Axitinib nei tumori R/M delle ghiandole salivari del tratto aerodigestivo superiore - SGC-AX14 (SGC-AX14)

Criterio di inclusione:

• Cancro delle ghiandole salivari recidivato e/o metastatico istologicamente provato per il quale non sono indicate opzioni potenzialmente curative come la chirurgia o la radioterapia.
• Campioni di tessuto d'archivio o 20 vetrini non colorati da tumore primario o metastasi per la ricerca biologica traslazionale.
• Soggetti con almeno una lesione unidimensionale misurabile mediante TAC o risonanza magnetica secondo i criteri RECIST 1.1 (lesione target). Una lesione precedentemente trattata mediante radioterapia può essere scelta come lesione target solo se è stata dimostrata la progressione nella rispettiva lesione durante o dopo la radioterapia.
• - Progressione clinica o radiologica della malattia entro 6 mesi dall'ingresso nello studio. La progressione della malattia mediante RECIST non è richiesta.
• Età ≥18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG < 2
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro 7 giorni prima dello screening:
• Emoglobina >9,0 g/dl
• Conta dei neutrofili (ANC) >1.000/mm3
• Conta piastrinica ≥ 75.000/µl
• Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma
• ALT e AST < 2,5 x limite superiore della norma (<5 x limite superiore della norma per i pazienti con metastasi epatiche)
• Creatinina sierica <1,5 volte il limite superiore della norma
• Proteine ​​urinarie < 2+ tramite stick urinario
• Fosfatasi alcalina < 4 x ULN
• PT-INR/PTT <1,5 x limite superiore della norma (i pazienti sottoposti a terapia anticoagulante terapeutica con un agente come cumadina o eparina potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di anormalità sottostante in questi parametri)
• Nessuna evidenza di preesistente ipertensione incontrollata come documentato da 2 letture della pressione arteriosa al basale effettuate ad almeno 1 ora di distanza. La lettura della pressione arteriosa sistolica al basale deve essere ≤140 e le letture della pressione arteriosa diastolica al basale devono essere < 90. Sono ammissibili i pazienti la cui ipertensione è controllata da terapie antipertensive.
• Consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

• Tumori metastatici cerebrali o meningei sintomatici a meno che il paziente non sia > 6 mesi dalla terapia definitiva, abbia uno studio di imaging negativo entro 4 settimane dall'ingresso nello studio ed è clinicamente stabile rispetto al tumore al momento dell'ingresso nello studio
• Non è consentita una precedente terapia sistemica per la malattia metastatica (chemioterapia o TKI)
• Anamnesi di malattia cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia > classe NYHA 2; CAD attivo (è consentito IM più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio); aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina) o ipertensione incontrollata
• Reazione allergica nota a uno qualsiasi dei componenti del trattamento
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica
• Infezioni clinicamente gravi attive (> grado 2 NCI-CTC versione 4.0)
• Condizione medica o psicologica che, a parere dello sperimentatore, non consentirebbe al paziente di completare lo studio o di firmare consapevolmente il consenso informato
• Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni dall'inizio del trattamento. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio e due settimane dopo il completamento dello studio
• Tumore precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dal tumore valutato in questo studio ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma basocellulare trattato, dei tumori superficiali della vescica [Ta, Tis e T1] o di qualsiasi tumore trattato in modo curativo > 3 anni prima studiare l'ingresso.
• Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci (come steroidi o antiepilettici)
• Storia dell'allotrapianto d'organo.
• Pazienti con evidenza o anamnesi di diatesi emorragica
• Anomalie gastrointestinali (es. incapacità di assumere farmaci per via orale; sindrome da malassorbimento)
• Requisito per la terapia anticoagulante con antagonisti della vitamina K per via orale
• Chemioterapia o immunoterapia antitumorale durante lo studio o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
• Radioterapia durante lo studio o entro 3 settimane dall'inizio del farmaco in studio. (Sarà consentita la radioterapia palliativa)
• Chirurgia maggiore entro 2 settimane dall'inizio dello studio
• Uso di modificatori della risposta biologica, come G-CSF, entro 3 settimane dall'ingresso nello studio [G-CSF e altri fattori di crescita ematopoietica possono essere utilizzati nella gestione della tossicità acuta come la neutropenia febbrile quando indicato clinicamente o a discrezione dello sperimentatore , tuttavia non possono sostituire una riduzione della dose richiesta; i pazienti che assumono eritropoietina cronica sono consentiti a condizione che non venga effettuato alcun aggiustamento della dose entro 2 mesi prima dello studio o durante lo studio]
• Terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
• Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci che inibiscono il CYP3A4
• Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci che inducono CYP3A4 o CYP1A2