Interaction médicamenteuse entre le belumosudil, l'itraconazole, la rifampicine, le rabéprazole et l'oméprazole chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Hommes en bonne santé
2. 18 à 55 ans
3. Bon état de santé (mental et physique) tel qu'indiqué par une évaluation clinique complète (antécédents médicaux détaillés et examen physique complet), un électrocardiogramme (ECG) et des examens de laboratoire (hématologie, chimie clinique et analyse d'urine)
4. Poids corporel ≥50 kg
5. Indice de masse corporelle de 18,0 à 32,0 kg/m^2 ou, s'il est en dehors de la plage, considéré comme non cliniquement significatif par l'investigateur
6. Doit être disposé et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude
7. Doit fournir un consentement éclairé écrit
8. Doit respecter les exigences en matière de contraception

Critère d'exclusion:

1. - Sujets qui avaient déjà participé à tout autre essai expérimental de médicament à l'étude dans lequel la réception d'un IP s'est produite dans les 90 jours précédant l'administration. (Les sujets qui avaient déjà reçu du belumosudil dans la partie 1 au moins 90 jours avant le dosage dans la partie 2 étaient éligibles pour participer.)
2. Sujets qui sont des employés du site d'étude, ou des membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou un employé du parrain
3. Sujets avec des partenaires enceintes
4. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années
5. Consommation régulière d'alcool chez les hommes> 21 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière ou un verre de 25 ml de spiritueux à 40%, 1,5 à 2 unités = 125 ml verre de vin, selon le type)
6. Fumeurs actuels et ceux qui ont fumé au cours des 12 derniers mois. Une lecture de monoxyde de carbone dans l'haleine supérieure à 10 ppm lors du dépistage et de l'admission
7. Utilisateurs actuels de cigarettes électroniques et de produits de remplacement de la nicotine et ceux qui ont utilisé ces produits au cours des 12 derniers mois
8. - Sujets qui n'ont pas de veines appropriées pour plusieurs ponctions veineuses / canulation comme évalué par l'investigateur lors de la sélection
9. Biochimie, hématologie ou analyse d'urine anormales cliniquement significatives, à en juger par l'investigateur
10. Résultat positif du test de toxicomanie lors du dépistage et de l'admission
11. Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (Ac VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
12. Preuve d'insuffisance rénale lors du dépistage, comme indiqué par une clairance de la créatinine (CLcr) estimée < 80 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault
13. Antécédents de maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique, respiratoire chronique ou gastro-intestinale cliniquement significative, de trouble neurologique ou psychiatrique, à en juger par l'investigateur

14. Le sujet a des antécédents ou la présence de l'un des éléments suivants :

    • Maladie gastro-intestinale active nécessitant un traitement
    • Maladie hépatique et/ou alanine aminotransaminase (ALT) ou aspartate aminotransaminase (AST) > LSN
    • Maladie rénale et/ou créatininémie > LSN
    • Autre condition connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments
15. Sujets ayant des antécédents de cholécystectomie ou de calculs biliaires
16. Le sujet a un intervalle QT corrigé à l'aide des intervalles de la formule de Fridericia (QTcF)> 450 msec lors du dépistage ou de l'admission
17. Réaction indésirable grave ou hypersensibilité grave à tout médicament ou aux excipients de la formulation ; y compris l'intolérance à l'itraconazole, au rabéprazole et à la rifampicine
18. Présence ou antécédents d'allergie cliniquement significative nécessitant un traitement, à en juger par l'investigateur. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif
19. Don ou perte de plus de 400 ml de sang au cours des 3 derniers mois
20. - Sujets qui prennent ou ont pris un médicament prescrit ou en vente libre (autre que 4 g de paracétamol par jour) ou des remèdes à base de plantes dans les 14 jours précédant l'administration IP.
21. Défaut de convaincre l'investigateur de son aptitude à participer pour toute autre raison

Les sujets ont accepté les restrictions suivantes pendant la durée de l'étude :

1. Pas d'alcool pendant la période de 24 heures avant le dépistage et la période de 24 heures avant l'admission dans la période 1, et 24 heures avant le début du traitement non IP dans la partie 1, périodes 2 à 4 et la partie 2, période 2, jusqu'à sortie pour chaque période de traitement.
2. Aucun aliment ou boisson contenant du pamplemousse ou de la canneberge à partir de 24 heures avant l'admission dans la période 1, et 24 heures avant le début du traitement non IP dans la partie 1, périodes 2 à 4 et partie 2, période 2, jusqu'à la sortie pour chaque période de traitement.
3. Aucun aliment ou boisson contenant de la caféine ou d'autres xanthines à partir de 24 heures avant l'admission jusqu'à la sortie pour chaque période de traitement.
4. Aucun aliment contenant des graines de pavot pendant 48 heures avant le dépistage et pendant 24 heures avant l'admission jusqu'à la sortie pour chaque période de traitement.
5. Aucun exercice inhabituel ou intense à partir de la période de 72 heures avant la visite de dépistage, puis de 24 heures avant l'admission jusqu'à la sortie pour chaque période de traitement.