Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Trilaciclib (G1T28), en CDK 4/6-hämmare, i kombination med gemcitabin och karboplatin vid metastaserad trippelnegativ bröstcancer (mTNBC)

24 februari 2022 uppdaterad av: G1 Therapeutics, Inc.

Fas 2-studie av säkerhet, effekt och farmakokinetik för G1T28 hos patienter med metastaserad trippelnegativ bröstcancer som får gemcitabin och karboplatinkemoterapi

Detta var en studie för att undersöka den potentiella kliniska nyttan av trilaciclib (G1T28) för att bevara benmärgen och immunsystemet, och förbättra kemoterapins antitumöreffektivitet när det administreras före karboplatin och gemcitabin (GC-terapi) för deltagare med metastaserad trippelnegativ bröstcancer.

Studien var en öppen märkning och 102 deltagare tilldelades slumpmässigt (1:1:1 sätt) till 1 av de 3 följande behandlingsgrupperna:

  • Grupp 1: Endast GC-terapi (dag 1 och 8 av 21-dagarscykler) (n=34)
  • Grupp 2: GC-behandling (dag 1 och 8) plus trilaciclib (G1T28) på dag 1 och 8 av 21-dagarscykler (n=33)
  • Grupp 3: GC-terapi (dag 2 och 9) plus trilaciclib (G1T28) på dag 1, 2, 8 och 9 av 21-dagars cykler (n=35)

Studien inkluderade 3 studiefaser: screeningfas, behandlingsfas och överlevnadsuppföljningsfas. Behandlingsfasen börjar på dagen för den första dosen med studiebehandling och avslutas vid besöket efter behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

De publicerade resultaten representerar de slutliga resultaten av studie G1T28-04, en fas 2-studie av säkerhet, effekt och farmakokinetik för trilaciclib (G1T28) hos patienter med lokalt återkommande/metastaserande trippelnegativ bröstcancer som får kemoterapi med gemcitabin och karboplatin.

De slutliga resultaten för myelokonserveringseffektivitet rapporteras från databaslås 1 ([DBL1], data cut-off [DCO] datum 30 juli 2018). Slutlig antitumöreffekt (ORR, PFS) och slutlig sammanfattning av exponerings- och säkerhetsdata rapporteras från databaslås 2 ([DBL2], DCO 28 juni 2019) som inträffade för att stödja inlämnandet av trilaciclib New Drug Application (NDA). Slutlig total överlevnadsdata (OS) rapporteras från det slutliga databaslåset som inträffade den 17 juli 2020 (med ett sista patientbesöksdatum 28 februari 2020).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

102

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 10 2650
        • Antwerp University Hospital (UZA)
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1330
        • MHAT for Womens Health - Nadezhda OOD
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • Special Hospital For Active Treatment In Oncology
      • Sofia, Bulgarien, 1000
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment
      • Varna, Bulgarien, 9000
        • Multiprofile hospital for active treatment
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85704
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
    • California
      • Burbank, California, Förenta staterna, 91505
        • Disney Family Cancer Center
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Sharp Clinical Oncology
      • Whittier, California, Förenta staterna, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80909
        • Memorial UC Health
      • Lakewood, Colorado, Förenta staterna, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Plantation, Florida, Förenta staterna, 33324
        • Florida Cancer Research Institute, LLC.
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North (FCS North)
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33401
        • Florida Cancer Specialists - East (FCS East)
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83706
        • Saint Alphonsus Regional Medical Center
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Förenta staterna, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46250
        • Community Health Network
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201-1544
        • University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
      • Towson, Maryland, Förenta staterna, 21204
        • The University of Maryland St. Joseph Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64113
        • Saint Luke's Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Levine Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
        • Forsyth Memorial Hospital, Novant Health Oncology Specialists
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
        • Tennessee Oncology
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 75231
        • Texas Oncology-Dallas Presbyterian Hospital
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78745
        • Texas Oncology, P.A.
      • Bedford, Texas, Förenta staterna, 76022
        • Texas Oncology, P.A.
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • El Paso, Texas, Förenta staterna, 79902
        • Texas Oncology-El Paso Cancer Treatment Center Grandview
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78217
        • Texas Oncology-San Antonio Northeast
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
        • Texas Oncology, P.A.
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75701
        • Tyler Hematology-Oncology, PA
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Virginia Beach, Virginia, Förenta staterna, 23456
        • Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC
  • Kroatien
      • Osijek, Kroatien, 31000
        • University Hospital Centre Osijek
      • Varazdin, Kroatien, 42000
        • General Hospital Varazdin
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • University Hospital Centre "Sestre Milosrdnice"
  • Nordmakedonien
      • Bitola, Nordmakedonien, 7000
        • Clinical Hospital Dr. Trifun Panovski
      • Skopje, Nordmakedonien, 1000
        • University Clinic of Radiotherapy and Oncology
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Special Hospital for Internal Diseases , Oncomed
      • Belgrade, Serbien, 11070
        • Clinical Hospital Centre Bezanijska Kosa, Oncology Clinic
      • Kragujevac, Serbien, 34000
        • Center for Oncology and Radiotherapy, Clinical Centre
      • Nis, Serbien, 18000
        • Clinical Centre Nis, Clinic of Oncology
      • Sremska Kamenica, Serbien, 21204
        • Oncology Institute of Vojvodina, Clinic for Internal Oncology
  • Slovakien
      • Banská Bystrica, Slovakien, 974 01
        • Mammacentrum, Sv.Agáty
      • Košice, Slovakien, 040 01
        • Cancer Institute VOU, Rastislavova
  • Slovenien
      • Maribor, Slovenien, 2000
        • University Medical Centre Maribor

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av hormonreceptor (HR)-negativ, human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ (lokalt återkommande eller metastaserande TNBC) bröstcancer
  • Tillgänglig TNBC diagnostisk tumörvävnad (arkiverad vävnad tillåten)
  • Värderbar sjukdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 till 1
  • Tillräcklig organfunktion
  • Förutspådd förväntad livslängd på 3 eller fler månader

Exklusions kriterier:

