Medição da Eficácia Estrutural em Pacientes com AR Ativos Tratados com Sarilumabe em Combinação com MTX e Naive a Biológicos

Critério de inclusão:

• 1. O paciente deve ter pelo menos 18 anos na consulta de triagem. 2. O paciente deve ser capaz de entender as informações fornecidas a eles e fornecer o consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo.

  3. Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa há pelo menos 1 ano, cirurgicamente incapazes de engravidar ou praticando efetivamente um método aceitável de contracepção (contraceptivos hormonais orais/parenterais/implantáveis, DIU ou barreira e espermicida). A abstinência apenas não é um método aceitável. Os pacientes devem concordar em usar contracepção adequada durante o estudo e por 4 semanas após a última dose de sarilumabe. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em garantir que eles ou suas parceiras estejam usando contracepção adequada durante o estudo e por 4 semanas após o paciente receber sua última dose de sarilumabe.

  4. Os pacientes devem ter um diagnóstico de AR de início adulto de acordo com os Critérios de Classificação de Artrite Reumatóide ACR/EULAR (2010).

  5. Os pacientes devem apresentar AR moderada a grave, ter pelo menos 4 articulações doloridas e 4 inchadas na triagem e uma pontuação CDAI >10,0 apesar do tratamento com MTX 12,5-20 mg/semana.

  6. Tratamento contínuo com MTX (12,5-20 mg/sem. oral ou intramuscular) por pelo menos 12 semanas antes da triagem com uma dose estável nas últimas 4 semanas.

  7. Uma ressonância magnética de linha de base deve mostrar a presença de osteíte, sinovite ou erosões na mão ou punho.

  8. Os pacientes devem ser capazes e dispostos a cumprir os requisitos do protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

• 1. Pacientes com diagnóstico de qualquer outra artrite inflamatória (por exemplo, artrite psoriática ou espondilite anquilosante) 2. Pacientes com exposição a medicamentos biológicos para AR 3. Pacientes com um tipo de artrite não inflamatória (por exemplo, osteoartrite ou fibromialgia) que, na opinião do investigador, é sintomática o suficiente para interferir na avaliação do efeito do medicamento do estudo no diagnóstico primário de AR 4 do paciente. Pacientes com histórico de uma prótese articular infectada a qualquer momento com essa prótese ainda in situ 5. Pacientes que não são candidatos ao tratamento com sarilumabe, conforme definido pela bula dos EUA.

  1. AINEs/inibidores da COX-2 qualquer alteração no tratamento ou ajuste de dose dentro de 2 semanas antes da triagem
  2. Corticosteróides orais > 10 mg por dia dentro de 4 semanas da linha de base

  3. Corticosteróides IM/IV/IA em qualquer dose 28 dias antes da linha de base 6. Pacientes do sexo feminino que estão amamentando, grávidas ou planejam engravidar durante o estudo ou dentro de doze semanas após a última dose do medicamento do estudo 7. Pacientes com histórico de infecção crônica devido a patógenos fúngicos, parasitários ou micóticos durante o ano anterior, infecção recente grave ou com risco de vida dentro de 6 meses (incluindo herpes zoster) ou qualquer sinal ou sintoma atual que possa indicar uma infecção 8. Pacientes com TB ativa (ou história de TB ativa), radiografia de tórax positiva para TB ou teste cutâneo PPD positivo (definido como endurecimento ≥ 5 mm), QuantiFERON positivo ou pacientes com contato próximo com um indivíduo com TB ativa. Pacientes com teste cutâneo PPD ≥ 5 mm ou teste QuantiFERON positivo podem entrar no estudo, desde que TB ativa seja excluída por radiografia de tórax e desde que sejam adequadamente tratados para TB latente (terapia com INH) por 9 meses e desde que o tratamento apropriado é iniciado simultaneamente com a primeira administração de sarilumabe 9 Pacientes com alto risco de infecção (por exemplo, úlceras de perna, sonda vesical de demora e infecções pulmonares persistentes ou recorrentes e pacientes permanentemente acamados ou em cadeira de rodas) 10. Pacientes com alergia ou intolerância conhecida ao sarilumabe 11. História prévia ou atual de malignidade, incluindo doenças linfoproliferativas, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma escamoso não metastático ou carcinoma basocelular da pele, dentro de 5 anos antes da visita de randomização (linha de base) 12. Pacientes com uma ou história recente de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica ou cerebral grave, progressiva e/ou descontrolada 13. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV de acordo com os critérios de classificação da New York Heart Association (NYHA) 1964 14. Doentes com história ou suspeita de doença desmielinizante do sistema nervoso central (p. esclerose múltipla ou neurite óptica) 15. Pacientes com qualquer outra condição (por exemplo, valores laboratoriais clinicamente significativos) que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para inclusão no estudo 16. Pacientes que possuem um dispositivo de metal afetado por ressonância magnética (por exemplo, qualquer tipo de implante eletrônico, mecânico ou magnético; marca-passo cardíaco; clipe(s) de aneurisma; cardioversor desfibrilador implantado; ou implante coclear) 17. Pacientes com potencial corpo estranho ferromagnético (lascas de metal, aparas de metal, outros objetos de metal) para os quais procuraram atendimento médico 18. Uso concomitante de esteroides > 10 mg por dia para qualquer doença concomitante 19. Indivíduos que são positivos para HIV, Hepatite B ou Hepatite C 20. Qualquer paciente que tenha feito cirurgia dentro de 4 semanas antes da triagem ou com cirurgia planejada durante o estudo 21. Pacientes com história de doença inflamatória intestinal ou diverticulite grave ou perfuração gastrointestinal anterior 22. Pacientes com qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais na consulta de triagem:

     • Hemoglobina < 9,0 g/dL
     • Glóbulos brancos (WBC) <3000/mm3
     • Neutrófilos < 2,0/mm3
     • Contagem de plaquetas <150.000/mm3
     • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 1,5 LSN, a menos que documentada doença de Gilbert diagnosticada por teste genético
     • Presença de hipercolesterolemia grave descontrolada (>350 mg/dL) ou hipercolesterolemia
     • trigliceridemia (>500 mg/dL)
     • Bilirrubina > LSN, a menos que documentada Doença de Gilbert diagnosticada por teste genético 23. Tratamento prévio com sarilumabe 24. Tratamento com qualquer vacina viva ou atenuada dentro de 3 meses antes da randomização