Pomiar skuteczności strukturalnej u pacjentów z aktywnym RZS leczonych sarilumabem w skojarzeniu z MTX i nieleczonych lekami biologicznymi

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjent w dniu wizyty przesiewowej musi mieć ukończone 18 lat. 2. Pacjent musi być w stanie zrozumieć przekazywane mu informacje i wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

  3. Pacjentki muszą być po menopauzie od co najmniej 1 roku, chirurgicznie niezdolne do zajścia w ciążę lub skutecznie stosować dopuszczalną metodę antykoncepcji (doustne/pozajelitowe/wszczepialne hormonalne środki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna lub bariera i środek plemnikobójczy). Sama abstynencja nie jest akceptowalną metodą. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki sarilumabu. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie przez siebie lub ich partnerki odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i przez 4 tygodnie po przyjęciu przez pacjenta ostatniej dawki sarilumabu.

  4. Pacjenci muszą mieć rozpoznanie RZS o początku w wieku dorosłym zgodnie z Kryteriami Klasyfikacji Reumatoidalnego Zapalenia Stawów ACR/EULAR (2010).

  5. Pacjenci muszą cierpieć na RZS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, mieć co najmniej 4 bolesne i 4 opuchnięte stawy podczas badania przesiewowego oraz wskaźnik CDAI >10,0 pomimo leczenia MTX w dawce 12,5-20 mg/tydzień.

  6. Ciągłe leczenie MTX (12,5-20 mg/tydz. doustnie lub domięśniowo) przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym stabilną dawką przez ostatnie 4 tygodnie.

  7. Wyjściowe badanie MRI musi wykazać obecność zapalenia kości, zapalenia błony maziowej lub nadżerek w dłoni lub nadgarstku.

  8. Pacjenci muszą być zdolni i chętni do przestrzegania wymagań protokołu badania.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjenci, u których rozpoznano jakiekolwiek inne zapalne zapalenie stawów (np. łuszczycowe zapalenie stawów lub zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa) 2. Pacjenci narażeni na leki biologiczne stosowane w RZS 3. Pacjenci z niezapalnym typem zapalenia stawów (np. choroba zwyrodnieniowa stawów lub fibromialgia), które w opinii badacza są na tyle objawowe, że zakłócają ocenę wpływu badanego leku na pierwotną diagnozę RZS u pacjenta 4. Pacjenci z historią zakażonej protezy stawu w dowolnym momencie z tą protezą wciąż na miejscu 5. Pacjenci, którzy nie są kandydatami do leczenia sarilumabem zgodnie z definicją zawartą w ulotce dołączonej do opakowania w USA.

  1. NLPZ/inhibitory COX-2 każda zmiana leczenia lub dostosowanie dawki w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
  2. Doustne kortykosteroidy >10 mg na dobę w ciągu 4 tygodni od wartości początkowej

  3. Kortykosteroidy IM/IV/IA dowolna dawka 28 dni przed punktem wyjściowym 6. Pacjentki karmiące piersią, ciężarne lub planujące zajście w ciążę podczas badania lub w ciągu dwunastu tygodni po ostatniej dawce badanego leku 7. Pacjenci z przewlekła infekcja spowodowana patogenami grzybiczymi, pasożytniczymi lub grzybiczymi w ciągu ostatniego roku, niedawna poważna lub zagrażająca życiu infekcja w ciągu ostatnich 6 miesięcy (w tym półpasiec) lub jakiekolwiek obecne oznaki lub objawy mogące wskazywać na infekcję 8. Pacjenci z czynną gruźlicą (lub aktywna gruźlica w wywiadzie), dodatnie zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej w kierunku gruźlicy lub dodatni (zdefiniowany jako stwardnienie ≥ 5 mm) test skórny PPD, dodatni QuantiFERON lub pacjenci mający bliski kontakt z osobą z aktywną gruźlicą. Pacjenci ze skórnym testem PPD ≥ 5 mm lub pozytywnym testem QuantiFERON mogą wziąć udział w badaniu, pod warunkiem wykluczenia aktywnej gruźlicy na podstawie prześwietlenia klatki piersiowej i odpowiedniego leczenia gruźlicy utajonej (terapia INH) przez 9 miesięcy oraz pod warunkiem, że rozpoczęcie odpowiedniego leczenia równocześnie z pierwszym podaniem sarilumabu 9 Pacjenci z grupy dużego ryzyka zakażenia (np. owrzodzenia podudzi, cewnik moczowy założony na stałe i uporczywe lub nawracające infekcje klatki piersiowej oraz pacjenci stale obłożnie chorzy lub przykuci do wózka inwalidzkiego) 10. Pacjenci ze stwierdzoną alergią lub nietolerancją sarilumabu 11. Wcześniejsza lub aktualna historia nowotworów złośliwych, w tym chorób limfoproliferacyjnych, innych niż odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry bez przerzutów, w ciągu 5 lat przed wizytą randomizacyjną (wyjściową) 12. Pacjenci z aktualnym lub niedawno przebyta ciężka, postępująca i/lub niekontrolowana choroba nerek, wątroby, hematologiczna, żołądkowo-jelitowa, endokrynologiczna, płucna, sercowa, neurologiczna lub mózgowa 13. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy III lub IV według kryteriów klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) 1964 14. Pacjenci z historią lub podejrzeniem choroby demielinizacyjnej ośrodkowego układu nerwowego (np. stwardnienie rozsiane lub zapalenie nerwu wzrokowego) 15. Pacjenci z innymi schorzeniami (np. klinicznie istotne wartości laboratoryjne), które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta niekwalifikującym się do włączenia do badania 16. Pacjenci, których metalowe urządzenie zostało poddane badaniu MRI (np. dowolny rodzaj implantu elektronicznego, mechanicznego lub magnetycznego; rozrusznik serca; zacisk(i) tętniaka; wszczepiony kardiowerter-defibrylator lub implant ślimakowy) 17. Pacjenci z potencjalnie ferromagnetycznymi ciałami obcymi (odłamki metalu, opiłki metalu, inne metalowe przedmioty), w związku z którymi zwrócili się o pomoc lekarską 18. Jednoczesne stosowanie sterydów > 10 mg na dobę w przypadku jakiejkolwiek współistniejącej choroby 19. Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C 20. Każdy pacjent, który ma operację w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub z planowaną operacją w trakcie badania 21. Pacjenci z chorobą zapalną jelit lub ciężkim zapaleniem uchyłków w wywiadzie lub przebytą perforacją przewodu pokarmowego 22. Pacjenci, u których podczas wizyty przesiewowej stwierdzono jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych:

     • Hemoglobina < 9,0 g/dl
     • Białe krwinki (WBC) <3000/mm3
     • Neutrofile < 2,0/mm3
     • Liczba płytek krwi <150 000/mm3
     • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 1,5 GGN, chyba że udokumentowano chorobę Gilberta zdiagnozowaną na podstawie badań genetycznych
     • Obecność ciężkiej niekontrolowanej hipercholesterolemii (>350 mg/dl) lub hiper-
     • trójglicerydemia (>500 mg/dl)
     • Bilirubina > ULN, chyba że udokumentowano chorobę Gilberta zdiagnozowaną na podstawie badań genetycznych 23. Wcześniejsze leczenie sarilumabem 24. Leczenie dowolną żywą lub atenuowaną szczepionką w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją