Účinky snížení renálních funkcí na kardiovaskulární strukturu a funkci (CRIB-DONOR II)

Snížení funkce ledvin po jednom roce u dárců ledvin je spojeno s nepříznivými kardiovaskulárními strukturálními a funkčními změnami. Nárůst hmoty LK a možná i fibróza spolu se zvýšenou arteriální tuhostí jsou spojeny s nepříznivými změnami v prognostických zobrazovacích biomarkerech a mohou v dlouhodobém horizontu přispívat k rozvoji klinického onemocnění, jako je srdeční selhání a arytmie.

Je důležité sledovat tuto hodnotnou a dobře charakterizovanou kohortu subjektů, abychom prozkoumali další přirozenou historii těchto kardiovaskulárních účinků a určili, zda takové změny mají tendenci regredovat, stabilizovat se nebo se zhoršovat v průběhu času.

hypotézy:

Snížení GFR, ke kterému dochází po chirurgické uninefrektomii u dárců, je spojeno s dlouhodobými nežádoucími účinky na srdce a cévy, které zahrnují:

1. Trvalý nárůst hmoty levé komory, zhoršená systolická a diastolická funkce levé komory a zvýšená intersticiální fibróza levé komory.
2. Snížená roztažitelnost aorty.
3. Zvýšený systolický, ale ne diastolický krevní tlak.
4. Zvyšuje oxidační stres, zánět a obrat kolagenu
5. Kardiovaskulární stárnutí, o čemž svědčí nepříznivé účinky na délku telomer a poškození DNA.

Studovat design:

Naším cílem je sledovat všech 124 pacientů, kteří se původně zúčastnili studie CRIB-DONOR 5 let a případně 10 let po nefrektomii.

Statistiky a velikost vzorku:

S použitím velikostí efektů a rozptylů z naší předchozí práce (změna hmotnosti LK 7 g, SD změny 10 g) vypočítáme, že studiem 50 subjektů v každé skupině budeme mít 93% schopnost detekovat rozdíl v hmotnosti LK 7 g pomocí alfa. hodnotu 0,05. Vzhledem k povaze následné studie lze očekávat určité opuštění. V každé skupině je zapotřebí minimálně 34 pacientů, aby bylo dosaženo 80% výkonu. Tento účinek je klinicky důležitý; bylo prokázáno, že pokles hmotnostního indexu LK o jednu SD je spojen s 38% snížením kardiovaskulární mortality.

S ohledem na zkrácení telomer, za předpokladu střední hodnoty a SD délky párů bází 5500 a 530 bude studie schopna detekovat rozdíl 0,612 SD, tj. 324 párů bází. Velikost vzorku 50 pacientů na skupinu by poskytla 85% schopnost detekovat rozdíl.