Aksytynib w raku gruczołu ślinowego R/M górnego odcinka przewodu pokarmowego — SGC-AX14 (SGC-AX14)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie nawrotowy i/lub przerzutowy rak gruczołów ślinowych, w przypadku którego nie ma wskazań do leczenia chirurgicznego lub radioterapii.
• Archiwalne próbki tkanek lub 20 niebarwionych preparatów z guza pierwotnego lub przerzutów do translacyjnych badań biologicznych.
• Osoby z co najmniej jedną jednowymiarową zmianą mierzalną za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 (zmiana docelowa). Zmiana wcześniej leczona radioterapią może być wybrana jako zmiana docelowa tylko wtedy, gdy wykazano progresję danej zmiany w trakcie lub po radioterapii.
• Kliniczna lub radiologiczna progresja choroby w ciągu 6 miesięcy w momencie włączenia do badania. Progresja choroby według RECIST nie jest wymagana.
• Wiek ≥18 lat
• Stan wydajności ECOG < 2
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym:
• Hemoglobina >9,0 g/dl
• Liczba neutrofili (ANC) >1000/mm3
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/µl
• Bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy
• AlAT i AspAT < 2,5 x górna granica normy (<5 x górna granica normy u pacjentów z przerzutami do wątroby)
• Kreatynina w surowicy <1,5 x górna granica normy
• Białko w moczu < 2+ na podstawie testu paskowego moczu
• Fosfataza alkaliczna < 4 x GGN
• PT-INR/PTT <1,5 x górna granica normy (Pacjenci otrzymujący terapeutyczną antykoagulację środkiem takim jak kumadyna lub heparyna zostaną dopuszczeni do udziału, pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na nieprawidłowości w tych parametrach)
• Brak dowodów na istnienie wcześniej niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, co zostało udokumentowane przez 2 podstawowe odczyty ciśnienia krwi wykonane w odstępie co najmniej 1 godziny. Wyjściowy odczyt ciśnienia skurczowego musi wynosić ≤140, a wyjściowy odczyt rozkurczowego ciśnienia krwi musi wynosić < 90. Kwalifikują się pacjenci, u których nadciśnienie jest kontrolowane przez terapie przeciwnadciśnieniowe.
• Podpisana pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że u pacjenta upłynęło > 6 miesięcy od ostatecznego leczenia, u pacjenta uzyskano negatywny wynik badania obrazowego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i pacjent jest klinicznie stabilny w odniesieniu do guza w momencie włączenia do badania
• Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa choroby przerzutowej jest niedozwolona (chemioterapia lub TKI)
• Historia chorób serca: zastoinowa niewydolność serca >2 klasa NYHA; aktywna CAD (dozwolony jest zawał mięśnia sercowego dłuższy niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania); zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna) lub niekontrolowane nadciśnienie
• Znana reakcja alergiczna na którykolwiek ze składników leku
• Nadużywanie substancji, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
• Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych
• Czynne, ciężkie klinicznie zakażenia (> stopnia 2 wg NCI-CTC wersja 4.0)
• Stan chorobowy lub psychiczny, który w ocenie badacza nie umożliwiłby pacjentowi dokończenia badania lub świadomego podpisania Świadomej Zgody
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. U kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety włączeni do tego badania muszą stosować odpowiednie barierowe środki antykoncepcyjne w trakcie badania i dwa tygodnie po jego zakończeniu
• Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się lokalizacją pierwotną lub histologią od nowotworu ocenianego w tym badaniu, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta, Tis i T1] lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego wyleczalnie > 3 lata wcześniej wejść na studia.
• Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia (takiego jak sterydy lub leki przeciwpadaczkowe)
• Historia alloprzeszczepów narządów.
• Pacjenci z dowodami lub historią skazy krwotocznej
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe (tj. niemożność przyjmowania leków doustnych; zespół złego wchłaniania)
• Konieczność leczenia przeciwkrzepliwego doustnymi antagonistami witaminy K
• Chemioterapia przeciwnowotworowa lub immunoterapia podczas badania lub w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
• Radioterapia w trakcie badania lub w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku. (Radioterapia paliatywna będzie dozwolona)
• Poważna operacja w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia studiów
• Stosowanie modyfikatorów odpowiedzi biologicznej, takich jak G-CSF, w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badania [G-CSF i inne hematopoetyczne czynniki wzrostu mogą być stosowane w leczeniu ostrej toksyczności, takiej jak gorączka neutropeniczna, jeśli jest to klinicznie wskazane lub według uznania badacza , jednakże nie mogą one zastąpić wymaganej redukcji dawki; pacjenci przyjmujący przewlekle erytropoetynę są dopuszczeni, pod warunkiem że nie zostanie dokonana modyfikacja dawki w ciągu 2 miesięcy przed badaniem lub w trakcie badania]
• Badana terapia lekowa poza tym badaniem podczas lub w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania
• Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami hamującymi CYP3A4
• Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami indukującymi CYP3A4 lub CYP1A2