Måling av den strukturelle effekten hos aktive RA-pasienter behandlet med sarilumab i kombinasjon med MTX og naive til biologiske midler

Inklusjonskriterier:

• 1. Pasienten må være minst 18 år ved screeningbesøket. 2. Pasienten må være i stand til å forstå informasjonen som gis til dem og gi skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte prosedyrer utføres.

  3. Kvinnelige pasienter må enten være postmenopausale i minst 1 år, kirurgisk ute av stand til å føde, eller effektivt praktisere en akseptabel prevensjonsmetode (orale/parenterale/implanterbare hormonelle prevensjonsmidler, spiral eller barriere og sæddrepende middel). Bare avholdenhet er ikke en akseptabel metode. Pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon under studien og i 4 uker etter siste dose sarilumab. Mannlige pasienter må godta å sikre at de eller deres kvinnelige partner(e) bruker adekvat prevensjon under studien og i 4 uker etter at pasienten har fått sin siste dose sarilumab.

  4. Pasienter må ha en diagnose av RA med voksendebut i henhold til ACR/EULAR (2010) Revmatoid Arthritis Classification Criteria.

  5. Pasienter må oppleve moderat til alvorlig RA, ha minst 4 ømme og 4 hovne ledd ved screening og en CDAI-score på >10,0 til tross for behandling med MTX 12,5-20 mg/uke.

  6. Kontinuerlig behandling med MTX (12,5-20 mg/uke. oralt eller intramuskulært) i minst 12 uker før screening med en stabil dose de siste 4 ukene.

  7. En baseline MR må vise tilstedeværelse av osteitt, synovitt eller erosjoner i hånden eller håndleddet.

  8. Pasienter må være i stand til og villige til å overholde kravene i studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter som har en diagnose av annen inflammatorisk artritt (f.eks. psoriasisartritt eller ankyloserende spondylitt) 2. Pasienter med eksponering for biologiske medisiner for RA 3. Pasienter med en ikke-inflammatorisk artritt (f.eks. slitasjegikt eller fibromyalgi) som etter etterforskerens mening er symptomatisk nok til å forstyrre evalueringen av effekten av studiemedikamentet på pasientens primærdiagnose av RA 4. Pasienter med historie med en infisert leddprotese til enhver tid med den protesen fortsatt in situ 5. Pasienter som ikke er kandidater for behandling med sarilumab som definert i det amerikanske pakningsvedlegget.

  1. NSAIDs/COX-2-hemmere hemmer enhver endring i behandling eller dosejustering innen 2 uker før screening
  2. Orale kortikosteroider >10 mg daglig innen 4 uker etter baseline

  3. IM/IV/IA kortikosteroider enhver dose 28 dager før baseline 6. Kvinnelige pasienter som ammer, er gravide eller planlegger å bli gravide under forsøket eller innen tolv uker etter siste dose av studiemedikamentet 7. Pasienter med en historie med kronisk infeksjon på grunn av sopp-, parasittiske eller mykotiske patogener i løpet av det foregående året, nylig alvorlig eller livstruende infeksjon innen 6 måneder (inkludert herpes zoster), eller ethvert nåværende tegn eller symptom som kan indikere en infeksjon 8. Pasienter med aktiv tuberkulose (eller historie med aktiv TB), positiv røntgen av thorax for TB, eller positiv (definert som indurasjon på ≥ 5 mm) PPD-hudtest, positiv QuantiFERON eller pasienter som har nær kontakt med en person med aktiv TB. Pasienter som har en PPD-hudtest ≥ 5 mm eller en positiv QuantiFERON-test kan delta i studien, forutsatt at aktiv tuberkulose ekskluderes ved røntgen av thorax og forutsatt at de blir tilstrekkelig behandlet for latent tuberkulose (INH-behandling) i 9 måneder og forutsatt at passende behandling igangsettes samtidig med første administrasjon av sarilumab 9 Pasienter med høy risiko for infeksjon (f. leggsår, inneliggende urinkateter og vedvarende eller tilbakevendende brystinfeksjoner og pasienter som er permanent sengeliggende eller rullestolbundet) 10. Pasienter med kjent allergi eller intoleranse mot sarilumab 11. Tidligere eller nåværende historie med malignitet, inkludert lymfoproliferative sykdommer, annet enn tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-metastatisk plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden, innen 5 år før randomisering (grunnlinje) besøk 12. Pasienter med en aktuell eller nyere historie med alvorlig, progressiv og/eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, nevrologisk eller cerebral sykdom 13. Pasienter med kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) 1964 klassifiseringskriterier 14. Pasienter med en historie med eller mistenkt demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet (f. multippel sklerose eller optisk nevritt) 15. Pasienter med andre lidelser (f. klinisk signifikante laboratorieverdier) som etter etterforskerens vurdering ville gjøre pasienten uegnet for inkludering i studien 16. Pasienter som har en metallenhet som er påvirket av MR (f.eks. alle typer elektroniske, mekaniske eller magnetiske implantater; pacemaker; aneurismeklips(er); implantert cardioverter-defibrillator; eller et cochleaimplantat) 17. Pasienter som har et potensielt ferromagnetisk fremmedlegeme (metallskiver, metallspon, andre metallgjenstander) som de har søkt lege for 18. Samtidig bruk av steroider > 10 mg daglig for enhver samtidig sykdom 19. Personer som er kjent for å være HIV-, Hepatitt B- eller Hepatitt C-positive 20. Enhver pasient som har kirurgi innen 4 uker før screening eller med planlagt kirurgi i løpet av studien 21. Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom eller alvorlig divertikulitt eller tidligere gastrointestinal perforering 22. Pasienter med noen av følgende laboratorieavvik ved screeningbesøket:

     • Hemoglobin < 9,0 g/dL
     • Hvite blodlegemer (WBC) <3000/mm3
     • Nøytrofiler < 2,0/mm3
     • Blodplateantall <150 000/mm3
     • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 ULN med mindre Gilberts sykdom er dokumentert diagnostisert ved genetisk testing
     • Tilstedeværelse av alvorlig ukontrollert hyperkolesterolemi (>350 mg/dL) eller hyper-
     • triglyseridemi (>500 mg/dL)
     • Bilirubin > ULN med mindre Gilberts sykdom er dokumentert diagnostisert ved genetisk testing 23. Tidligere behandling med sarilumab 24. Behandling med enhver levende eller svekket vaksine innen 3 måneder før randomiseringen