sofern keine vorherigen Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie dieser Parameter vorliegen)
• Kein Hinweis auf vorbestehenden unkontrollierten Bluthochdruck, dokumentiert durch 2 Baseline-Blutdruckmessungen im Abstand von mindestens 1 Stunde. Der Ausgangswert des systolischen Blutdrucks muss ≤ 140 und der Ausgangswert des diastolischen Blutdrucks < 90 sein. Patienten, deren Bluthochdruck durch blutdrucksenkende Therapien kontrolliert wird, sind geeignet.
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Symptomatische metastasierende Hirn- oder Meningealtumoren, es sei denn, der Patient ist > 6 Monate von der endgültigen Therapie entfernt, hat eine negative Bildgebungsstudie innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt und ist in Bezug auf den Tumor zum Zeitpunkt des Studieneintritts klinisch stabil
• Vorherige systemische Therapie bei metastasierter Erkrankung ist nicht erlaubt (Chemotherapie oder TKI)
• Vorgeschichte einer Herzerkrankung: dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA-Klasse 2; aktive CAD (MI mehr als 6 Monate vor Studieneintritt ist erlaubt); Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind erlaubt) oder unkontrollierter Bluthochdruck
• Bekannte allergische Reaktion auf einen der Bestandteile der Behandlung
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
• Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (> Grad 2 NCI-CTC Version 4.0)
• Medizinischer oder psychischer Zustand, der es dem Patienten nach Meinung des Prüfarztes nicht ermöglichen würde, die Studie abzuschließen oder die Einverständniserklärung wissentlich zu unterzeichnen
• Schwangere oder stillende Patienten. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen während des Verlaufs der Studie und zwei Wochen nach Abschluss der Studie angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden
• Früherer oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren [Ta, Tis und T1] oder jedem Krebs, der > 3 Jahre zuvor kurativ behandelt wurde zum Studieneinstieg.
• Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen (z. B. Steroide oder Antiepileptika)
• Geschichte der Organtransplantation.
• Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer blutenden Diathese
• Magen-Darm-Anomalien (z. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen; Malabsorptionssyndrom)
• Notwendigkeit einer gerinnungshemmenden Therapie mit oralen Vitamin-K-Antagonisten
• Chemotherapie oder Immuntherapie gegen Krebs während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.
• Strahlentherapie während der Studie oder innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studienmedikation. (Palliative Strahlentherapie ist erlaubt)
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn
• Verwendung von biologischen Reaktionsmodifikatoren wie G-CSF innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt [G-CSF und andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren können bei der Behandlung akuter Toxizität wie febriler Neutropenie verwendet werden, wenn klinisch indiziert oder nach Ermessen des Prüfarztes , sie dürfen jedoch eine erforderliche Dosisreduktion nicht ersetzen; Patienten, die chronisch Erythropoetin einnehmen, sind erlaubt, sofern keine Dosisanpassung innerhalb von 2 Monaten vor der Studie oder während der Studie vorgenommen wird]
• Prüfmedikamentöse Therapie außerhalb dieser Studie während oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
• Gegenwärtige Anwendung oder erwartete Notwendigkeit einer Behandlung mit Arzneimitteln, die CYP3A4 hemmen
• Gegenwärtige Anwendung oder erwartete Notwendigkeit einer Behandlung mit Arzneimitteln, die CYP3A4 oder CYP1A2 induzieren