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Trilaciclib (G1T28), ein CDK 4/6-Inhibitor, in Kombination mit Gemcitabin und Carboplatin bei metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (mTNBC)

24. Februar 2022 aktualisiert von: G1 Therapeutics, Inc.

Phase-2-Studie zur Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von G1T28 bei Patienten mit metastasiertem, dreifach negativem Brustkrebs, die eine Chemotherapie mit Gemcitabin und Carboplatin erhalten

Dies war eine Studie zur Untersuchung des potenziellen klinischen Nutzens von Trilaciclib (G1T28) bei der Erhaltung des Knochenmarks und des Immunsystems und der Verbesserung der antitumoralen Wirksamkeit einer Chemotherapie bei Verabreichung vor Carboplatin und Gemcitabin (GC-Therapie) bei Teilnehmern mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs.

Die Studie war eine Open-Label-Studie und 102 Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip (1:1:1-Mode) einer der 3 folgenden Behandlungsgruppen zugeteilt:

  • Gruppe 1: Nur GC-Therapie (Tag 1 und 8 von 21-Tage-Zyklen) (n=34)
  • Gruppe 2: GC-Therapie (Tage 1 und 8) plus Trilaciclib (G1T28) an den Tagen 1 und 8 von 21-tägigen Zyklen (n=33)
  • Gruppe 3: GC-Therapie (Tage 2 und 9) plus Trilaciclib (G1T28) an den Tagen 1, 2, 8 und 9 von 21-tägigen Zyklen (n = 35)

Die Studie umfasste 3 Studienphasen: Screening-Phase, Behandlungsphase und Überlebens-Follow-up-Phase. Die Behandlungsphase beginnt am Tag der ersten Dosis mit der Studienbehandlung und endet beim Besuch nach der Behandlung.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die veröffentlichten Ergebnisse stellen die endgültigen Ergebnisse der Studie G1T28-04 dar, einer Phase-2-Studie zur Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Trilaciclib (G1T28) bei Patientinnen mit lokal rezidivierendem/metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs, die eine Chemotherapie mit Gemcitabin und Carboplatin erhalten.

Die endgültigen Wirksamkeitsergebnisse zur Myelokonservierung werden aus Datenbanksperre 1 ([DBL1], Datenschnittdatum [DCO] vom 30. Juli 2018) gemeldet. Die endgültige Antitumorwirksamkeit (ORR, PFS) und die endgültigen zusammenfassenden Expositions- und Sicherheitsdaten werden aus Datenbanksperre 2 ([DBL2], DCO 28. Juni 2019) gemeldet, die zur Unterstützung der Einreichung des Trilaciclib New Drug Application (NDA) erfolgte. Die endgültigen Daten zum Gesamtüberleben (OS) stammen aus der letzten Datenbanksperre, die am 17. Juli 2020 stattfand (mit dem Datum des letzten Patientenbesuchs am 28. Februar 2020).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

102

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 10 2650
        • Antwerp University Hospital (UZA)
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1330
        • MHAT for Womens Health - Nadezhda OOD
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • Special Hospital For Active Treatment In Oncology
      • Sofia, Bulgarien, 1000
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment
      • Varna, Bulgarien, 9000
        • Multiprofile Hospital for active treatment
  • Kroatien
      • Osijek, Kroatien, 31000
        • University Hospital Centre Osijek
      • Varazdin, Kroatien, 42000
        • General Hospital Varazdin
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • University Hospital Centre "Sestre Milosrdnice"
  • Nordmazedonien
      • Bitola, Nordmazedonien, 7000
        • Clinical Hospital Dr. Trifun Panovski
      • Skopje, Nordmazedonien, 1000
        • University Clinic of Radiotherapy and Oncology
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Special Hospital for Internal Diseases , Oncomed
      • Belgrade, Serbien, 11070
        • Clinical Hospital Centre Bezanijska Kosa, Oncology Clinic
      • Kragujevac, Serbien, 34000
        • Center for Oncology and Radiotherapy, Clinical Centre
      • Nis, Serbien, 18000
        • Clinical Centre Nis, Clinic of Oncology
      • Sremska Kamenica, Serbien, 21204
        • Oncology Institute of Vojvodina, Clinic for Internal Oncology
  • Slowakei
      • Banská Bystrica, Slowakei, 974 01
        • Mammacentrum, Sv.Agáty
      • Košice, Slowakei, 040 01
        • Cancer Institute VOU, Rastislavova
  • Slowenien
      • Maribor, Slowenien, 2000
        • University Medical Centre Maribor
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85704
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
    • California
      • Burbank, California, Vereinigte Staaten, 91505
        • Disney Family Cancer Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Sharp Clinical Oncology
      • Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80909
        • Memorial UC Health
      • Lakewood, Colorado, Vereinigte Staaten, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Plantation, Florida, Vereinigte Staaten, 33324
        • Florida Cancer Research Institute, LLC.
      • Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North (FCS North)
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East (FCS East)
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83706
        • Saint Alphonsus Regional Medical Center
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Vereinigte Staaten, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46250
        • Community Health Network
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201-1544
        • University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
      • Towson, Maryland, Vereinigte Staaten, 21204
        • The University of Maryland St. Joseph Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64113
        • Saint Luke's Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Levine Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27103
        • Forsyth Memorial Hospital, Novant Health Oncology Specialists
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37404
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
        • Texas Oncology-Dallas Presbyterian Hospital
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78745
        • Texas Oncology, P.A.
      • Bedford, Texas, Vereinigte Staaten, 76022
        • Texas Oncology, P.A.
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • El Paso, Texas, Vereinigte Staaten, 79902
        • Texas Oncology-El Paso Cancer Treatment Center Grandview
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78217
        • Texas Oncology-San Antonio Northeast
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75702
        • Texas Oncology, P.A.
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75701
        • Tyler Hematology-Oncology, PA
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Virginia Beach, Virginia, Vereinigte Staaten, 23456
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte Diagnose von Hormonrezeptor (HR)-negativem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativem (lokal rezidivierendem oder metastasierendem TNBC) Brustkrebs
  • Verfügbares diagnostisches TNBC-Tumorgewebe (archiviertes Gewebe erlaubt)
  • Auswertbare Krankheit
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1
  • Ausreichende Organfunktion
  • Voraussichtliche Lebenserwartung von 3 oder mehr Monaten

Ausschlusskriterien:

  • Mehr als 2 vorherige Chemotherapieschemata für lokal rezidivierendes oder metastasiertes TNBC. Wenn zwischen dem Datum der letzten adjuvanten/neoadjuvanten Chemotherapie und dem ersten dokumentierten lokalen oder entfernten Wiederauftreten der Erkrankung > 12 Monate vergangen sind, wird die Therapie nicht als Therapielinie bei lokal rezidivierendem oder metastasiertem TNBC angesehen.
  • ZNS-Metastasen oder leptomeningeale Erkrankungen, die eine sofortige Behandlung mit Strahlentherapie oder Steroiden erfordern.
  • Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis von Trilaciclib (G1T28).
  • Gleichzeitige Strahlentherapie, Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Trilaciclib (G1T28)-Dosis
  • Zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Trilaciclib (G1T28)-Dosis
  • Vorherige hämatopoetische Stammzell- oder Knochenmarktransplantation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe 1: Gemcitabin/Carboplatin (Tag 1 und 8)
Die Teilnehmer erhielten an den Tagen 1 und 8 des 21-Tage-Zyklus eine intravenöse (IV) Infusion einer Standard-GC-Chemotherapie (Gemcitabin 1000 Milligramm pro Quadratmeter [mg/m^2] und Carboplatin-Fläche unter der Kurve [AUC] 2). Die Carboplatin-Dosis wurde anhand der Calvert-Formel mit einer Ziel-AUC 2 (maximal 300 mg) berechnet.
Arzneimittel: Gemcitabin
Gemcitabin
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin
Experimental: Gruppe 2: Trilaciclib + Gemcitabin/Carboplatin (Tage 1 und 8)
Die Teilnehmer erhielten an den Tagen 1 und 8 des 21-tägigen Zyklus eine IV-Infusion von Trilaciclib 240 mg/m^2 plus GC-Chemotherapie (Gemcitabin 1000 mg/m^2 und Carboplatin-AUC 2) IV-Infusion. Trilaciclib wurde vor der Chemotherapie verabreicht.
