Virkningerne af en reduktion i nyrefunktionen på kardiovaskulær struktur og funktion (CRIB-DONOR II)

En reduktion i nyrefunktionen efter et år hos nyredonorer er forbundet med uønskede kardiovaskulære strukturelle og funktionelle ændringer. Forøgelser i LV-masse og måske fibrose sammen med øget arteriel stivhed er forbundet med uønskede ændringer i prognostiske billeddannende biomarkører og kan på længere sigt bidrage til udviklingen af ​​klinisk sygdom som hjertesvigt og arytmi.

Det er vigtigt at følge denne værdifulde og velkarakteriserede kohorte af forsøgspersoner for at undersøge den videre naturlige historie af disse kardiovaskulære effekter og afgøre, om sådanne ændringer har tendens til at gå tilbage, stabilisere sig eller forværres over tid.

Hypoteser:

Reduktionen i GFR, der forekommer efter kirurgisk uni-nephrektomi hos donorer, er forbundet med langsigtede uønskede hjerte- og vaskulære virkninger, som omfatter:

1. En vedvarende stigning i venstre ventrikulær masse, svækket venstre ventrikel systolisk og diastolisk funktion og øget venstre ventrikel interstitiel fibrose.
2. Nedsat aortadistenibilitet.
3. Øget systolisk, men ikke diastolisk blodtryk.
4. Øger oxidativt stress, inflammation og kollagenomsætning
5. Kardiovaskulær aldring som påvist af negative virkninger på telomerlængde og DNA-skader.

Studere design:

Vi sigter mod at følge op på alle 124 patienter, der oprindeligt deltog i CRIB-DONOR-studiet 5 år og til sidst 10 år efter nefrektomi.

Statistik og stikprøvestørrelse:

Ved at bruge effektstørrelserne og varianserne fra vores tidligere arbejde (ændring i LV-masse 7g, SD af ændring 10g) beregner vi, at ved at studere 50 forsøgspersoner i hver gruppe vil vi have 93 % magt til at påvise en forskel i LV-masse på 7g med en alfa værdi på 0,05. På grund af karakteren af ​​en opfølgende undersøgelse kan der forventes noget frafald. Der kræves minimum 34 patienter i hver gruppe for at opnå en effekt på 80%. Denne effekt er klinisk vigtig; et fald i LV-masseindeks på én SD har vist sig at være forbundet med en 38 % reduktion i kardiovaskulær dødelighed.

Med hensyn til telomerforkortning, forudsat middelværdi og SD af baseparlængde på 5500 og 530, vil undersøgelsen være i stand til at påvise en forskel på 0,612 SD, dvs. 324 basepar. En stikprøvestørrelse på 50 patienter pr. gruppe ville give 85 % kraft til at opdage en forskel.