Arzneimittelwechselwirkung zwischen Belumosudil, Itraconazol, Rifampicin, Rabeprazol und Omeprazol bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männchen
2. Alter 18 bis 55 Jahre
3. Guter Gesundheitszustand (psychisch und physisch), wie durch eine umfassende klinische Beurteilung (detaillierte Anamnese und eine vollständige körperliche Untersuchung), Elektrokardiogramm (EKG) und Laboruntersuchungen (Hämatologie, klinische Chemie und Urinanalyse) angezeigt
4. Körpergewicht ≥50 kg
5. Body-Mass-Index von 18,0 bis 32,0 kg/m^2 oder, falls außerhalb des Bereichs, vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant erachtet
6. Muss bereit und in der Lage sein, zu kommunizieren und an der gesamten Studie teilzunehmen
7. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
8. Muss die Verhütungsvorschriften einhalten

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die zuvor an einer anderen Prüfstudie mit Medikamenten teilgenommen hatten, bei der der Erhalt eines IP innerhalb von 90 Tagen vor der Dosierung erfolgte. (Probanden, die zuvor Belumosudil in Teil 1 mindestens 90 Tage vor der Dosierung in Teil 2 erhalten hatten, waren zur Teilnahme berechtigt.)
2. Probanden, die Mitarbeiter des Studienzentrums oder unmittelbare Familienmitglieder eines Mitarbeiters des Studienzentrums oder des Sponsors sind
3. Probanden mit schwangeren Partnern
4. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 2 Jahren
5. Regelmäßiger Alkoholkonsum bei Männern > 21 Einheiten pro Woche (1 Einheit = ½ Pint Bier oder ein 25-ml-Shot 40%iger Spirituose, 1,5 bis 2 Einheiten = 125-ml-Glas Wein, je nach Typ)
6. Aktuelle Raucher und diejenigen, die in den letzten 12 Monaten geraucht haben. Ein Atemkohlenmonoxidwert von mehr als 10 ppm beim Screening und bei der Aufnahme
7. Aktuelle Benutzer von E-Zigaretten und Nikotinersatzprodukten und diejenigen, die diese Produkte in den letzten 12 Monaten verwendet haben
8. Probanden, die keine geeigneten Venen für mehrere Venenpunktionen / Kanülierungen haben, wie vom Prüfarzt beim Screening beurteilt
9. Klinisch signifikante anormale Biochemie, Hämatologie oder Urinanalyse, wie vom Prüfarzt beurteilt
10. Positives Drogentestergebnis bei Screening und Aufnahme
11. Positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder Humanes Immundefizienz-Virus (HIV).
12. Hinweise auf eine Nierenfunktionsstörung beim Screening, wie durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance (CLcr) von <80 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung angegeben
13. Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer, renaler, hepatischer, chronischer Atemwegs- oder Magen-Darm-Erkrankungen, neurologischer oder psychiatrischer Störungen, wie vom Prüfarzt beurteilt

14. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder Anwesenheit von einem der folgenden:

    • Aktive therapiebedürftige Magen-Darm-Erkrankung
    • Lebererkrankung und/oder Alaninaminotransaminase (ALT) oder Aspartataminotransaminase (AST) > ULN
    • Nierenerkrankung und/oder Serumkreatinin > ULN
    • Andere Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen
15. Patienten mit einer Vorgeschichte von Cholezystektomie oder Gallensteinen
16. Das QT-Intervall des Subjekts wurde unter Verwendung von Intervallen der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms beim Screening oder bei der Aufnahme korrigiert
17. Schwerwiegende Nebenwirkung oder schwere Überempfindlichkeit gegenüber einem Arzneimittel oder den Hilfsstoffen der Formulierung; einschließlich Unverträglichkeit gegenüber Itraconazol, Rabeprazol und Rifampicin
18. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Allergie, die eine Behandlung erfordert, wie vom Prüfarzt beurteilt. Heuschnupfen ist erlaubt, es sei denn, es ist aktiv
19. Spende oder Verlust von mehr als 400 ml Blut innerhalb der letzten 3 Monate
20. Probanden, die in den 14 Tagen vor der IP-Verabreichung verschriebene oder rezeptfreie Medikamente (außer 4 g Paracetamol pro Tag) oder pflanzliche Heilmittel einnehmen oder eingenommen haben.
21. Versäumnis, den Ermittler aus einem anderen Grund von der Eignung zur Teilnahme zu überzeugen

Die Probanden haben den folgenden Einschränkungen während der Dauer der Studie zugestimmt:

1. Kein Alkohol während der 24-Stunden-Periode vor dem Screening und der 24-Stunden-Periode vor der Aufnahme in Periode 1 und 24 Stunden vor Beginn der nicht-IP-Behandlung in Teil 1, Perioden 2 bis 4 und Teil 2, Periode 2, bis Entlastung für jede Behandlungsperiode.
2. Keine Speisen oder Getränke, die Grapefruit oder Cranberry enthalten, ab 24 Stunden vor der Aufnahme in Periode 1 und 24 Stunden vor Beginn der Nicht-IP-Behandlung in Teil 1 Perioden 2 bis 4 und Teil 2 Periode 2 bis zur Entlassung für jede Behandlungsperiode.
3. Keine Speisen oder Getränke, die Koffein oder andere Xanthine enthalten, ab 24 Stunden vor der Aufnahme bis zur Entlassung für jeden Behandlungszeitraum.
4. Keine Nahrung, die Mohn enthält, für 48 Stunden vor dem Screening und für 24 Stunden vor der Aufnahme bis zur Entlassung für jeden Behandlungszeitraum.
5. Keine ungewohnten oder anstrengenden Übungen ab 72 Stunden vor dem Screening-Besuch und dann ab 24 Stunden vor der Aufnahme bis zur Entlassung für jeden Behandlungszeitraum.