Axitinib i R/M spyttkjertelkreft i øvre aerofordøyelseskanal - SGC-AX14 (SGC-AX14)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk påvist residiverende og/eller metastatisk spyttkjertelkreft som potensielt kurative alternativer som kirurgi eller strålebehandling ikke er indisert for.
• Arkivvevsprøver eller ufargede 20 lysbilder fra primærtumor eller metastase for translasjonsbiologisk forskning.
• Personer med minst én endimensjonal målbar lesjon ved CT-skanning eller MR i henhold til RECIST-kriterier 1.1 (mållesjon). En tidligere behandlet lesjon ved strålebehandling kan kun velges som mållesjon dersom progresjon i den respektive lesjonen er påvist under eller etter strålebehandling.
• Klinisk eller radiologisk progresjon av sykdom innen 6 måneder ved studiestart. Progresjon av sykdom med RECIST er ikke nødvendig.
• Alder ≥18 år
• ECOG-ytelsesstatus < 2
• Forventet levealder > 3 måneder
• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som vurderes av følgende laboratoriekrav som skal utføres innen 7 dager før screening:
• Hemoglobin >9,0 g/dl
• Nøytrofiltall (ANC) >1000/mm3
• Blodplateantall ≥ 75 000/µl
• Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense
• ALAT og ASAT < 2,5 x øvre normalgrense (<5 x øvre normalgrense for pasienter med levermetastaser)
• Serumkreatinin <1,5 x øvre normalgrense
• Urinprotein < 2+ ved urinpeilepinne
• Alkalisk fosfatase < 4 x ULN
• PT-INR/PTT <1,5 x øvre normalgrense (pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon med et middel som coumadin eller heparin vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende abnormitet i disse parameterne)
• Ingen bevis for eksisterende ukontrollert hypertensjon som dokumentert ved 2 baseline blodtrykksmålinger tatt med minst 1 times mellomrom. Baseline systolisk blodtrykksavlesning må være ≤140, og baseline diastolisk blodtrykkavlesning må være < 90. Pasienter hvis hypertensjon er kontrollert av antihypertensive terapier er kvalifisert.
• Signert skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster med mindre pasienten er > 6 måneder fra endelig behandling, har en negativ avbildningsstudie innen 4 uker etter studiestart og er klinisk stabil med hensyn til svulsten på tidspunktet for studiestart
• Tidligere systemisk behandling for metastatisk sykdom er ikke tillatt (kjemoterapi eller TKI)
• Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt >NYHA klasse 2; aktiv CAD (MI mer enn 6 mnd før studiestart er tillatt); hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt) eller ukontrollert hypertensjon
• Kjent allergisk reaksjon på noen av komponentene i behandlingen
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
• Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
• Aktive klinisk alvorlige infeksjoner (> grad 2 NCI-CTC versjon 4.0)
• Medisinsk eller psykologisk tilstand som etter etterforskerens mening ikke ville gjøre det mulig for pasienten å fullføre studien eller bevisst signere det informerte samtykket
• Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder må få utført en negativ graviditetstest innen 7 dager etter behandlingsstart. Både menn og kvinner som er registrert i denne utprøvingen må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak i løpet av forsøket og to uker etter fullført forsøk.
• Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien bortsett fra cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster [Ta, Tis og T1] eller enhver kreft behandlet kurativt > 3 år tidligere til studieinngang.
• Pasienter med anfallslidelse som krever medisinering (som steroider eller antiepileptika)
• Historie om organallograft.
• Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese
• Gastrointestinale abnormiteter (dvs. manglende evne til å ta orale medisiner; malabsorpsjonssyndrom)
• Krav til antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister
• Antikreft kjemoterapi eller immunterapi under studien eller innen 4 uker etter studiestart.
• Strålebehandling under studien eller innen 3 uker etter start av studiemedikamentet. (Palliativ strålebehandling vil være tillatt)
• Større operasjon innen 2 uker etter studiestart
• Bruk av biologiske responsmodifikatorer, slik som G-CSF, innen 3 uker etter studiestart [G-CSF og andre hematopoietiske vekstfaktorer kan brukes i behandlingen av akutt toksisitet som febril nøytropeni når det er klinisk indisert eller etter utrederens skjønn , men de kan ikke erstatte en nødvendig dosereduksjon; Pasienter som tar kronisk erytropoietin er tillatt forutsatt at ingen dosejustering er foretatt innen 2 måneder før studien eller under studien]
• Undersøkende medikamentell behandling utenfor denne studien under eller innen 4 uker etter studiestart
• Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler som hemmer CYP3A4
• Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler som induserer CYP3A4 eller CYP1A2