Geneesmiddel-drugsinteractie tussen belumosudil, itraconazol, rifampicine, rabeprazol en omeprazol bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannetjes
2. Leeftijd 18 tot 55 jaar
3. Goede gezondheidstoestand (mentaal en fysiek) zoals blijkt uit een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en een volledig lichamelijk onderzoek), elektrocardiogram (ECG) en laboratoriumonderzoeken (hematologie, klinische chemie en urineonderzoek)
4. Lichaamsgewicht ≥50 kg
5. Body mass index van 18,0 tot 32,0 kg/m^2 of, indien buiten het bereik, door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd
6. Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek
7. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
8. Moet zich houden aan de anticonceptie-eisen

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die eerder hadden deelgenomen aan een andere experimentele studie met geneesmiddelen waarbij de ontvangst van een IP plaatsvond binnen 90 dagen voorafgaand aan de dosering. (Proefpersonen die eerder belumosudil in deel 1 hadden gekregen, ten minste 90 dagen voorafgaand aan de dosering in deel 2, kwamen in aanmerking voor deelname.)
2. Proefpersonen die medewerkers van een onderzoekslocatie zijn, of directe familieleden van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker
3. Proefpersonen met zwangere partners
4. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar
5. Regelmatig alcoholgebruik bij mannen >21 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, of een shot van 25 ml 40% sterke drank, 1,5 tot 2 eenheden = 125 ml glas wijn, afhankelijk van het type)
6. Huidige rokers en degenen die in de afgelopen 12 maanden hebben gerookt. Een koolmonoxidemeting in de adem van meer dan 10 ppm bij screening en opname
7. Huidige gebruikers van e-sigaretten en nicotinevervangende producten en degenen die deze producten in de afgelopen 12 maanden hebben gebruikt
8. Proefpersonen die geen geschikte aders hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker bij de screening
9. Klinisch significante abnormale biochemie, hematologie of urineonderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker
10. Positief testresultaat drugsmisbruik bij screening en opname
11. Positieve resultaten van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
12. Bewijs van nierfunctiestoornis bij screening, zoals aangegeven door een geschatte creatinineklaring (CLcr) van <80 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
13. Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, nier-, lever-, chronische respiratoire of gastro-intestinale aandoeningen, neurologische of psychiatrische stoornissen, zoals beoordeeld door de onderzoeker

14. Onderwerp heeft een geschiedenis of aanwezigheid van een van de volgende:

    • Actieve gastro-intestinale ziekte die therapie vereist
    • Leverziekte en/of alanineaminotransaminase (ALT) of aspartaataminotransaminase (AST) > ULN
    • Nierziekte en/of serumcreatinine > ULN
    • Andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort
15. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cholecystectomie of galstenen
16. Proefpersoon heeft QT-interval gecorrigeerd met behulp van Fridericia's formule (QTcF) intervallen >450 msec bij screening of opname
17. Ernstige bijwerking of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel of de hulpstoffen van de formulering; waaronder intolerantie voor itraconazol, rabeprazol en rifampicine
18. Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante allergie die behandeling vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Hooikoorts is toegestaan, tenzij het actief is
19. Donatie of verlies van meer dan 400 ml bloed in de afgelopen 3 maanden
20. Proefpersonen die een voorgeschreven of vrij verkrijgbaar geneesmiddel (anders dan 4 g paracetamol per dag) of kruidenremedies gebruiken of hebben ingenomen in de 14 dagen vóór IP-toediening.
21. Het om enige andere reden niet voldoen aan de onderzoeker of hij geschikt is om deel te nemen

Proefpersonen stemden in met de volgende beperkingen tijdens de duur van het onderzoek:

1. Geen alcohol in de periode van 24 uur voorafgaand aan de screening en de periode van 24 uur voorafgaand aan opname in periode 1, en 24 uur voorafgaand aan aanvang van de niet-IP-behandeling in deel 1, periode 2 t/m 4 en deel 2, periode 2, tot ontslag voor elke behandelperiode.
2. Geen eten of drinken met grapefruit of cranberry vanaf 24 uur voorafgaand aan opname in periode 1 en 24 uur voorafgaand aan aanvang van niet-IP-behandeling in deel 1, periode 2 tot 4 en deel 2, periode 2, tot ontslag voor elke behandelingsperiode.
3. Geen eten of drinken met cafeïne of andere xanthines vanaf 24 uur voorafgaand aan opname tot ontslag voor elke behandelperiode.
4. Geen voedsel dat maanzaad bevat gedurende 48 uur voorafgaand aan de screening en gedurende 24 uur voorafgaand aan opname tot ontslag voor elke behandelingsperiode.
5. Geen ongebruikelijke of zware inspanning vanaf 72 uur voor het screeningsbezoek en daarna vanaf 24 uur voor opname tot ontslag per behandelperiode.