Auswirkungen einer Einschränkung der Nierenfunktion auf die kardiovaskuläre Struktur und Funktion (CRIB-DONOR II)

Eine Abnahme der Nierenfunktion nach einem Jahr bei Nierenspendern ist mit nachteiligen kardiovaskulären strukturellen und funktionellen Veränderungen verbunden. Zunahmen der LV-Masse und möglicherweise Fibrose zusammen mit erhöhter arterieller Steifigkeit sind mit nachteiligen Veränderungen der prognostischen Biomarker der Bildgebung verbunden und können langfristig zur Entwicklung klinischer Erkrankungen wie Herzinsuffizienz und Arrhythmie beitragen.

Es ist wichtig, diese wertvolle und gut charakterisierte Kohorte von Probanden zu verfolgen, um den weiteren natürlichen Verlauf dieser kardiovaskulären Wirkungen zu untersuchen und festzustellen, ob sich solche Veränderungen im Laufe der Zeit zurückbilden, stabilisieren oder verschlimmern.

Hypothesen:

Die Verringerung der GFR, die nach einer chirurgischen Uni-Nephrektomie bei Spendern auftritt, ist mit langfristigen nachteiligen kardialen und vaskulären Wirkungen verbunden, darunter:

1. Eine anhaltende Zunahme der linksventrikulären Masse, beeinträchtigte linksventrikuläre systolische und diastolische Funktion und erhöhte linksventrikuläre interstitielle Fibrose.
2. Reduzierte Dehnbarkeit der Aorta.
3. Erhöhter systolischer, aber nicht diastolischer Blutdruck.
4. Anstieg von oxidativem Stress, Entzündungen und Kollagenumsatz
5. Kardiovaskuläre Alterung, belegt durch nachteilige Auswirkungen auf die Telomerlänge und DNA-Schäden.

Studiendesign:

Unser Ziel ist es, alle 124 Patienten, die ursprünglich an der CRIB-DONOR-Studie teilgenommen haben, 5 Jahre und schließlich 10 Jahre nach der Nephrektomie nachzuverfolgen.

Statistik und Stichprobengröße:

Unter Verwendung der Effektgrößen und Varianzen aus unserer vorherigen Arbeit (Änderung der LV-Masse 7 g, SD der Änderung 10 g) berechnen wir, dass wir durch die Untersuchung von 50 Probanden in jeder Gruppe eine 93%ige Power haben werden, um einen Unterschied in der LV-Masse von 7 g mit einem Alpha zu erkennen Wert von 0,05. Aufgrund der Natur einer Folgestudie ist mit einem gewissen Abbruch zu rechnen. In jeder Gruppe sind mindestens 34 Patienten erforderlich, um eine Leistung von 80 % zu erreichen. Dieser Effekt ist klinisch wichtig; Es wurde gezeigt, dass ein Rückgang des LV-Massenindex um eine SD mit einer Verringerung der kardiovaskulären Mortalität um 38 % verbunden ist.

In Bezug auf die Telomerverkürzung wird die Studie unter der Annahme eines Mittelwerts und einer Standardabweichung der Basenpaarlänge von 5500 und 530 einen Unterschied von 0,612 Standardabweichung, d. h. 324 Basenpaaren, feststellen können. Eine Stichprobengröße von 50 Patienten pro Gruppe würde eine Aussagekraft von 85 % liefern, um einen Unterschied zu erkennen.