  • Mer än 2 tidigare kemoterapiregimer för lokalt återkommande eller metastaserande TNBC. Om > 12 månader har förflutit mellan datumet för sista adjuvant/neoadjuvant kemoterapi-administrering och första dokumenterade lokala eller avlägsna sjukdomsåterfall, kommer behandlingen inte att betraktas som en terapilinje vid lokalt återkommande eller metastaserande TNBC-miljö.
  • CNS-metastaser eller leptomeningeal sjukdom som kräver omedelbar behandling med strålbehandling eller steroider.
  • Utredningsläkemedel inom 30 dagar efter första trilaciclib (G1T28) dosen
  • Samtidig strålbehandling, strålbehandling inom 14 dagar efter första trilaciclib (G1T28) dosen
  • Cytotoxisk kemoterapi inom 3 veckor efter första trilaciclib (G1T28) dosen
  • Tidigare hematopoetisk stamcells- eller benmärgstransplantation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1: Gemcitabin/Carboplatin (dag 1 och 8)
Deltagarna fick intravenös (IV) infusion av standard GC-kemoterapi (gemcitabin 1000 milligram per kvadratmeter [mg/m^2] och karboplatinarea under kurvan [AUC] 2) på dag 1 och 8 i 21-dagarscykeln. Karboplatindosen beräknades med Calvert-formeln, med en mål-AUC 2 (maximalt 300 mg).
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin
Experimentell: Grupp 2: Trilaciclib + Gemcitabin/Carboplatin (dag 1 och 8)
Deltagarna fick IV-infusion av trilaciclib 240 mg/m^2 plus GC-kemoterapi (gemcitabin 1000 mg/m^2 och karboplatin AUC 2) IV-infusion på dag 1 och 8 i 21-dagarscykeln. Trilaciclib administrerades före kemoterapi.
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin
Läkemedel: Trilaciclib
G1T28
Andra namn:
  • G1T28
  • CDK 4/6-hämmare
Experimentell: Grupp 3: Trilaciclib (dag 1, 2, 8 och 9) + gemcitabin/karboplatin (dag 2 och 9)
Deltagarna fick IV-infusion av trilaciclib 240 mg/m^2 på dag 1, 2, 8 och 9 plus GC-kemoterapi (gemcitabin 1000 mg/m^2 och karboplatin AUC 2) IV-infusion på dag 2 och 9 i 21-dagarscykeln . Trilaciclib administrerades före kemoterapi.
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin
Läkemedel: Trilaciclib
G1T28
Andra namn:
  • G1T28
  • CDK 4/6-hämmare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet av allvarlig (grad 4) neutropeni (DSN) under cykel 1
Tidsram: Från randomisering till slutet av cykel 1 (varje cykel = 21 dagar)
DSN definierades som antalet dagar från datumet för det första absoluta neutrofilantalet (ANC)-värdet på mindre än (<) 0,5 × 10^9 celler/liter (L) observerat mellan dag 1 cykel 1 och slutet av cykel 1 till datumet för det första ANC-värdet större än eller lika med (>=) 0,5 × 10^9/L som uppfyllde följande: (1) inträffade efter ANC-värdet < 0,5 × 10^9 celler/L och (2) ) inga andra ANC-värden < 0,5 × 10^9 celler/L inträffade mellan denna dag och slutet av cykel 1. Svår neutropeni (SN) sattes till noll för deltagare som inte upplevde allvarlig (grad 4) neutropeni i cykel 1, inklusive de som randomiserades men aldrig behandlades.
Från randomisering till slutet av cykel 1 (varje cykel = 21 dagar)
Antal deltagare med svår (grad 4) neutropeni (SN)
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från randomiseringsdatum fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 542 dagar
Antal deltagare med Grad 4 SN var en binär variabel. Om en deltagare hade minst 1 ANC-värde < 0,5 × 10^9/L under behandlingsperioden, tilldelades deltagarna "ja" till förekomsten av SN. Annars var det "nej".
Under behandlingsperioden. Från randomiseringsdatum fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 542 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med bästa övergripande svar (BOR) som utvärderingskriterier per svar i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsram: Från datumet för randomisering till uppkomsten av progressiv sjukdom eller en censureringshändelse, bedömd upp till maximalt 875 dagar
BOR definierades som det bästa svaret över alla tidpunkter (RECIST v1.1). Det bästa totala svaret fastställdes när all data för deltagaren är känd. Varje deltagare har tilldelats en av följande kategorier (RECIST 1.1): fullständig respons (CR): försvinnande av alla målskador; partiell respons (PR): >= 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens; progressionssjukdom (PD): >= 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador (med den minsta summan i studien som referens); stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD); NE: ej utvärderbar och saknas.
Från datumet för randomisering till uppkomsten av progressiv sjukdom eller en censureringshändelse, bedömd upp till maximalt 875 dagar
Duration of Objective Response (DOR) enligt RECIST v1.1 som fastställts av utredaren
