Effekter av en reduksjon i nyrefunksjon på kardiovaskulær struktur og funksjon (CRIB-DONOR II)

En reduksjon i nyrefunksjonen etter ett år hos nyredonorer er assosiert med uønskede kardiovaskulære strukturelle og funksjonelle endringer. Økning i LV-masse og kanskje fibrose sammen med økt arteriell stivhet er assosiert med uheldige endringer i prognostiske avbildningsbiomarkører og kan på lang sikt bidra til utvikling av klinisk sykdom som hjertesvikt og arytmi.

Det er viktig å følge denne verdifulle og godt karakteriserte gruppen av forsøkspersoner for å undersøke den videre naturhistorien til disse kardiovaskulære effektene og avgjøre om slike endringer har en tendens til å gå tilbake, stabilisere seg eller forverres over tid.

Hypoteser:

Reduksjonen i GFR som oppstår etter kirurgisk uni-nefrektomi hos donorer er assosiert med langsiktige uønskede hjerte- og vaskulære effekter som inkluderer:

1. En vedvarende økning i venstre ventrikkelmasse, svekket venstre ventrikkel systolisk og diastolisk funksjon og økt venstre ventrikkel interstitiell fibrose.
2. Redusert aorta-utvidbarhet.
3. Økt systolisk, men ikke diastolisk blodtrykk.
4. Øker oksidativt stress, betennelse og kollagenomsetning
5. Kardiovaskulær aldring som dokumentert av uønskede effekter på telomerlengde og DNA-skade.

Studere design:

Vi tar sikte på å følge opp alle 124 pasienter som opprinnelig deltok i CRIB-DONOR-studien 5 år og til slutt 10 år etter nefrektomi.

Statistikk og utvalgsstørrelse:

Ved å bruke effektstørrelsene og variansene fra vårt tidligere arbeid (endring i LV-masse 7g, SD av endring 10g) beregner vi at ved å studere 50 forsøkspersoner i hver gruppe vil vi ha 93 % kraft til å oppdage en forskjell i LV-masse på 7g med en alfa verdi på 0,05. På grunn av arten av en oppfølgingsstudie kan det forventes noe frafall. Det kreves minimum 34 pasienter i hver gruppe for å oppnå 80 % effekt. Denne effekten er klinisk viktig; et fall i LV-masseindeks på én SD har vist seg å være assosiert med en 38 % reduksjon i kardiovaskulær dødelighet.

Med hensyn til telomerforkorting, forutsatt gjennomsnitt og SD av baseparlengde på 5500 og 530, vil studien kunne påvise en forskjell på 0,612 SD, dvs. 324 basepar. En prøvestørrelse på 50 pasienter per gruppe vil gi 85 % kraft til å oppdage en forskjell.