Axitinib u R/M rakoviny slinných žláz horního aerodigestivního traktu - SGC-AX14 (SGC-AX14)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaná relabující a/nebo metastatická rakovina slinných žláz, pro kterou nejsou indikovány potenciálně léčebné možnosti, jako je operace nebo radioterapie.
• Archivní vzorky tkáně nebo nebarvené 20 sklíček z primárního nádoru nebo metastázy pro translační biologický výzkum.
• Subjekty s alespoň jednou jednorozměrnou měřitelnou lézí pomocí CT skenu nebo MRI podle kritérií RECIST 1.1 (cílová léze). Dříve léčená léze radioterapií může být zvolena jako cílová léze pouze v případě, že byla prokázána progrese v příslušné lézi během nebo po radioterapii.
• Klinická nebo radiologická progrese onemocnění do 6 měsíců při vstupu do studie. Progrese onemocnění podle RECIST není vyžadována.
• Věk ≥18 let
• Stav výkonu ECOG < 2
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před screeningem:
• Hemoglobin >9,0 g/dl
• Počet neutrofilů (ANC) >1 000/mm3
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/µl
• Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy
• ALT a AST < 2,5 x horní hranice normy (< 5 x horní hranice normy u pacientů s jaterními metastázami)
• Sérový kreatinin <1,5 x horní hranice normálu
• Protein v moči < 2+ močovou tyčinkou
• Alkalická fosfatáza < 4 x ULN
• PT-INR/PTT < 1,5 x horní hranice normálu (Pacienti, kteří jsou terapeuticky antikoagulováni látkou, jako je kumadin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v těchto parametrech)
• Žádné známky preexistující nekontrolované hypertenze, jak je dokumentováno 2 základními hodnotami krevního tlaku provedenými s odstupem alespoň 1 hodiny. Základní hodnota systolického krevního tlaku musí být ≤ 140 a základní hodnota diastolického krevního tlaku musí být < 90. Vhodné jsou pacienti, jejichž hypertenze je kontrolována antihypertenzní terapií.
• Podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory, pokud pacient není starší než 6 měsíců od definitivní terapie, nemá negativní zobrazovací studii do 4 týdnů od vstupu do studie a není klinicky stabilní s ohledem na nádor v době vstupu do studie
• Předchozí systémová léčba metastatického onemocnění není povolena (chemoterapie nebo TKI)
• Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání >NYHA třída 2; aktivní CAD (IM je povoleno více než 6 měsíců před vstupem do studia); srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny) nebo nekontrolovaná hypertenze
• Známá alergická reakce na kteroukoli složku léčby
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
• Aktivní klinicky závažné infekce (> stupeň 2 NCI-CTC verze 4.0)
• Zdravotní nebo psychologický stav, který by podle názoru zkoušejícího neumožnil pacientovi dokončit studii nebo vědomě podepsat informovaný souhlas
• Těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby. Muži i ženy zahrnutí do této studie musí v průběhu studie a dva týdny po jejím ukončení používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření.
• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii, kromě karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových tumorů močového měchýře [Ta, Tis a T1] nebo jakékoli rakoviny kurativní léčby > 3 roky před ke studiu vstupu.
• Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky (jako jsou steroidy nebo antiepileptika)
• Historie orgánového aloštěpu.
• Pacienti s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy
• Gastrointestinální abnormality (tj. neschopnost užívat perorální léky; malabsorpční syndrom)
• Požadavek na antikoagulační léčbu perorálními antagonisty vitaminu K
• Protinádorová chemoterapie nebo imunoterapie během studie nebo do 4 týdnů od vstupu do studie.
• Radioterapie v průběhu studie nebo do 3 týdnů od zahájení studovaného léku. (Paliativní radioterapie bude povolena)
• Velká operace do 2 týdnů od začátku studie
• Použití modifikátorů biologické odpovědi, jako je G-CSF, do 3 týdnů od vstupu do studie [G-CSF a další hematopoetické růstové faktory mohou být použity při léčbě akutní toxicity, jako je febrilní neutropenie, pokud je to klinicky indikováno nebo podle uvážení zkoušejícího nemohou však nahradit požadované snížení dávky; pacientům, kteří užívají chronický erytropoetin, je povoleno za předpokladu, že během 2 měsíců před studií nebo během studie nebude provedena žádná úprava dávky]
• Zkoumaná léková terapie mimo tuto studii během nebo do 4 týdnů od vstupu do studie
• Současné použití nebo předpokládaná potřeba léčby léky inhibujícími CYP3A4
• Současné užívání nebo předpokládaná potřeba léčby léky indukujícími CYP3A4 nebo CYP1A2