Tidsram: Från datumet för randomisering till uppkomsten av progressiv sjukdom eller en censureringshändelse, bedömd upp till maximalt 875 dagar
DOR är tiden mellan första svar av RECIST version 1.1 av CR eller PR och det första datumet då progressiv sjukdom dokumenteras av RECIST version 1.1, eller dödsfall. Deltagare som inte upplever PD eller död censurerades vid det senaste tumörbedömningsdatumet. 95 % konfidensintervall (CI) beräknades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
Från datumet för randomisering till uppkomsten av progressiv sjukdom eller en censureringshändelse, bedömd upp till maximalt 875 dagar
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak, bedömd upp till maximalt 1120 dagar
Total överlevnad definierades som tiden (månader) från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak. Deltagare som inte dör under studien censurerades vid det datum som senast visste att de var vid liv. OS beräknades med användning av Kaplan-Meier-metoden.
Från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak, bedömd upp till maximalt 1120 dagar
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt RECIST v1.1 som fastställts av utredaren
Tidsram: Från datum för randomisering tills sjukdomsprogress inträffar, död på grund av någon orsak eller censureringshändelse, bedömd upp till maximalt 875 dagar
PFS definierades som tiden (månader) från datum för randomisering till datum för dokumenterad PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. PD: >= 20 % ökning av summan av diametrar för målskador (med den minsta summan i studien som referens). PFS beräknades med Kaplan-Meier-metoden.
Från datum för randomisering tills sjukdomsprogress inträffar, död på grund av någon orsak eller censureringshändelse, bedömd upp till maximalt 875 dagar
Relativ dosintensitet av gemcitabin och karboplatin
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datumet för första dosen fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 871 dagar
Relativ dosintensitet definierades som 100 % gånger den faktiska dosintensiteten dividerat med den planerade dosintensiteten. Den planerade dosintensiteten definierades som den kumulativa planerade dosen genom studien dividerat med (antal cykler × 3 veckor). Relativ dosintensitet (%) beräknades som: för gemcitabin (100 * [Dosintensitet (mg/m2/vecka) / (2000/3 (mg/m2/vecka)]); för karboplatin (100 * [Dosintensitet (AUC) /vecka)/ (4/3) (AUC/vecka)]) och för trilaciclib (100 * [Dosintensitet (mg/m2/vecka)/ (480 /3 (mg/m2/vecka)] för grupp 2 och 100 * [Dosintensitet (mg/m2/vecka) / (960 /3 (mg/m2/vecka)] för grupp 3).
Under behandlingsperioden. Från datumet för första dosen fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 871 dagar
Exponeringens varaktighet
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datumet för första dosen fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 871 dagar
Exponeringens varaktighet (dagar) = Första dosdatum för studieläkemedlet från den sista cykeln - första dosdatum för studieläkemedlet + 21.
Under behandlingsperioden. Från datumet för första dosen fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 871 dagar
Antal cykler som deltagare fick behandling i varje behandlingsarm
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datumet för första dosen fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 871 dagar
Deltagarna ansågs ha påbörjat en cykel om de har fått minst 1 dos av något studieläkemedel.
Under behandlingsperioden. Från datumet för första dosen fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 871 dagar
Kumulativ dos av gemcitabin
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datumet för första dosen fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 871 dagar
Kumulativ dos: Summan av de totala doserna per cykel som administrerats till en deltagare under exponeringens varaktighet, dvs. totalt antal mottagna cykler (milligram per kvadratmeter [mg/m^2]).
Under behandlingsperioden. Från datumet för första dosen fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 871 dagar
Kumulativ dos av karboplatin
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datumet för första dosen fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 871 dagar
Kumulativ dos: Summan av de totala doser per cykel (AUC) som administreras till en deltagare under exponeringens varaktighet, dvs. totalt antal mottagna cykler (totalt föreskriven AUC).
Under behandlingsperioden. Från datumet för första dosen fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 871 dagar
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Trilaciclib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (Grupp 1): Fördos, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 1 (Grupp 2) och Cykel 1 Dag 2 (Grupp 3): Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 timmar efter dos (Varje cykel är 21 dagar)
Den observerade maximala plasmakoncentrationen bestämdes från plasmakoncentration-mot tidsdata.
Cykel 1 Dag 1 (Grupp 1): Fördos, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 1 (Grupp 2) och Cykel 1 Dag 2 (Grupp 3): Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 timmar efter dos (Varje cykel är 21 dagar)
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till t timmar (AUC0-t) av Trilaciclib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (Grupp 1): Fördos, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 1 (Grupp 2) och Cykel 1 Dag 2 (Grupp 3): Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 timmar efter dos (Varje cykel är 21 dagar)
AUC0-t beräknades med den linjära/log-trapetsformade metoden, som använder linjär interpolation mellan datapunkter för att beräkna AUC. Den linjära/log-trapetsformade metoden kommer att användas för alla inkrementella trapetser som uppstår från ökande koncentrationer och den logaritmiska trapetsformade metoden kommer att användas för de som uppstår från minskande koncentrationer.
Cykel 1 Dag 1 (Grupp 1): Fördos, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 1 (Grupp 2) och Cykel 1 Dag 2 (Grupp 3): Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 timmar efter dos (Varje cykel är 21 dagar)
Terminal halveringstid (t1/2) av Trilaciclib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (Grupp 1): Fördos, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 1 (Grupp 2) och Cykel 1 Dag 2 (Grupp 3): Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 timmar efter dos (Varje cykel är 21 dagar)
t1/2 beräknades som 0,693 dividerat med lambda z. lambda z (terminal fashastighetskonstant) bestämdes genom linjär regression av minst 3 punkter på den terminala fasen av den log-linjära plasmakoncentration-tid-kurvan, den faktiska kroppens exponering för läkemedel efter administrering av en dos av läkemedlet (i mg *h/L).
Cykel 1 Dag 1 (Grupp 1): Fördos, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 1 (Grupp 2) och Cykel 1 Dag 2 (Grupp 3): Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 timmar efter dos (Varje cykel är 21 dagar)
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av gemcitabin
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (Grupp 1): Fördos, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 1 (Grupp 2) och Cykel 1 Dag 2 (Grupp 3): Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 timmar efter dos (Varje cykel är 21 dagar)
Den observerade maximala plasmakoncentrationen bestämdes från plasmakoncentration-mot tidsdata.
Cykel 1 Dag 1 (Grupp 1): Fördos, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 1 (Grupp 2) och Cykel 1 Dag 2 (Grupp 3): Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 timmar efter dos (Varje cykel är 21 dagar)
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till t timmar (AUC0-t) gemcitabin
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (Grupp 1): Fördos, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 1 (Grupp 2) och Cykel 1 Dag 2 (Grupp 3): Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 timmar efter dos (Varje cykel är 21 dagar)
AUC0-t beräknades med den linjära/log-trapetsformade metoden.
Cykel 1 Dag 1 (Grupp 1): Fördos, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 1 (Grupp 2) och Cykel 1 Dag 2 (Grupp 3): Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 timmar efter dos (Varje cykel är 21 dagar)
Terminal halveringstid (t1/2) av fritt karboplatin
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (Grupp 1): Fördos, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 1 (Grupp 2) och Cykel 1 Dag 2 (Grupp 3): Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 timmar efter dos (Varje cykel är 21 dagar)
t1/2 beräknades som 0,693 dividerat med lambda z. lambda z (terminal fashastighetskonstant) bestämdes genom linjär regression av minst 3 punkter på den terminala fasen av den log-linjära plasmakoncentration-tid-kurvan.
Cykel 1 Dag 1 (Grupp 1): Fördos, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 1 (Grupp 2) och Cykel 1 Dag 2 (Grupp 3): Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 timmar efter dos (Varje cykel är 21 dagar)
Clearance (CL) av fritt karboplatin
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (Grupp 1): Fördos, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 1 (Grupp 2) och Cykel 1 Dag 2 (Grupp 3): Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 timmar efter dos (Varje cykel är 21 dagar)
