Meting van de structurele werkzaamheid bij actieve RA-patiënten behandeld met sarilumab in combinatie met MTX en naïef voor biologische geneesmiddelen

Inclusiecriteria:

• 1. Patiënt moet ten minste 18 jaar oud zijn bij het screeningsbezoek. 2. De patiënt moet de aan hem verstrekte informatie kunnen begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven voordat studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.

  3. Vrouwelijke patiënten moeten minstens 1 jaar postmenopauzaal zijn, chirurgisch niet in staat zijn om kinderen te krijgen, of effectief een aanvaardbare anticonceptiemethode toepassen (orale/parenterale/implanteerbare hormonale anticonceptiva, spiraaltje of barrière en zaaddodend middel). Alleen onthouding is geen aanvaardbare methode. Patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 4 weken na hun laatste dosis sarilumab. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen ervoor te zorgen dat zij of hun vrouwelijke partner(s) adequate anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 4 weken nadat de patiënt hun laatste dosis sarilumab heeft gekregen.

  4. Patiënten moeten een diagnose hebben van RA met aanvang op volwassen leeftijd volgens de ACR/EULAR (2010) Reumatoïde Artritis Classificatiecriteria.

  5. Patiënten moeten matige tot ernstige RA hebben, ten minste 4 gevoelige en 4 gezwollen gewrichten hebben bij screening en een CDAI-score van >10,0 ondanks behandeling met MTX 12,5-20 mg/week.

  6. Continue behandeling met MTX (12,5-20 mg/week. oraal of intramusculair) gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening met een stabiele dosis gedurende de afgelopen 4 weken.

  7. Een baseline-MRI moet de aanwezigheid van osteïtis, synovitis of erosies in de hand of pols aantonen.

  8. Patiënten moeten kunnen en willen voldoen aan de eisen van het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten met een diagnose van een andere inflammatoire artritis (bijv. artritis psoriatica of spondylitis ankylopoetica) 2. Patiënten die zijn blootgesteld aan biologische medicatie voor RA 3. Patiënten met een niet-inflammatoir type artritis (bijv. osteoartritis of fibromyalgie) die naar de mening van de onderzoeker symptomatisch genoeg is om de evaluatie van het effect van het onderzoeksgeneesmiddel op de primaire diagnose van de patiënt van RA te verstoren 4. Patiënten met een voorgeschiedenis van een geïnfecteerde gewrichtsprothese op enig moment met die prothese nog in situ 5. Patiënten die geen kandidaat zijn voor behandeling met sarilumab zoals gedefinieerd door de Amerikaanse bijsluiter.

  1. NSAID's /COX-2-remmers elke verandering in behandeling of dosisaanpassing binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
  2. Orale corticosteroïden >10 mg per dag binnen 4 weken vanaf baseline

  3. IM/IV/IA corticosteroïden elke dosis 28 dagen voorafgaand aan baseline 6. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen twaalf weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel 7. Patiënten met een voorgeschiedenis van chronische infectie als gevolg van schimmel-, parasitaire of mycotische pathogenen in het voorgaande jaar, recente ernstige of levensbedreigende infectie binnen 6 maanden (waaronder herpes zoster), of enig huidig ​​teken of symptoom dat kan wijzen op een infectie 8. Patiënten met actieve tuberculose (of voorgeschiedenis van actieve tuberculose), positieve thoraxfoto voor tuberculose, of positieve (gedefinieerd als verharding van ≥ 5 mm) PPD-huidtest, positieve QuantiFERON, of patiënten die nauw contact hebben gehad met een persoon met actieve tuberculose. Patiënten met een PPD-huidtest ≥ 5 mm of een positieve QuantiFERON-test kunnen deelnemen aan het onderzoek, op voorwaarde dat actieve tuberculose wordt uitgesloten door röntgenfoto's van de borstkas en op voorwaarde dat ze adequaat worden behandeld voor latente tuberculose (INH-therapie) gedurende 9 maanden en op voorwaarde dat passende behandeling wordt gestart gelijktijdig met de eerste toediening van sarilumab 9 Patiënten met een hoog risico op infectie (bijv. beenulcera, verblijfskatheter en aanhoudende of terugkerende luchtweginfecties en patiënten die permanent bedlegerig of rolstoelgebonden zijn) 10. Patiënten met een bekende allergie of intolerantie voor sarilumab 11. Eerdere of huidige voorgeschiedenis van maligniteiten, waaronder lymfoproliferatieve ziekten, anders dan adequaat behandeld carcinoom in-situ van de cervix, niet-gemetastaseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid, binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie (baseline) bezoek 12. Patiënten met een huidige of recente voorgeschiedenis van ernstige, progressieve en/of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, cardiale, neurologische of cerebrale aandoeningen 13. Patiënten met congestief hartfalen klasse III of IV volgens de classificatiecriteria van de New York Heart Association (NYHA) uit 1964 14. Patiënten met een voorgeschiedenis van, of vermoed, demyeliniserende ziekte van het centrale zenuwstelsel (bijv. multiple sclerose of optische neuritis) 15. Patiënten met een andere aandoening (bijv. klinisch significante laboratoriumwaarden) die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zouden maken voor opname in het onderzoek 16. Patiënten met een metalen apparaat dat is aangetast door MRI (bijv. elk type elektronisch, mechanisch of magnetisch implantaat; pacemaker; aneurysmaclip(s); geïmplanteerde cardioverter-defibrillator; of een cochleair implantaat) 17. Patiënten met een potentieel ferromagnetisch vreemd lichaam (metaalsplinters, metaalspaanders, andere metalen voorwerpen) waarvoor ze medische hulp hebben gezocht 18. Gelijktijdig gebruik van steroïden > 10 mg per dag voor een bijkomende ziekte 19. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze HIV, Hepatitis B of Hepatitis C positief zijn 20. Elke patiënt die binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een operatie ondergaat of een geplande operatie in de loop van het onderzoek ondergaat 21. Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte of ernstige diverticulitis of eerdere gastro-intestinale perforatie 22. Patiënten met een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij het screeningsbezoek:

     • Hemoglobine < 9,0 g/dL
     • Witte bloedcellen (WBC) <3000/mm3
     • Neutrofielen < 2,0/mm3
     • Aantal bloedplaatjes <150.000/mm3
     • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 1,5 ULN, tenzij gedocumenteerde ziekte van Gilbert gediagnosticeerd door genetische tests
     • Aanwezigheid van ernstige ongecontroleerde hypercholesterolemie (>350 mg/dL) of hyper-
     • triglyceridemie (>500 mg/dL)
     • Bilirubine > ULN tenzij gedocumenteerd ziekte van Gilbert gediagnosticeerd door genetisch testen 23. Voorafgaande behandeling met sarilumab 24. Behandeling met een levend of verzwakt vaccin binnen 3 maanden voorafgaand aan de randomisatie