Interakce lék-lék mezi belumosudilem, itrakonazolem, rifampicinem, rabeprazolem a omeprazolem u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži
2. Věk 18 až 55 let
3. Dobrý zdravotní stav (duševní i fyzický), jak vyplývá z komplexního klinického hodnocení (podrobná anamnéza a kompletní fyzikální vyšetření), elektrokardiogramu (EKG) a laboratorních vyšetření (hematologie, klinická chemie a analýza moči)
4. Tělesná hmotnost ≥50 kg
5. Index tělesné hmotnosti 18,0 až 32,0 kg/m^2 nebo, pokud je mimo tento rozsah, je zkoušejícím považován za neklinicky významný
6. Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii
7. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas
8. Musí dodržovat požadavky na antikoncepci

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které se dříve zúčastnily jakékoli jiné studie zkoumaného léku, ve které došlo k IP během 90 dnů před podáním dávky. (Subjekty, které dříve dostaly belumosudil v části 1 alespoň 90 dní před dávkováním v části 2, se mohly zúčastnit.)
2. Subjekty, které jsou zaměstnanci studijního místa nebo nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo zaměstnanec sponzora
3. Subjekty s těhotnými partnerkami
4. Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech
5. Pravidelná konzumace alkoholu u mužů >21 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitru piva nebo 25 ml panák 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typu)
6. Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 12 měsíců. Hodnota oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu a příjmu
7. Současní uživatelé e-cigaret a produktů nahrazujících nikotin a ti, kteří tyto produkty použili během posledních 12 měsíců
8. Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci podle hodnocení výzkumníka při screeningu
9. Klinicky významná abnormální biochemie, hematologie nebo analýza moči podle posouzení zkoušejícího
10. Pozitivní výsledek testu zneužívání drog při screeningu a příjmu
11. Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo viru lidské imunodeficience (HIV)
12. Důkaz o poškození ledvin při screeningu, jak je indikováno odhadovanou clearance kreatininu (CLcr) <80 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
13. Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního, renálního, jaterního, chronického respiračního nebo gastrointestinálního onemocnění, neurologické nebo psychiatrické poruchy podle posouzení zkoušejícího

14. Subjekt má v historii nebo přítomnosti některé z následujících:

    • Aktivní gastrointestinální onemocnění vyžadující léčbu
    • Onemocnění jater a/nebo alaninaminotransamináza (ALT) nebo aspartátaminotransamináza (AST) > ULN
    • Onemocnění ledvin a/nebo sérový kreatinin > ULN
    • Další stav, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků
15. Subjekty s anamnézou cholecystektomie nebo žlučových kamenů
16. Subjekt má QT interval korigovaný pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) intervaly > 450 ms při screeningu nebo přijetí
17. Závažná nežádoucí reakce nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocné látky přípravku; včetně intolerance itrakonazolu, rabeprazolu a rifampicinu
18. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle posouzení zkoušejícího. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní
19. Darování nebo ztráta více než 400 ml krve během předchozích 3 měsíců
20. Subjekty, které užívaly nebo užívaly jakékoli předepsané nebo volně prodejné léky (jiné než 4 g paracetamolu denně) nebo rostlinné přípravky během 14 dnů před IP podáním.
21. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu

Subjekty, které během trvání studie souhlasily s následujícími omezeními:

1. Žádný alkohol během 24 hodin před screeningem a 24 hodin před přijetím v období 1 a 24 hodin před zahájením léčby bez IP v části 1, období 2 až 4 a části 2, období 2, do propuštění za každé léčebné období.
2. Žádné jídlo ani nápoje obsahující grapefruity nebo brusinky od 24 hodin před přijetím v období 1 a 24 hodin před zahájením léčby bez IP v části 1 období 2 až 4 a části 2 období 2, až do propuštění pro každé období léčby.
3. Žádné jídlo nebo nápoje obsahující kofein nebo jiné xantiny od 24 hodin před přijetím do propuštění pro každé léčebné období.
4. Žádné jídlo obsahující mák po dobu 48 hodin před screeningem a po dobu 24 hodin před přijetím až do propuštění pro každé období léčby.
5. Žádné nezvyklé nebo namáhavé cvičení po dobu 72 hodin před screeningovou návštěvou a poté od 24 hodin před přijetím až do propuštění pro každé období léčby.