Mätning av den strukturella effekten hos patienter med aktiv RA som behandlats med Sarilumab i kombination med MTX och naiva till biologiska läkemedel

Inklusionskriterier:

• 1. Patienten måste vara minst 18 år vid screeningbesöket. 2. Patienten måste kunna förstå informationen som ges till dem och ge skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer utförs.

  3. Kvinnliga patienter måste vara antingen postmenopausala i minst 1 år, kirurgiskt oförmögna att bli barnafödande eller effektivt utöva en acceptabel preventivmetod (orala/parenterala/implanterbara hormonella preventivmedel, spiral eller barriär- och spermiedödande medel). Endast avhållsamhet är inte en acceptabel metod. Patienterna måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studien och i 4 veckor efter sin sista dos av sarilumab. Manliga patienter måste gå med på att säkerställa att de eller deras kvinnliga partner använder adekvat preventivmedel under studien och i 4 veckor efter att patienten fått sin sista dos av sarilumab.

  4. Patienter måste ha en diagnos av RA enligt ACR/EULAR (2010) klassificeringskriterier för reumatoid artrit.

  5. Patienter måste uppleva måttlig till svår RA, ha minst 4 ömma och 4 svullna leder vid screening och en CDAI-poäng på >10,0 trots behandling med MTX 12,5-20 mg/vecka.

  6. Kontinuerlig behandling med MTX (12,5-20 mg/vecka. oralt eller intramuskulärt) i minst 12 veckor före screening med en stabil dos under de senaste 4 veckorna.

  7. En baslinje-MR måste visa närvaron av osteit, synovit eller erosioner i handen eller handleden.

  8. Patienter måste kunna och vilja följa kraven i studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

• 1. Patienter som har diagnosen någon annan inflammatorisk artrit (t.ex. psoriasisartrit eller ankyloserande spondylit) 2. Patienter med exponering för biologiska läkemedel mot RA 3. Patienter med en icke-inflammatorisk typ av artrit (t.ex. artros eller fibromyalgi) som enligt utredarens uppfattning är tillräckligt symptomatisk för att störa utvärderingen av studieläkemedlets effekt på patientens primärdiagnos av RA 4. Patienter med en historia av en infekterad ledprotes vid något tillfälle med den protesen fortfarande på plats 5. Patienter som inte är kandidater för behandling med sarilumab enligt definitionen i den amerikanska bipacksedeln.

  1. NSAID/COX-2-hämmare hämmar varje förändring i behandling eller dosjustering inom 2 veckor före screening
  2. Orala kortikosteroider > 10 mg dagligen inom 4 veckor efter baslinjen

  3. IM/IV/IA kortikosteroider vilken dos som helst 28 dagar före baslinjen 6. Kvinnliga patienter som ammar, är gravida eller planerar att bli gravida under prövningen eller inom tolv veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet 7. Patienter med en historia av kronisk infektion på grund av svamp-, parasit- eller mykotiska patogener under föregående år, nyligen genomförd allvarlig eller livshotande infektion inom 6 månader (inklusive herpes zoster), eller något aktuellt tecken eller symptom som kan tyda på en infektion 8. Patienter med aktiv TB (eller historia av aktiv TB), positiv lungröntgen för TB eller positivt (definierat som induration på ≥ 5 mm) PPD-hudtest, positivt QuantiFERON eller patienter som har nära kontakt med en individ med aktiv TB. Patienter som har ett PPD-hudtest ≥ 5 mm eller ett positivt QuantiFERON-test kan delta i studien, förutsatt att aktiv tuberkulos exkluderas genom lungröntgen och förutsatt att de behandlas adekvat för latent tuberkulos (INH-terapi) i 9 månader och förutsatt att lämplig behandling inleds samtidigt med den första administreringen av sarilumab 9 Patienter med hög risk för infektion (t. bensår, kvarvarande urinkateter och ihållande eller återkommande bröstinfektioner och patienter som är permanent sängliggande eller rullstolsbundna) 10. Patienter med känd allergi eller intolerans mot sarilumab 11. Tidigare eller aktuell historia av malignitet, inklusive lymfoproliferativa sjukdomar, andra än adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-metastaserande skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden, inom 5 år före randomisering (baslinje) besök 12. Patienter med en aktuell eller nyligen anamnes på svår, progressiv och/eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonell, hjärt-, neurologisk eller cerebral sjukdom 13. Patienter med kronisk hjärtsvikt klass III eller IV enligt New York Heart Association (NYHA) 1964 klassificeringskriterier 14. Patienter med en historia av, eller misstänkt, demyeliniserande sjukdom i centrala nervsystemet (t. multipel skleros eller optisk neurit) 15. Patienter med något annat tillstånd (t.ex. kliniskt signifikanta laboratorievärden) som enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inkludering i studien 16. Patienter som har en metallenhet som påverkats av MRT (t.ex. alla typer av elektroniska, mekaniska eller magnetiska implantat; pacemaker; aneurysmklämma; implanterad cardioverter-defibrillator; eller ett cochleaimplantat) 17. Patienter som har en potentiell ferromagnetisk främmande kropp (metallspån, metallspån, andra metallföremål) som de har sökt läkarvård för 18. Samtidig steroidanvändning > 10 mg dagligen för eventuell samtidig sjukdom 19. Försökspersoner som är kända för att vara HIV-, Hepatit B- eller Hepatit C-positiva 20. Varje patient som har opererats inom 4 veckor före screening eller med planerad operation under studiens gång 21. Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom eller svår divertikulit eller tidigare gastrointestinal perforation 22. Patienter med någon av följande laboratorieavvikelser vid screeningbesöket:

     • Hemoglobin < 9,0 g/dL
     • Vita blodkroppar (WBC) <3000/mm3
     • Neutrofiler < 2,0/mm3
     • Trombocytantal <150 000/mm3
     • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 1,5 ULN om inte dokumenterad Gilberts sjukdom diagnostiserad genom genetisk testning
     • Förekomst av svår okontrollerad hyperkolesterolemi (>350 mg/dL) eller hyper-
     • triglyceridemi (>500 mg/dL)
     • Bilirubin > ULN om inte dokumenterad Gilberts sjukdom diagnostiserad genom genetiska tester 23. Tidigare behandling med sarilumab 24. Behandling med något levande eller försvagat vaccin inom 3 månader före randomiseringen