Clearance efter intravenös infusionsadministration beräknades som: CL=Dos/AUC0-inf. AUC0-inf beräknades som: AUC0-inf=AUClast+Clast/lambdaz där Clast är den sista kvantifierbara koncentrationen i den terminala elimineringsfasen.
Cykel 1 Dag 1 (Grupp 1): Fördos, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 1 (Grupp 2) och Cykel 1 Dag 2 (Grupp 3): Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 timmar efter dos (Varje cykel är 21 dagar)
Distributionsvolym vid stabilt tillstånd (Vss) av fritt karboplatin
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (Grupp 1): Fördos, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 1 (Grupp 2) och Cykel 1 Dag 2 (Grupp 3): Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 timmar efter dos (Varje cykel är 21 dagar)
Vss var distributionsvolymen vid steady state av fritt karboplatin rapporterades.
Cykel 1 Dag 1 (Grupp 1): Fördos, 0,5, 1, 2, 3,5, 5, 24 timmar efter dos; Cykel 1 Dag 1 (Grupp 2) och Cykel 1 Dag 2 (Grupp 3): Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 5,5, 24 timmar efter dos (Varje cykel är 21 dagar)
Antal deltagare med grad 3 och 4 hematologiska toxiciteter
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från randomiseringsdatum fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 542 dagar
Hematologiska toxicitetshändelser definierades som varje cykel där något hematologiskt laboratorievärde inträffar som uppfyller CTCAE-kriterierna för toxicitetsgrad för >= Grad 3 och värdet är behandlingsframkallande. Förekomsten av hematologiska toxiciteter av grad 3 och 4 var en binär endpoint. Om en deltagare hade minst 1 cykel med minst en hematologisk toxicitet av grad 3 eller 4 under behandlingsperioden, fick deltagaren Ja till förekomsten av hematologiska toxiciteter av grad 3 och 4; annars var det nr. Om en deltagare inte hade en händelse tilldelades värdet 0 till den deltagaren.
Under behandlingsperioden. Från randomiseringsdatum fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 542 dagar
Antal deltagare med grad 3 eller 4 trombocytopeni
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från randomiseringsdatum fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 542 dagar
Hematologiska toxicitetshändelser definieras som varje cykel där något hematologiskt labbvärde inträffar som uppfyller CTCAE-kriterierna för toxicitetsgrad för >= Grad 3 och värdet är behandlingsuppkommande. Förekomsten av grad 3 och 4 trombocytopeni var ett binärt effektmått. Om en deltagare hade minst 1 cykel med minst en grad 3 eller 4 trombocytopeni under behandlingsperioden, fick deltagaren "Ja" till förekomsten av grad 3 och 4 trombocytopeni; annars var det "Nej". Om en deltagare inte hade en händelse tilldelades värdet 0 till den deltagaren.
Under behandlingsperioden. Från randomiseringsdatum fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 542 dagar
Frekvens för Major Adverse Hematologic Event (MAHE).
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från randomiseringsdatum fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 542 dagar
MAHE var en sammansatt endpoint som inkorporerade mätningen av flera kliniskt betydelsefulla aspekter av myelosuppression i en enda endpoint genom att summera det totala antalet händelser över en uppsättning förspecificerade komponenter. De individuella komponenterna för MAHE var sjukhusinläggningar av alla orsaker, alla orsaker dosreduktioner, febril neutropeni, långvarig svår neutropeni (varaktighet > 5 dagar), RBC-transfusion och blodplättstransfusion. Händelsefrekvensen för MAHE beräknades som antalet händelser/behandlingsperioder dividerat med 7 dagar/1 vecka.
Under behandlingsperioden. Från randomiseringsdatum fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 542 dagar
Antal deltagare med febril neutropeni (FN)
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från randomiseringsdatum fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 542 dagar
Kriteriet för att identifiera FN var om PT var "FEBRILE NEUTROPENIA" var förekomsten under behandlingsperioden definierad som en binär variabel (Ja eller Nej); Ja om totalt antal händelser >=1 observerades, nej för andra scenarier. Om en deltagare inte hade en händelse tilldelades värdet 0 till den deltagaren.
Under behandlingsperioden. Från randomiseringsdatum fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 542 dagar
Antal deltagare med SAE-infektioner
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från randomiseringsdatum fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 542 dagar