Arzneimittel: Gemcitabin
Gemcitabin
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin
Arzneimittel: Trilaciclib
G1T28
Andere Namen:
  • G1T28
  • CDK 4/6-Inhibitor
Experimental: Gruppe 3: Trilaciclib (Tage 1, 2, 8 und 9) + Gemcitabin/Carboplatin (Tage 2 und 9)
Die Teilnehmer erhielten an den Tagen 1, 2, 8 und 9 eine intravenöse Infusion von 240 mg/m^2 Trilaciclib plus eine GC-Chemotherapie (1000 mg/m^2 Gemcitabin und AUC 2 von Carboplatin) eine intravenöse Infusion an Tag 2 und 9 des 21-tägigen Zyklus . Trilaciclib wurde vor der Chemotherapie verabreicht.
Arzneimittel: Gemcitabin
Gemcitabin
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin
Arzneimittel: Trilaciclib
G1T28
Andere Namen:
  • G1T28
  • CDK 4/6-Inhibitor

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der schweren (Grad 4) Neutropenie (DSN) während Zyklus 1
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus = 21 Tage)
DSN wurde definiert als die Anzahl der Tage ab dem Datum des ersten absoluten Neutrophilenzahlwerts (ANC) von weniger als (<) 0,5 × 10^9 Zellen/Liter (l), der zwischen Tag 1, Zyklus 1 und dem Ende von Zyklus 1 beobachtet wurde bis zum Datum des ersten ANC-Werts größer oder gleich (>=) 0,5 × 10^9/L, der Folgendes erfüllte: (1) trat nach dem ANC-Wert von < 0,5 × 10^9 Zellen/L auf und (2 ) Zwischen diesem Tag und dem Ende von Zyklus 1 traten keine anderen ANC-Werte < 0,5 × 10^9 Zellen/L auf. Schwere Neutropenie (SN) wurde für Teilnehmer, die in Zyklus 1 keine schwere (Grad 4) Neutropenie erlitten, auf null gesetzt, einschließlich derjenigen, die randomisiert, aber nie behandelt wurden.
Von der Randomisierung bis zum Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus = 21 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit schwerer (Grad 4) Neutropenie (SN)
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der Randomisierung werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 542 Tagen
Die Anzahl der Teilnehmer mit Grad 4 SN war eine binäre Variable. Wenn ein Teilnehmer während des Behandlungszeitraums mindestens 1 ANC-Wert < 0,5 × 10^9/L hatte, wurde der Teilnehmer dem Auftreten von SN mit „ja“ zugeordnet. Ansonsten war es "nein".
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der Randomisierung werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 542 Tagen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen (BOR) gemäß Bewertungskriterien pro Ansprechen bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Auftreten einer fortschreitenden Erkrankung oder eines zensierenden Ereignisses, bewertet bis zu einem Maximum von 875 Tagen
BOR wurde als das beste Ansprechen über alle Zeitpunkte hinweg definiert (RECIST v1.1). Die beste Gesamtantwort wurde bestimmt, sobald alle Daten für den Teilnehmer bekannt waren. Jedem Teilnehmer wurde eine der folgenden Kategorien zugeordnet (RECIST 1.1): vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Zielläsionen; partielles Ansprechen (PR): >= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden; Krankheitsprogression (PD): >= 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (unter Bezugnahme auf die kleinste Summe in der Studie); stabile Krankheit (SD): Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren); NE: nicht auswertbar und fehlt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Auftreten einer fortschreitenden Erkrankung oder eines zensierenden Ereignisses, bewertet bis zu einem Maximum von 875 Tagen
Dauer des objektiven Ansprechens (DOR) gemäß RECIST v1.1, wie vom Prüfarzt festgelegt
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Auftreten einer fortschreitenden Erkrankung oder eines zensierenden Ereignisses, bewertet bis zu einem Maximum von 875 Tagen
DOR ist die Zeit zwischen dem ersten Ansprechen gemäß RECIST Version 1.1 von CR oder PR und dem ersten Datum, an dem die fortschreitende Erkrankung durch RECIST Version 1.1 dokumentiert wird, oder dem Tod. Teilnehmer, die keine PD oder keinen Tod erleiden, wurden am letzten Tumorbewertungsdatum zensiert. Das 95 % Konfidenzintervall (KI) wurde nach der Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Auftreten einer fortschreitenden Erkrankung oder eines zensierenden Ereignisses, bewertet bis zu einem Maximum von 875 Tagen
