Interação medicamentosa entre belumosudil, itraconazol, rifampicina, rabeprazol e omeprazol em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. machos saudáveis
2. Idade 18 a 55 anos
3. Bom estado de saúde (mental e fisicamente), conforme indicado por uma avaliação clínica abrangente (histórico médico detalhado e exame físico completo), eletrocardiograma (ECG) e investigações laboratoriais (hematologia, química clínica e exame de urina)
4. Peso corporal ≥50 kg
5. Índice de massa corporal de 18,0 a 32,0 kg/m^2 ou, se fora do intervalo, considerado não clinicamente significativo pelo investigador
6. Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo
7. Deve fornecer consentimento informado por escrito
8. Deve cumprir os requisitos de contracepção

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que já haviam participado de qualquer outro estudo experimental de drogas em que o recebimento de um IP ocorreu dentro de 90 dias antes da dosagem. (Indivíduos que receberam belumosudil anteriormente na Parte 1 pelo menos 90 dias antes da dosagem na Parte 2 foram elegíveis para participar.)
2. Indivíduos que são funcionários do centro de estudo ou familiares imediatos de um centro de estudo ou funcionário do patrocinador
3. Sujeitos com parceiras grávidas
4. História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos
5. Consumo regular de álcool em homens >21 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja ou uma dose de 25 mL de destilado a 40%, 1,5 a 2 unidades = copo de 125 mL de vinho, dependendo do tipo)
6. Fumantes atuais e aqueles que fumaram nos últimos 12 meses. Uma leitura de monóxido de carbono expirado superior a 10 ppm na triagem e admissão
7. Usuários atuais de cigarros eletrônicos e produtos de reposição de nicotina e aqueles que usaram esses produtos nos últimos 12 meses
8. Indivíduos que não possuem veias adequadas para múltiplas venopunções/canulações, conforme avaliado pelo investigador na triagem
9. Bioquímica, hematologia ou exame de urina anormais clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador
10. Resultado positivo do teste de drogas de abuso na triagem e admissão
11. Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
12. Evidência de insuficiência renal na triagem, conforme indicado por uma depuração de creatinina (CLcr) estimada de <80 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
13. Histórico de doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, respiratórias ou gastrointestinais, distúrbios neurológicos ou psiquiátricos clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador

14. O sujeito tem um histórico ou presença de qualquer um dos seguintes:

    • Doença gastrointestinal ativa que requer terapia
    • Doença hepática e/ou alanina aminotransaminase (ALT) ou aspartato aminotransaminase (AST) > LSN
    • Doença renal e/ou creatinina sérica > LSN
    • Outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas
15. Indivíduos com histórico de colecistectomia ou cálculos biliares
16. O indivíduo tem intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) intervalos > 450 ms na triagem ou admissão
17. Reação adversa grave ou hipersensibilidade grave a qualquer medicamento ou aos excipientes da formulação; incluindo intolerância ao itraconazol, rabeprazol e rifampicina
18. Presença ou história de alergia clinicamente significativa que requer tratamento, conforme julgado pelo investigador. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa
19. Doação ou perda de mais de 400 mL de sangue nos últimos 3 meses
20. Indivíduos que estão tomando ou tomaram qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (exceto 4 g por dia de paracetamol) ou remédios fitoterápicos nos 14 dias anteriores à administração IP.
21. Falha em satisfazer o investigador quanto à aptidão para participar por qualquer outro motivo

Os indivíduos concordaram com as seguintes restrições durante a duração do estudo:

1. Sem álcool durante o período de 24 horas antes da triagem e o período de 24 horas antes da admissão no Período 1, e 24 horas antes de iniciar o tratamento não IP na Parte 1, Períodos 2 a 4 e Parte 2, Período 2, até descarga para cada período de tratamento.
2. Nenhum alimento ou bebida contendo toranja ou cranberry de 24 horas antes da admissão no Período 1 e 24 horas antes do início do tratamento sem IP na Parte 1 Períodos 2 a 4 e Parte 2 Período 2, até a alta para cada período de tratamento.
3. Nenhum alimento ou bebida contendo cafeína ou outras xantinas de 24 horas antes da admissão até a alta para cada período de tratamento.
4. Nenhum alimento contendo sementes de papoula por 48 horas antes da triagem e por 24 horas antes da admissão até a alta para cada período de tratamento.
5. Nenhum exercício inusitado ou extenuante no período de 72 horas antes da visita de triagem e depois de 24 horas antes da admissão até a alta para cada período de tratamento.