Antal deltagare med infektion SAE under behandlingsperioden definierades som en binär variabel (Ja eller Nej); Ja om totalt antal händelser >=1 observerades, nej för andra scenarier. Om en deltagare inte hade en händelse tilldelades värdet 0 till den deltagaren. Kriteriet för att identifiera den korrekta SAE-registreringen av infektionen var följande: Om organklassen (SOC) från Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) tar värdet "INFECTIONS AND INFESTATIONS", och AE var en allvarlig händelse.
Under behandlingsperioden. Från randomiseringsdatum fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 542 dagar
Antal deltagare med transfusioner av röda blodkroppar (RBC) på/efter vecka 5 (dag 35)
Tidsram: Från dag 35 till och med behandlingsperioden. Från randomiseringsdatum fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 508 dagar
Varje RBC-transfusion med ett unikt startdatum på/efter 5 veckors studie under behandlingsperioden definierades som en separat händelse. Förekomst under behandlingsperioden definierades som en binär variabel (Ja eller Nej); "Ja" om det totala antalet händelser >=1 observerades och "Nej" för andra scenarier. Om en deltagare inte hade ett event kommer värdet 0 att tilldelas den deltagaren.
Från dag 35 till och med behandlingsperioden. Från randomiseringsdatum fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 508 dagar
Antal deltagare med blodplättstransfusioner
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från randomiseringsdatum fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 542 dagar
Varje blodplättstransfusion med ett unikt startdatum under behandlingsperioden definierades som en separat händelse. Förekomsten under behandlingsperioden definierades som en binär variabel (Ja eller Nej); Ja om det totala antalet händelser >=1 observerades och Nej för andra scenarier. Om en deltagare inte hade ett event kommer värdet 0 att tilldelas den deltagaren.
Under behandlingsperioden. Från randomiseringsdatum fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 542 dagar
Antal deltagare med administrering av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF).
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från randomiseringsdatum fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 542 dagar
Kriteriet för att välja rätt register är följande: Om den kemiska undergruppen från World Health Organization-Drug Dictionary (WHO-DD) tar värdet "COLONY STIMULATING FACTOR", klassificerades medicinen som G-CSF. Förekomsten under behandlingsperioden definierades som en binär variabel (Ja eller Nej); "Ja" om det totala antalet händelser >=1 observerades och "Nej" för andra scenarier. Om en deltagare inte hade ett event kommer värdet 0 att tilldelas den deltagaren.
Under behandlingsperioden. Från randomiseringsdatum fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 542 dagar
Antal deltagare med administrering av erytropoesstimulerande medel (ESA).
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från randomiseringsdatum fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 542 dagar
Förekomsten under behandlingsperioden definierades som en binär variabel (Ja eller Nej); "Ja" om totalt antal händelser >=1 observerades, "Nej" för andra scenarier. Om en deltagare inte hade en händelse tilldelades värdet 0 till den deltagaren. Kriteriet för att välja rätt register var följande: Om den kemiska undergruppen från WHO-DD version september 2017 (dvs. TEXT4 för CODE4) tar värdet "ANDRA ANTIANEMISKA PREPARATIONER", klassificerades läkemedlet som ESA.
Under behandlingsperioden. Från randomiseringsdatum fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 542 dagar
Antal deltagare med intravenös antibiotikaanvändning
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från randomiseringsdatum fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 542 dagar
Kriterierna för att identifiera en IV-tillförselhändelse för antibiotika var (1) om den terapeutiska undergruppen från WHO-DD-versionen tar värdet "ANTIBAKTERIALER FÖR SYSTEMISK ANVÄNDNING", och (2) medicineringsvägen var "intravenös" eller vägen var "annan" med den detaljerade specifikationen "IVPB". Förekomsten under behandlingsperioden definierades som en binär variabel (Ja eller Nej); "Ja" om totalt antal händelser >=1 observerades, "Nej" för andra scenarier. Om en deltagare inte hade en händelse tilldelades värdet 0 till den deltagaren.
Under behandlingsperioden. Från randomiseringsdatum fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 542 dagar
Dosminskningar av alla orsaker, händelsefrekvens (per cykel)
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från randomiseringsdatum fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 542 dagar