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum aus jeglicher Ursache, bewertet bis zu einem Maximum von 1120 Tagen
Das Gesamtüberleben wurde definiert als die Zeit (Monate) vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache. Teilnehmer, die während der Studie nicht starben, wurden zum Zeitpunkt des letzten bekannten Lebens zensiert. Das OS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum aus jeglicher Ursache, bewertet bis zu einem Maximum von 1120 Tagen
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST v1.1, wie vom Prüfarzt bestimmt
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression, eines Todes aus irgendeinem Grund oder eines zensierenden Ereignisses, bewertet bis zu einem Maximum von 875 Tagen
PFS wurde definiert als die Zeit (Monate) vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der dokumentierten PD oder des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. PD: >= 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (unter Bezugnahme auf die kleinste Summe in der Studie). Das PFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression, eines Todes aus irgendeinem Grund oder eines zensierenden Ereignisses, bewertet bis zu einem Maximum von 875 Tagen
Relative Dosisintensität von Gemcitabin und Carboplatin
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 871 Tagen
Die relative Dosisintensität wurde definiert als 100 % multipliziert mit der tatsächlichen Dosisintensität dividiert durch die geplante Dosisintensität. Die geplante Dosisintensität wurde definiert als die kumulierte geplante Dosis während der Studie dividiert durch (Anzahl der Zyklen × 3 Wochen). Die relative Dosisintensität (%) wurde wie folgt berechnet: für Gemcitabin (100 * [Dosisintensität (mg/m2/Woche) / (2000/3 (mg/m2/Woche)]) für Carboplatin (100 * [Dosisintensität (AUC /Woche)/ (4/3) (AUC/Woche)]) und für Trilaciclib (100 * [Dosisintensität (mg/m2/Woche)/ (480 /3 (mg/m2/Woche)] für Gruppe 2 und 100 * [Dosisintensität (mg/m2/Woche) / (960 /3 (mg/m2/Woche)] für Gruppe 3).
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 871 Tagen
Dauer der Exposition
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 871 Tagen
Expositionsdauer (Tage) = Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments aus dem letzten Zyklus – Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments + 21.
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 871 Tagen
Anzahl der Zyklen, die die Teilnehmer in jedem Behandlungsarm behandelt haben
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 871 Tagen
Es wurde davon ausgegangen, dass die Teilnehmer einen Zyklus begonnen haben, wenn sie mindestens 1 Dosis eines Studienmedikaments erhalten haben.
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 871 Tagen
Kumulative Dosis von Gemcitabin
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 871 Tagen
Kumulative Dosis: Summe der Gesamtdosen pro Zyklus, die einem Teilnehmer während der Dauer der Exposition verabreicht wurden, d. h. Gesamtzahl der erhaltenen Zyklen (Milligramm pro Quadratmeter [mg/m^2]).
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 871 Tagen
Kumulative Dosis von Carboplatin
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 871 Tagen
Kumulative Dosis: Summe der Gesamtdosen pro Zyklus (AUC), die einem Teilnehmer während der Dauer der Exposition verabreicht wurden, d. h. Gesamtzahl der erhaltenen Zyklen (insgesamt vorgeschriebene AUC).
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 871 Tagen
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Trilaciclib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 1): Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 2) und Zyklus 1 Tag 2 (Gruppe 3): Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 Stunden nach der Dosis (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Die beobachtete Spitzenplasmakonzentration wurde aus den Plasmakonzentrations-gegen-Zeit-Daten bestimmt.
Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 1): Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 2) und Zyklus 1 Tag 2 (Gruppe 3): Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 Stunden nach der Dosis (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis t Stunden (AUC0-t) von Trilaciclib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 1): Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 2) und Zyklus 1 Tag 2 (Gruppe 3): Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 Stunden nach der Dosis (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
AUC0-t wurde mit der linearen/log-trapezoidalen Methode berechnet, die eine lineare Interpolation zwischen Datenpunkten verwendet, um die AUC zu berechnen. Für alle inkrementellen Trapeze, die sich aus steigenden Konzentrationen ergeben, wird das lineare/log-trapezoidale Verfahren angewendet, für diejenigen, die sich aus abnehmenden Konzentrationen ergeben, das logarithmische Trapezverfahren.
Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 1): Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 2) und Zyklus 1 Tag 2 (Gruppe 3): Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 Stunden nach der Dosis (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von Trilaciclib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 1): Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 2) und Zyklus 1 Tag 2 (Gruppe 3): Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 Stunden nach der Dosis (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
t1/2 wurde als 0,693 dividiert durch Lambda z berechnet. Lambda z (Ratenkonstante der Endphase) wurde durch lineare Regression von mindestens 3 Punkten auf der Endphase der logarithmisch-linearen Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve bestimmt, der tatsächlichen Körperexposition gegenüber dem Arzneimittel nach Verabreichung einer Dosis des Arzneimittels (in mg *h/L).
Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 1): Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 2) und Zyklus 1 Tag 2 (Gruppe 3): Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 Stunden nach der Dosis (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Gemcitabin
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 1): Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 2) und Zyklus 1 Tag 2 (Gruppe 3): Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 Stunden nach der Dosis (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Die beobachtete Spitzenplasmakonzentration wurde aus den Plasmakonzentrations-gegen-Zeit-Daten bestimmt.
Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 1): Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 2) und Zyklus 1 Tag 2 (Gruppe 3): Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 Stunden nach der Dosis (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0 bis t Stunden (AUC0-t) von Gemcitabin
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 1): Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 2) und Zyklus 1 Tag 2 (Gruppe 3): Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 Stunden nach der Dosis (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
AUC0-t wurde mit der linearen/log-trapezoidalen Methode berechnet.
Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 1): Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 2) und Zyklus 1 Tag 2 (Gruppe 3): Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 Stunden nach der Dosis (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von freiem Carboplatin
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 1): Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 2) und Zyklus 1 Tag 2 (Gruppe 3): Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 Stunden nach der Dosis (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
t1/2 wurde als 0,693 dividiert durch Lambda z berechnet. Lambda z (Ratenkonstante der Endphase) wurde durch lineare Regression von mindestens 3 Punkten auf der Endphase der logarithmisch-linearen Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve bestimmt.
Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 1): Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 2) und Zyklus 1 Tag 2 (Gruppe 3): Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 Stunden nach der Dosis (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Clearance (CL) von Free Carboplatin
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 1): Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 2) und Zyklus 1 Tag 2 (Gruppe 3): Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 Stunden nach der Dosis (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Die Clearance nach intravenöser Infusionsverabreichung wurde berechnet als: CL=Dosis/AUC0-inf. AUC0-inf wurde wie folgt berechnet: AUC0-inf=AUClast+Clast/lambdaz wobei Clast die letzte quantifizierbare Konzentration in der terminalen Eliminationsphase ist.
Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 1): Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 2) und Zyklus 1 Tag 2 (Gruppe 3): Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 Stunden nach der Dosis (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Verteilungsvolumen im Steady State (Vss) von freiem Carboplatin
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 1): Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 2) und Zyklus 1 Tag 2 (Gruppe 3): Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 Stunden nach der Dosis (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Vss war das Verteilungsvolumen von freiem Carboplatin im Steady State.
Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 1): Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 1 (Gruppe 2) und Zyklus 1 Tag 2 (Gruppe 3): Vor der Dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 Stunden nach der Dosis (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischen Toxizitäten Grad 3 und 4
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der Randomisierung werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 542 Tagen
Hämatologische Toxizitätsereignisse wurden als jeder Zyklus definiert, in dem ein hämatologischer Laborwert auftritt, der die CTCAE-Toxizitätsgradkriterien für >= Grad 3 erfüllt und der Wert behandlungsbedingt ist. Das Auftreten von hämatologischen Toxizitäten Grad 3 und 4 war ein binärer Endpunkt. Wenn ein Teilnehmer während des Behandlungszeitraums mindestens 1 Zyklus mit mindestens einer hämatologischen Toxizität Grad 3 oder 4 hatte, wurde dem Teilnehmer das Auftreten von hämatologischen Toxizitäten Grad 3 oder 4 mit Ja zugeordnet; ansonsten war es Nr. Wenn ein Teilnehmer kein Ereignis hatte, wurde diesem Teilnehmer der Wert 0 zugewiesen.
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der Randomisierung werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 542 Tagen
Anzahl der Teilnehmer mit Thrombozytopenie Grad 3 oder 4
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der Randomisierung werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 542 Tagen
Hämatologische Toxizitätsereignisse sind definiert als jeder Zyklus, in dem ein hämatologischer Laborwert auftritt, der die CTCAE-Toxizitätsgradkriterien für >= Grad 3 erfüllt, und der Wert behandlungsbedingt ist. Das Auftreten von Thrombozytopenie Grad 3 und 4 war ein binärer Endpunkt. Wenn ein Teilnehmer mindestens 1 Zyklus mit mindestens einer Thrombozytopenie Grad 3 oder 4 während des Behandlungszeitraums hatte, wurde der Teilnehmer als „Ja“ für das Auftreten einer Thrombozytopenie Grad 3 oder 4 eingestuft; andernfalls war es "Nein". Wenn ein Teilnehmer kein Ereignis hatte, wurde diesem Teilnehmer der Wert 0 zugewiesen.
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der Randomisierung werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 542 Tagen
Häufigkeit schwerwiegender hämatologischer Ereignisse (MAHE).
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der Randomisierung werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 542 Tagen
MAHE war ein zusammengesetzter Endpunkt, der die Messung mehrerer klinisch bedeutsamer Aspekte der Myelosuppression zu einem einzigen Endpunkt zusammenfasste, indem die Gesamtzahl der Ereignisse über eine Reihe von vordefinierten Komponenten summiert wurde. Die einzelnen Komponenten für MAHE waren Krankenhausaufenthalte aller Ursachen, alle Ursachen Dosisreduktionen, febrile Neutropenie, verlängerte schwere Neutropenie (Dauer > 5 Tage), Erythrozytentransfusion und Thrombozytentransfusion. Die Ereignisrate für MAHE wurde als Anzahl der Ereignisse/Behandlungsdauer dividiert durch 7 Tage/1 Woche berechnet.
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der Randomisierung werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 542 Tagen
Anzahl der Teilnehmer mit febriler Neutropenie (FN)
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der Randomisierung werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 542 Tagen
Das Kriterium zur Identifizierung von FN war, wenn der PT "FEBRILE NEUTROPENIE" war, wurde das Auftreten während des Behandlungszeitraums als eine binäre Variable (Ja oder Nein) definiert; Ja, wenn die Gesamtzahl der Ereignisse >= 1 beobachtet wurde, Nein für andere Szenarien. Wenn ein Teilnehmer kein Ereignis hatte, wurde diesem Teilnehmer der Wert 0 zugewiesen.
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der Randomisierung werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 542 Tagen
Anzahl der Teilnehmer mit SAEs durch Infektion
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der Randomisierung werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 542 Tagen
Die Anzahl der Teilnehmer mit Infektions-SUE während des Behandlungszeitraums wurde als binäre Variable definiert (Ja oder Nein); Ja, wenn die Gesamtzahl der Ereignisse >= 1 beobachtet wurde, Nein für andere Szenarien. Wenn ein Teilnehmer kein Ereignis hatte, wurde diesem Teilnehmer der Wert 0 zugewiesen. Das Kriterium für die Identifizierung der richtigen Infektions-SAE-Aufzeichnungen war wie folgt: Wenn die Systemorganklasse (SOC) aus dem Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) den Wert „INFEKTIONEN UND INFESTATIONEN“ annimmt und das AE ein schwerwiegendes Ereignis war.
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der Randomisierung werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 542 Tagen
Anzahl der Teilnehmer mit Transfusionen roter Blutkörperchen (RBC) in/nach Woche 5 (Tag 35)
Zeitfenster: Von Tag 35 bis zum Behandlungszeitraum. Ab dem Datum der Randomisierung werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 508 Tagen
Jede Erythrozytentransfusion mit einem eindeutigen Startdatum an/nach 5 Wochen der Studie während des Behandlungszeitraums wurde als separates Ereignis definiert. Das Auftreten während des Behandlungszeitraums wurde als binäre Variable definiert (Ja oder Nein); „Ja“, wenn die Gesamtzahl der Ereignisse >=1 beobachtet wurde und „Nein“ für andere Szenarien. Wenn ein Teilnehmer keine Veranstaltung hatte, wird diesem Teilnehmer der Wert 0 zugewiesen.
Von Tag 35 bis zum Behandlungszeitraum. Ab dem Datum der Randomisierung werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 508 Tagen
Anzahl der Teilnehmer mit Thrombozytentransfusionen
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der Randomisierung werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 542 Tagen
Jede Thrombozytentransfusion mit einem eindeutigen Startdatum während des Behandlungszeitraums wurde als separates Ereignis definiert. Das Auftreten während des Behandlungszeitraums wurde als binäre Variable (Ja oder Nein) definiert; Ja, wenn die Gesamtzahl der Ereignisse >=1 beobachtet wurde, und Nein für andere Szenarien. Wenn ein Teilnehmer keine Veranstaltung hatte, wird diesem Teilnehmer der Wert 0 zugewiesen.
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der Randomisierung werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 542 Tagen
Anzahl der Teilnehmer mit Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF)-Verabreichung
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der Randomisierung werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 542 Tagen
Das Kriterium für die Auswahl geeigneter Aufzeichnungen ist wie folgt: Wenn die chemische Untergruppe aus dem Arzneimittelwörterbuch der Weltgesundheitsorganisation (WHO-DD) den Wert „KOLONIE-STIMULIERENDER FAKTOR“ annimmt, wurde das Medikament als G-CSF klassifiziert. Das Auftreten während des Behandlungszeitraums wurde als binäre Variable (Ja oder Nein) definiert; „Ja“, wenn die Gesamtzahl der Ereignisse >=1 beobachtet wurde und „Nein“ für andere Szenarien. Wenn ein Teilnehmer keine Veranstaltung hatte, wird diesem Teilnehmer der Wert 0 zugewiesen.
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der Randomisierung werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 542 Tagen
Anzahl der Teilnehmer mit Verabreichung von Erythropoese Stimulating Agent (ESA).
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der Randomisierung werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 542 Tagen
Das Auftreten während des Behandlungszeitraums wurde als binäre Variable (Ja oder Nein) definiert; „Ja“, wenn Gesamtzahl der Ereignisse >=1 beobachtet wurde, „Nein“ für andere Szenarien. Wenn ein Teilnehmer kein Ereignis hatte, wurde diesem Teilnehmer der Wert 0 zugewiesen. Das Kriterium für die Auswahl geeigneter Aufzeichnungen war wie folgt: Wenn die chemische Untergruppe aus der WHO-DD-Version September 2017 (d. h. TEXT4 für CODE4) den Wert „ANDERE ANTIANÄMISCHE ZUBEREITUNGEN“ annimmt, wurde das Medikament als ESAs klassifiziert.
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der Randomisierung werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 542 Tagen
Anzahl der Teilnehmer mit intravenöser Anwendung von Antibiotika
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der Randomisierung werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 542 Tagen
Die Kriterien für die Identifizierung eines Ereignisses der IV-Antibiotikaverabreichung waren (1) wenn die therapeutische Untergruppe der WHO-DD-Version den Wert „ANTIBAKTERIALIEN ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG“ annimmt und (2) der Verabreichungsweg „intravenös“ oder der Verabreichungsweg „andere“ war. mit der detaillierten Spezifikation als "IVPB". Das Auftreten während des Behandlungszeitraums wurde als binäre Variable (Ja oder Nein) definiert; „Ja“, wenn Gesamtzahl der Ereignisse >=1 beobachtet wurde, „Nein“ für andere Szenarien. Wenn ein Teilnehmer kein Ereignis hatte, wurde diesem Teilnehmer der Wert 0 zugewiesen.
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der Randomisierung werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 542 Tagen
Dosisreduktionen aus allen Gründen, Ereignisrate (pro Zyklus)
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der Randomisierung werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 542 Tagen
Dosisreduktionen waren für Trilaciclib nicht zulässig. Dosisreduktionen für Gemcitabin oder Carboplatin wurden auf der Dosierungsseite gesammelt. Für jeden Teilnehmer waren insgesamt nicht mehr als 3 Dosisänderungen aufgrund von Toxizität erlaubt. Alle Dosisreduktionen wurden als separates Ereignis gezählt. Das Absetzen einer einzelnen Komponente des Chemotherapieschemas wurde als Dosisreduktion gezählt, wenn der Teilnehmer das andere Chemotherapeutikum als Monotherapie fortsetzte. Die Ereignisrate wurde als Gesamtzahl der Zyklen mit einem Ereignis dividiert durch die Gesamtzahl der Zyklen berechnet.
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der Randomisierung werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 542 Tagen
Dosisänderungen: Anzahl der Teilnehmer mit Zyklusverzögerungen
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 871 Tagen
Dosismodifikationen wurden für jedes Studienmedikament basierend auf der Anzahl der während des Behandlungszeitraums erhaltenen Zyklen zusammengefasst. Wenn der Teilnehmer bei diesem nächsten Besuch keinen neuen Zyklus beginnen konnte, wird der Zyklus verzögert, der Grund eingegeben und die Frage beim nächsten Besuch erneut gestellt, bis der Teilnehmer entweder einen neuen Zyklus beginnt oder die Behandlung abbricht.
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 871 Tagen
Dosisänderungen – Anzahl der Teilnehmer mit übersprungenen Dosen
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 871 Tagen
Dosismodifikationen wurden für jedes Studienmedikament basierend auf übersprungenen Dosen, die während des Behandlungszeitraums nicht erhalten wurden, zusammengefasst. Zu den Hauptgründen für ausgelassene Dosen gehörten Toxizität, Entscheidung des Prüfers und administrative Gründe (z. B. Urlaub).
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 871 Tagen
Dosisänderungen: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisunterbrechungen
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 871 Tagen
Dosisunterbrechungen wurden als Unterbrechung der Infusion definiert, unabhängig davon, ob die Studienmedikation nach der Unterbrechung fortgesetzt wurde.
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 871 Tagen
Dosisanpassungen – Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 871 Tagen
Dosisreduktionen (mg/m2) waren für Trilaciclib nicht zulässig. Dosisreduktionen für Carboplatin und Gemcitabin wurden durch Vergleich der geplanten Dosis auf den jeweiligen Arzneimittelverabreichungsseiten zwischen dem aktuellen Zyklus und dem vorherigen Zyklus bestimmt.
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 871 Tagen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden TEAEs
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 1116 Tagen
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stand. Jedes AE, das bei oder nach der ersten Dosis der Studienmedikation auftrat, wurde als TEAE eingeschlossen. Ein schwerwiegendes UE wurde als jedes UE definiert, das bei einer beliebigen Dosis (einschließlich nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung und vor der Dosierung) und unabhängig von der Kausalität auftrat und eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllte: führt zum Tod, lebensbedrohlich, erfordert B. stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, führt zu einer dauerhaften, erheblichen Behinderung/Unfähigkeit, einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler, einem wichtigen medizinischen Ereignis. TEAEs umfassten schwerwiegende und nicht schwerwiegende TEAEs.
Während der Behandlungsdauer. Ab dem Datum der ersten Dosis werden 21-tägige Behandlungszyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer nicht akzeptablen Toxizität oder dem Absetzen durch den Patienten oder Prüfarzt fortgesetzt, bewertet bis zu einem Maximum von 1116 Tagen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Februar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Juni 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. November 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. November 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Dezember 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • G1T28-04
  • 2016-004466-26 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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