Interazione farmacologica tra belumosudil, itraconazolo, rifampicina, rabeprazolo e omeprazolo in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Maschi sani
2. Età da 18 a 55 anni
3. Buono stato di salute (mentale e fisico) come indicato da una valutazione clinica completa (anamnesi dettagliata e un esame fisico completo), elettrocardiogramma (ECG) e indagini di laboratorio (ematologia, chimica clinica e analisi delle urine)
4. Peso corporeo ≥50 kg
5. Indice di massa corporea da 18,0 a 32,0 kg/m^2 o, se al di fuori dell'intervallo, considerato clinicamente non significativo dallo sperimentatore
6. Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio
7. Deve fornire il consenso informato scritto
8. Deve rispettare i requisiti di contraccezione

Criteri di esclusione:

1. - Soggetti che avevano precedentemente partecipato a qualsiasi altra sperimentazione farmacologica in studio in cui la ricezione di un IP è avvenuta entro 90 giorni prima della somministrazione. (I soggetti che avevano precedentemente ricevuto belumosudil nella Parte 1 almeno 90 giorni prima della somministrazione nella Parte 2 erano idonei a partecipare.)
2. Soggetti che sono dipendenti del sito di studio o familiari stretti di un sito di studio o dipendenti sponsor
3. Soggetti con partner gravide
4. Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni
5. Consumo regolare di alcol nei maschi > 21 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcol al 40%, da 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino, a seconda del tipo)
6. Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 12 mesi. Una lettura di monossido di carbonio nel respiro superiore a 10 ppm allo screening e al ricovero
7. Utilizzatori attuali di sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina e coloro che hanno utilizzato questi prodotti negli ultimi 12 mesi
8. - Soggetti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore allo screening
9. Biochimica, ematologia o analisi delle urine anormali clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore
10. Risultato positivo al test per droghe d'abuso allo screening e al ricovero
11. Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
12. Evidenza di insufficienza renale allo screening, come indicato da una clearance della creatinina stimata (CLcr) di <80 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
13. Storia di malattia cardiovascolare, renale, epatica, respiratoria cronica o gastrointestinale clinicamente significativa, disturbo neurologico o psichiatrico, a giudizio dello sperimentatore

14. Il soggetto ha una storia o presenza di uno dei seguenti:

    • Malattia gastrointestinale attiva che richiede terapia
    • Malattia epatica e/o alanina aminotransaminasi (ALT) o aspartato aminotransaminasi (AST) > ULN
    • Malattia renale e/o creatinina sierica > ULN
    • Altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci
15. Soggetti con una storia di colecistectomia o calcoli biliari
16. Il soggetto ha l'intervallo QT corretto utilizzando gli intervalli della formula di Fridericia (QTcF)> 450 msec allo screening o al ricovero
17. Reazione avversa grave o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o agli eccipienti della formulazione; inclusa l'intolleranza a itraconazolo, rabeprazolo e rifampicina
18. Presenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa che richieda trattamento, secondo il giudizio dello sperimentatore. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva
19. Donazione o perdita di oltre 400 ml di sangue nei 3 mesi precedenti
20. Soggetti che stanno assumendo o hanno assunto qualsiasi farmaco prescritto o da banco (diverso da 4 g al giorno di paracetamolo) o rimedi erboristici nei 14 giorni precedenti la somministrazione dell'IP.
21. Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo

I soggetti hanno accettato le seguenti restrizioni durante la durata dello studio:

1. Assenza di alcol durante il periodo di 24 ore prima dello screening e il periodo di 24 ore prima del ricovero nel Periodo 1, e 24 ore prima dell'inizio del trattamento non IP nella Parte 1, Periodi da 2 a 4 e Parte 2, Periodo 2, fino a dimissione per ogni periodo di trattamento.
2. Nessun cibo o bevanda contenente pompelmo o mirtillo rosso da 24 ore prima del ricovero nel Periodo 1 e 24 ore prima dell'inizio del trattamento non IP nella Parte 1 Periodi da 2 a 4 e Parte 2 Periodo 2, fino alla dimissione per ciascun periodo di trattamento.
3. Nessun cibo o bevande contenenti caffeina o altre xantine dalle 24 ore precedenti il ​​ricovero fino alla dimissione per ciascun periodo di trattamento.
4. Nessun alimento contenente semi di papavero per 48 ore prima dello screening e per 24 ore prima del ricovero fino alla dimissione per ciascun periodo di trattamento.
5. Nessun esercizio insolito o faticoso dal periodo di 72 ore prima della visita di screening e poi dalle 24 ore prima del ricovero fino alla dimissione per ciascun periodo di trattamento.