Dosminskningar var inte tillåtna för trilaciclib. Dosminskningar för gemcitabin eller karboplatin samlades in på doseringssidan. Inte mer än 3 dosändringar för toxicitet totalt var tillåtna för någon deltagare. Alla dosminskningar räknades som en separat händelse. Utsättningar av en enskild komponent i kemoterapiregimen räknades som en dosreduktion om deltagaren fortsatte med det andra kemoterapiläkemedlet som monoterapi. Händelsefrekvensen beräknades som det totala antalet cykler med en händelse dividerat med det totala antalet cykler.
Under behandlingsperioden. Från randomiseringsdatum fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 542 dagar
Dosändringar: Antal deltagare med cykelförseningar
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datumet för första dosen fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 871 dagar
Dosändringar sammanfattades för varje studieläkemedel baserat på antalet mottagna cykler under behandlingsperioden. Om deltagaren inte kunde starta en ny cykel vid nästa besök, försenas cykeln, orsaken anges och frågan ställdes igen vid nästa besök tills deltagaren antingen påbörjar en ny cykel eller avbryter behandlingen.
Under behandlingsperioden. Från datumet för första dosen fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 871 dagar
Dosändringar - Antal deltagare med överhoppade doser
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datumet för första dosen fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 871 dagar
Dosändringar sammanfattades för varje studieläkemedel baserat på överhoppade doser som inte erhållits under behandlingsperioden. De primära orsakerna till att doser hoppades över var toxicitet, utredarens beslut och administrativa skäl (t.ex. semester).
Under behandlingsperioden. Från datumet för första dosen fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 871 dagar
Dosändringar: Antal deltagare med eventuella dosavbrott
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datumet för första dosen fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 871 dagar
Dosavbrott definierades som avbrott i infusionen, oavsett om studieläkemedlet fortsattes efter avbrottet.
Under behandlingsperioden. Från datumet för första dosen fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 871 dagar
Dosändringar - Antal deltagare med dosminskningar
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datumet för första dosen fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 871 dagar
Dosreduktioner (mg/m2) var inte tillåtna för trilaciclib. Dosminskningar för karboplatin och gemcitabin bestämdes genom att jämföra den planerade dosen på respektive läkemedelsadministrationssidor mellan den aktuella cykeln och föregående cykel.
Under behandlingsperioden. Från datumet för första dosen fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 871 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga TEAE
Tidsram: Under behandlingsperioden. Från datumet för den första dosen fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 1116 dagar
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerade ett läkemedel som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med denna behandling. Alla biverkningar som började på eller efter den första dosen av studieläkemedel inkluderades som en TEAE. En allvarlig biverkning definierades som alla biverkningar, som inträffade vid vilken dos som helst (inklusive efter att formuläret för informerat samtycke undertecknades och före dosering) och oavsett orsakssamband som uppfyllde ett, fler av följande kriterier: resultat i död, livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i ihållande, betydande funktionsnedsättning/oförmåga, en medfödd abnormitet/födelsedefekt, en viktig medicinsk händelse. TEAE inkluderade allvarliga och icke-allvarliga TEAE.
Under behandlingsperioden. Från datumet för den första dosen fortsätter 21 dagars behandlingscykler tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller utsättande av patienten eller utredaren, bedömd upp till maximalt 1116 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 februari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

28 juni 2019

Avslutad studie (Faktisk)

28 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 november 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 november 2016

Första postat (Uppskatta)

1 december 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • G1T28-04
  • 2016-004466-26 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Gemcitabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera