SGT-53 bei Kindern mit wiederkehrenden oder fortschreitenden ZNS-Malignomen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen rezidivierenden, fortschreitenden oder refraktären ZNS-Malignom haben, für den es keine bekannten Heilungsmöglichkeiten gibt. Geringgradige Gliome, Kraniopharyngeome und andere nicht maligne ZNS-Tumoren sind ausgeschlossen.
• Der Tumor muss messbar sein, definiert als ein Tumor, der in zwei senkrecht zueinander stehenden Dimensionen im MRT genau gemessen werden kann.
• Patienten mit metastasierter Erkrankung sind geeignet, müssen jedoch mindestens eine Zielläsion haben, die messbar ist.
• Die Patienten müssen über archiviertes (formalinfixiertes Paraffin eingebettetes) oder frisches Tumorgewebe für korrelative Studien verfügen.
• Die Patienten müssen > 1 Jahr und < 21 Jahre alt sein.
• Muss sich vor Beginn der Bestrahlungs- und Chemotherapiephasen von allen chirurgischen Eingriffen erholt haben.
• Die Patienten müssen sich von den akuten Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben.
• Es gibt maximal 3 frühere myelosuppressive Therapieschemata. Es gibt jedoch keine Höchstzahl an Therapiekursen.
• Die Patienten müssen ihre letzte Dosis einer bekannten myelosuppressiven Therapie mindestens drei (3) Wochen vor Erhalt von SGT-53 erhalten haben.
• Die Patienten müssen ihre letzte Dosis des biologischen Wirkstoffs > 7 Tage vor Erhalt von SGT-53 erhalten haben.
• Die Patienten müssen so weit von der vorherigen Bestrahlung entfernt sein, dass die Verwendung einer Standardfraktionierung nach Meinung eines Radioonkologen aus Sicht des klinischen Behandlungsstandards als angemessen erachtet wird.
• Patienten, die Dexamethason oder andere Kortikosteroide erhalten, müssen mindestens eine (1) Woche vor der Aufnahme eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten.
• Die Patienten müssen ihre letzte Dosis eines kurzwirksamen Wachstumsfaktors mindestens eine Woche vor der Behandlung erhalten haben, bei langwirksamen oder pegylierten Wachstumsfaktoren muss die letzte Dosis mindestens zwei (2) Wochen vor Beginn der Behandlung erfolgen.
• Patienten mit neurologischen Defiziten müssen mindestens eine Woche vor der Aufnahme graduelle Defizite aufweisen.
• Der Leistungsstatus (Karnofsky PS für >16 Jahre oder Lansky PS für <16 Jahre), der innerhalb von zwei Wochen bewertet wird, muss >50 sein.
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben.
• Alle Patientinnen im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung in dieser Studie eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Weibliche Patientinnen müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung auch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Patient und/oder Erziehungsberechtigter haben die Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument gemäß den institutionellen Richtlinien zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer klinisch signifikanten, nicht damit zusammenhängenden systemischen Erkrankung (schwerwiegende Infektion oder signifikante Herz-, Lungen-, Leber- oder andere Organfunktionsstörung), die wahrscheinlich die Fähigkeit beeinträchtigt, die Studientherapie oder die Ergebnisse des Studienverfahrens zu tolerieren.
• Patienten mit niedriggradigen Gliomen, Kraniopharyngeomen oder extrakraniellen Tumoren mit ZNS-Metastasen.
• Patienten, die eine andere medikamentöse Prüftherapie erhalten.
• Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation benötigen.
• Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Protokollanforderungen nicht einhalten können.
• Patienten mit klinisch signifikanten Gerinnseln oder Blutungen in der Anamnese sind geeignet, erhalten jedoch während der Chemotherapie kein Bevacizumab.
• Die Nichtverfügbarkeit der Chemotherapie aufgrund von Versicherungsschutz oder anderen logistischen Problemen ist ein Ausschlusskriterium.
• Die Patienten dürfen zum Zeitpunkt der Aufnahme keine immunsuppressive Therapie, einschließlich Kortikosteroide (mit Ausnahme der physiologischen Substitution, definiert als 0,75 mg/m2/Tag), erhalten. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, werden jedoch nicht von der Studie ausgeschlossen.