Axitinib i R/M spytkirtelkræft i den øvre aerofordøjelseskanal - SGC-AX14 (SGC-AX14)

Inklusionskriterier:

• Histologisk påvist recidiverende og/eller metastatisk spytkirtelcancer, for hvilken potentielt helbredende muligheder såsom operation eller strålebehandling ikke er indiceret.
• Arkivvævsprøver eller ufarvede 20 objektglas fra primær tumor eller metastase til translationel biologisk forskning.
• Forsøgspersoner med mindst én endimensional målbar læsion ved CT-scanning eller MR i henhold til RECIST-kriterier 1.1 (mållæsion). En tidligere behandlet læsion ved strålebehandling kan kun vælges som mållæsion, hvis progression i den respektive læsion er blevet påvist under eller efter strålebehandling.
• Klinisk eller radiologisk progression af sygdom inden for 6 måneder ved studiestart. Progression af sygdom med RECIST er ikke påkrævet.
• Alder ≥18 år
• ECOG Performance Status < 2
• Forventet levetid på > 3 måneder
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav, der skal udføres inden for 7 dage før screening:
• Hæmoglobin >9,0 g/dl
• Neutrofiltal (ANC) >1.000/mm3
• Blodpladeantal ≥ 75.000/µl
• Total bilirubin < 1,5 gange den øvre normalgrænse
• ALAT og ASAT < 2,5 x øvre normalgrænse (<5 x øvre normalgrænse for patienter med levermetastaser)
• Serumkreatinin <1,5 x øvre normalgrænse
• Urinprotein < 2+ ved urinpind
• Alkalisk fosfatase < 4 x ULN
• PT-INR/PTT <1,5 x øvre normalgrænse (patienter, der er i terapeutisk antikoagulering med et middel såsom coumadin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i disse parametre)
• Ingen tegn på allerede eksisterende ukontrolleret hypertension som dokumenteret ved 2 baseline blodtryksmålinger taget med mindst 1 times mellemrum. Baseline systolisk blodtryksmåling skal være ≤140, og baseline diastolisk blodtryksaflæsning skal være < 90. Patienter, hvis hypertension er kontrolleret af antihypertensive terapier, er kvalificerede.
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer, medmindre patienten er > 6 måneder fra den endelige behandling, har en negativ billeddiagnostisk undersøgelse inden for 4 uger efter undersøgelsens start og er klinisk stabil med hensyn til tumoren på tidspunktet for undersøgelsens start
• Tidligere systemisk behandling for metastatisk sygdom er ikke tilladt (kemoterapi eller TKI)
• Anamnese med hjertesygdom: kongestiv hjerteinsufficiens >NYHA klasse 2; aktiv CAD (MI mere end 6 mdr. før studieoptagelse er tilladt); hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt) eller ukontrolleret hypertension
• Kendt allergisk reaktion på nogen af ​​komponenterne i behandlingen
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne
• Aktive klinisk alvorlige infektioner (> grad 2 NCI-CTC version 4.0)
• Medicinsk eller psykologisk tilstand, som efter investigators mening ikke ville sætte patienten i stand til at fuldføre undersøgelsen eller bevidst underskrive det informerede samtykke
• Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 7 dage efter behandlingsstart. Både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal bruge passende barriere-præventionsforanstaltninger i løbet af forsøget og to uger efter afslutningen af ​​forsøget
• Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra canceren, der evalueres i denne undersøgelse, undtagen cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer [Ta, Tis og T1] eller enhver cancer behandlet kurativt > 3 år før til studieadgang.
• Patienter med krampeanfald, der kræver medicin (såsom steroider eller antiepileptika)
• Historie om organallograft.
• Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese
• Gastrointestinale abnormiteter (dvs. manglende evne til at tage oral medicin; malabsorptionssyndrom)
• Krav til antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister
• Anticancer kemoterapi eller immunterapi under undersøgelsen eller inden for 4 uger efter undersøgelsens start.
• Strålebehandling under studiet eller inden for 3 uger efter start af studielægemidlet. (Palliativ strålebehandling vil være tilladt)
• Større operation inden for 2 uger efter studiestart
• Brug af biologiske responsmodifikatorer, såsom G-CSF, inden for 3 uger efter studiestart [G-CSF og andre hæmatopoietiske vækstfaktorer kan anvendes til behandling af akut toksicitet såsom febril neutropeni, når det er klinisk indiceret eller efter investigators skøn. dog må de ikke erstatte en påkrævet dosisreduktion; patienter, der tager kronisk erythropoietin, er tilladt, forudsat at der ikke er foretaget dosisjustering inden for 2 måneder før undersøgelsen eller under undersøgelsen]
• Undersøgelsesmedicinsk behandling uden for dette forsøg under eller inden for 4 uger efter studiestart
• Nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler, der hæmmer CYP3A4
• Nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler, der inducerer CYP3A4 eller CYP1A2