Messung der strukturellen Wirksamkeit bei Patienten mit aktiver RA, die mit Sarilumab in Kombination mit MTX und naiven Biologika behandelt wurden

Einschlusskriterien:

• 1. Der Patient muss beim Screening-Besuch mindestens 18 Jahre alt sein. 2. Der Patient muss in der Lage sein, die ihm zur Verfügung gestellten Informationen zu verstehen und seine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.

  3. Patientinnen müssen entweder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sein, operativ gebärfähig sein oder eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden (orale/parenterale/implantierbare hormonelle Kontrazeptiva, Spirale oder Sperr- und Spermizid). Abstinenz allein ist keine akzeptable Methode. Die Patientinnen müssen zustimmen, während der Studie und für 4 Wochen nach ihrer letzten Sarilumab-Dosis eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Männliche Patienten müssen zustimmen, sicherzustellen, dass sie oder ihre Partnerin(en) während der Studie und für 4 Wochen, nachdem der Patient seine letzte Dosis Sarilumab erhalten hat, eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.

  4. Patienten müssen eine Diagnose von RA im Erwachsenenalter gemäß den ACR/EULAR (2010) Klassifizierungskriterien für rheumatoide Arthritis haben.

  5. Die Patienten müssen an mittelschwerer bis schwerer RA leiden, beim Screening mindestens 4 schmerzempfindliche und 4 geschwollene Gelenke aufweisen und trotz Behandlung mit MTX 12,5–20 mg/Woche einen CDAI-Score von > 10,0 aufweisen.

  6. Kontinuierliche Behandlung mit MTX (12,5–20 mg/Woche. oral oder intramuskulär) für mindestens 12 Wochen vor dem Screening mit einer stabilen Dosis für die letzten 4 Wochen.

  7. Ein Basis-MRT muss das Vorhandensein von Osteitis, Synovitis oder Erosionen in der Hand oder dem Handgelenk zeigen.

  8. Die Patienten müssen in der Lage und willens sein, die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten mit der Diagnose einer anderen entzündlichen Arthritis (z. B. Psoriasis-Arthritis oder Spondylitis ankylosans) 2. Patienten mit Exposition gegenüber biologischen Medikamenten gegen RA 3. Patienten mit einer nicht entzündlichen Arthritis (z. B. Osteoarthritis oder Fibromyalgie), die nach Ansicht des Prüfarztes symptomatisch genug ist, um die Bewertung der Wirkung des Studienmedikaments auf die Primärdiagnose des Patienten von RA zu beeinträchtigen 4. Patienten mit einer infizierten Gelenkprothese in der Vorgeschichte zu irgendeinem Zeitpunkt mit dieser Prothese noch in situ 5. Patienten, die keine Kandidaten für eine Behandlung mit Sarilumab im Sinne der US-Packungsbeilage sind.

  1. NSAIDs/COX-2-Hemmer Jede Änderung der Behandlung oder Dosisanpassung innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
  2. Orale Kortikosteroide > 10 mg täglich innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn

  3. IM/IV/IA Kortikosteroide jede Dosis 28 Tage vor Studienbeginn 6. Weibliche Patienten, die stillen, schwanger sind oder planen, während der Studie oder innerhalb von zwölf Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden 7. Patienten mit einer Vorgeschichte von Chronische Infektion aufgrund von Pilzen, Parasiten oder mykotischen Krankheitserregern im vorangegangenen Jahr, kürzlich aufgetretene schwere oder lebensbedrohliche Infektion innerhalb von 6 Monaten (einschließlich Herpes zoster) oder jedes aktuelle Anzeichen oder Symptom, das auf eine Infektion hindeuten könnte 8. Patienten mit aktiver TB (bzw Vorgeschichte mit aktiver TB), positives Thorax-Röntgenbild für TB oder positiver (definiert als Verhärtung von ≥ 5 mm) PPD-Hauttest, positives QuantiFERON oder Patienten mit engem Kontakt zu einer Person mit aktiver TB. Patienten mit einem PPD-Hauttest ≥ 5 mm oder einem positiven QuantiFERON-Test können an der Studie teilnehmen, vorausgesetzt, dass eine aktive TB durch eine Röntgenaufnahme des Thorax ausgeschlossen wurde und sie für 9 Monate angemessen gegen eine latente TB behandelt wurden (INH-Therapie) und sofern dies der Fall ist gleichzeitig mit der ersten Gabe von Sarilumab 9 eine geeignete Behandlung eingeleitet wird Patienten mit hohem Infektionsrisiko (z. Beingeschwüre, Harnverweilkatheter und anhaltende oder wiederkehrende Brustinfektionen und Patienten, die dauerhaft bettlägerig oder an den Rollstuhl gebunden sind) 10. Patienten mit bekannter Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Sarilumab 11. Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, einschließlich lymphoproliferativer Erkrankungen, außer angemessen behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, nichtmetastasiertem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut, innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung (Basislinie) Besuch 12. Patienten mit einer aktuellen oder kürzlich aufgetretene schwere, fortschreitende und/oder unkontrollierte Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, kardiale, neurologische oder zerebrale Erkrankungen 13. Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß den Klassifikationskriterien der New York Heart Association (NYHA) von 1964 14. Patienten mit anamnestischer oder vermuteter demyelinisierender Erkrankung des zentralen Nervensystems (z. Multiple Sklerose oder Optikusneuritis) 15. Patienten mit anderen Erkrankungen (z. klinisch signifikante Laborwerte), die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Aufnahme in die Studie ungeeignet machen würden 16. Patienten mit einem Metallgerät, das von der MRT betroffen ist (z. B. jede Art von elektronischen, mechanischen oder magnetischen Implantaten; Herzschrittmacher; Aneurysma-Clip(s); implantierter Kardioverter-Defibrillator; oder ein Cochlea-Implantat) 17. Patienten, die einen potenziellen ferromagnetischen Fremdkörper (Metallsplitter, Metallspäne, andere Metallgegenstände) haben, für die sie einen Arzt aufgesucht haben 18. Gleichzeitige Steroidanwendung > 10 mg täglich für jede Begleiterkrankung 19. Personen, die bekanntermaßen HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-positiv sind 20. Jeder Patient, der innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder mit geplanter Operation im Verlauf der Studie 21 operiert wird. Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen oder schwerer Divertikulitis oder früherer gastrointestinaler Perforation 22. Patienten mit einer der folgenden Laboranomalien beim Screening-Besuch:

     • Hämoglobin < 9,0 g/dl
     • Weiße Blutkörperchen (WBC) <3000/mm3
     • Neutrophile < 2,0/mm3
     • Thrombozytenzahl <150.000/mm3
     • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,5 ULN, es sei denn, die Gilbert-Krankheit wurde durch Gentests diagnostiziert
     • Vorliegen einer schweren unkontrollierten Hypercholesterinämie (>350 mg/dL) oder Hyper-
     • Triglyceridämie (>500 mg/dl)
     • Bilirubin > ULN, es sei denn, es wurde eine Gilbert-Krankheit dokumentiert, die durch Gentests diagnostiziert wurde 23. Vorbehandlung mit Sarilumab 24. Behandlung mit einem Lebend- oder attenuierten Impfstoff innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung