Propranolol-Reaktivierungs-Mismatch (PRM)-Behandlung für PTSD
Propranolol-Reaktivierungs-Mismatch (PRM)-Behandlung für PTBS: Eine Pilotstudie
Das Ziel der vorgeschlagenen Arbeit ist es, Pilotdaten aus einem Versuch zu sammeln, die Fähigkeit der Propranolol-Reaktivierung (PR) zur Verbesserung von PTSD-Symptomen zu verbessern, indem in das Design eine Diskrepanz (PRM) zwischen dem, was erwartet wird, und dem, was auftritt, integriert wird, während ein Proband liest a Erzählung des traumatischen Ereignisses, das ihre PTBS unter dem Einfluss des ß-adrenergen Blockers Propranolol verursachte. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass eine Reihe von PRM-Behandlungen im Vergleich zu dem, was die Forscher in früheren veröffentlichten Studien unter Verwendung von PR ohne Mismatch herausgefunden haben, zu einer überlegenen symptomatischen Abnahme führt.
Unter bestimmten Umständen bringt das Abrufen (Reaktivieren) einer traumatischen Erinnerung diese in einen dekonsolidierten Zustand zurück, aus dem sie rekonsolidiert werden muss, wenn sie bestehen bleiben soll. Die gleichzeitige Gabe des ß-adrenergen Blockers schwächt ein dekonsolidiertes traumatisches Gedächtnis und reduziert PTBS-Symptome, vermutlich durch Blockade der Rekonsolidierung. Kürzlich wurde festgestellt, dass für eine Entkonsolidierung eine Diskrepanz zwischen dem, was erwartet wird, und dem, was tatsächlich eintritt, bestehen muss. Die Veränderung des Kontexts, in dem eine traumatische Erinnerung abgerufen wird, stellt mutmaßlich ein dekonsolidierungsförderndes Missverhältnis dar. Die experimentelle Erhöhung der Fehlanpassung durch Manipulation des Kontexts kann Propranolol bei der Behandlung von PTBS wirksamer machen.
Das Design ist eine einfach verblindete, placebokontrollierte, randomisierte klinische PRM-Studie von Partners-Forschern an 11 Convenience-Pilotsubjekten zwischen 18 und 65 Jahren mit aktiver PTBS unter Verwendung eines Propranolol:Placebo-Randomisierungsschemas von 10:1. Diese zweimonatige Studie wird die folgenden Komponenten haben: Psychometrische Bewertung vor der Behandlung; Behandlung bestehend aus sechs wöchentlichen PRM-Sitzungen mit Propranolol oder Placebo; Psychometrische Auswertung nach der Behandlung; Psychometrische Nachuntersuchung nach sechs Monaten. Die Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS) und die PTSD Checklist (PCL) werden vor und nach der Behandlung sowie bei der Nachsorge verabreicht. Das strukturierte klinische Interview für das Diagnose- und Statistikhandbuch für psychische Störungen, fünfte Ausgabe (DSM-5), wird ebenfalls bei der Bewertung vor der Behandlung durchgeführt. Das PCL wird auch vor jeder wöchentlichen Behandlungssitzung verabreicht.
Die Pilotdatenanalyse besteht aus der Berechnung von prozentualen Verbesserungen und Effektgrößen in CAPS-5- und PCL-5-Scores; Beobachtungsvergleiche mit Ergebnissen, die ohne Diskrepanz in zuvor veröffentlichten Studien erzielt wurden; informelle statistische Vergleiche über t-Tests; und Berechnung von Effektstärken für die Power-Analyse für eine spätere definitive Studie, falls angezeigt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien
• Gefälligkeitsstichprobe von Versuchspersonen zwischen 18 und 65 Jahren mit aktiver PTBS
Ausschlusskriterien
- Alter <18 oder >65;
- Basaler systolischer Blutdruck < 100 mm Hg oder Herzfrequenz < 55 Schläge pro Minute;
- Medizinischer Zustand, der die Verabreichung von Propranolol kontraindiziert, z. B. Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, Herzblock, insulinpflichtiger Diabetes, chronische Bronchitis, Emphysem oder Asthma. In Bezug auf Asthma, da viele Personen, die angeben, einen Asthmaanfall gehabt zu haben, insbesondere als Kind, möglicherweise nur Heuschnupfen, eine andere Allergie oder eine andere nicht-asthmatische Episode hatten, kann ein pauschales Ausschlusskriterium zu restriktiv sein. Daher sind Asthmaanfälle nur dann ausschließend, wenn sie a.) innerhalb der letzten zehn Jahre aufgetreten sind, b.) zu irgendeinem Zeitpunkt im Leben aufgetreten sind, wenn sie durch einen β-Blocker induziert wurden, oder c.) aktuell behandelt werden, unabhängig vom Datum des letzten Auftretens;
- Frühere Nebenwirkung oder Nichteinhaltung eines β-Blockers
- Aktuelle Einnahme von Medikamenten, die potenziell gefährliche Wechselwirkungen mit Propranolol beinhalten können, einschließlich anderer β-adrenerger Blocker, Antiarrhythmika, Kalziumkanalblocker und Benzodiazepine. Patienten, die einen α-1-adrenergen Antagonisten (z. B. Prazosin) oder einen α-1-adrenergen Agonisten (z. B. Clonidin) einnehmen, werden gebeten, dieses Medikament am Tag eines Studienmedikationsbesuchs nicht einzunehmen. Hinweis: Eine mögliche Hemmung von CYP2D6-Isoenzym-abhängigen Reaktionen spielt in dieser Studie keine Rolle, da Propranolol sechs Wochen lang nur einmal wöchentlich verabreicht wird;
- Vorhandensein von Missbrauchsdrogen, einschließlich Opiaten, Marihuana, Kokain oder Amphetaminen, wie durch Speichel- oder Urintests festgestellt;
- Schwangerschaft oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter werden vor der Verabreichung der Studienmedikation in Studienwoche 0 und erneut in Studienwoche 7 nach Absetzen der Studienmedikation einem Schwangerschaftstest unterzogen;
- Aktuelle PTBS aufgrund eines anderen traumatischen Ereignisses als des behandelten Ereignisses oder eines anderen kontraindizierenden psychiatrischen Zustands, z. B. aktuelle psychotische, bipolare, melancholische oder Wirkstoffabhängigkeits- oder -missbrauchsstörung;
- Beginn oder Wechsel von Psychopharmaka innerhalb der letzten zwei Monate. Patienten, die stabile Dosen einer Pharmakotherapie erhalten, werden gebeten, das Behandlungsschema während der vorgeschlagenen zweimonatigen Studie (mit Ausnahme der 6-monatigen Nachbeobachtung) nicht zu ändern, außer in klinisch dringenden Fällen; falls dies erforderlich wird, wird im Einzelfall über die Beibehaltung des Themas oder die Beendigung der Teilnahme entschieden
- Aktuelle Teilnahme an einer Psychotherapie (außer unterstützend). Die Probanden werden gebeten, während der vorgeschlagenen zweimonatigen Studie (mit Ausnahme der 6-monatigen Nachbeobachtung) keine neue Psychotherapie einzuleiten, außer in klinisch dringenden Fällen; falls erforderlich, wird im Einzelfall über die Beibehaltung des Themas oder die Beendigung der Teilnahme entschieden;
- Unfähigkeit, die Verfahren, Risiken und Nebenwirkungen der Studie zu verstehen oder anderweitig eine informierte Zustimmung zur Teilnahme zu geben;
- Fachkandidat versteht kein Englisch. Dieses Ausschlusskriterium ist notwendig, da die Verfahren einen subtilen Dialog mit ausschließlich englischsprachigen Ermittlern erfordern, den eine Übersetzung nicht leisten kann. Im Falle einer unerwünschten Arzneimittelwirkung ist eine schnelle Kommunikation mit englischsprachigen Ermittlern erforderlich.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
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Neunzig Minuten vor jeder der sechs wöchentlichen Sitzungen zur Reaktivierung des traumatischen Gedächtnisses erhält der Proband 0,67 mg/kg kurz wirkendes Propranolol (oder Placebo), aufgerundet auf die nächsten 10 mg (mindestens 40 mg) und 1 mg/kg orales Propranolol mit Langzeitwirkung oder Placebo (mindestens 60 mg).
gerundet, um eine Dosis von 60, 80, 120 oder 160 mg zu erreichen.
Das Subjekt liest dann eine Erzählung seines persönlichen traumatischen Ereignisses laut vor.
Während jeder wöchentlichen Lektüre wird eine einfache, andere „Nichtübereinstimmungs“-Bedingung geschaffen, indem die Versuchsperson die Erzählung flüstern, jedes Wort, das den Buchstaben „e“ enthält, überspringen, die Erzählung mit einem anderen Akzent aussprechen oder ändern lässt die Zeitform und/oder Person der Erzählung.
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EXPERIMENTAL: Propranolol
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Neunzig Minuten vor jeder der sechs wöchentlichen Sitzungen zur Reaktivierung des traumatischen Gedächtnisses erhält der Proband 0,67 mg/kg kurz wirkendes Propranolol (oder Placebo), aufgerundet auf die nächsten 10 mg (mindestens 40 mg) und 1 mg/kg orales Propranolol mit Langzeitwirkung oder Placebo (mindestens 60 mg).
gerundet, um eine Dosis von 60, 80, 120 oder 160 mg zu erreichen.
Das Subjekt liest dann eine Erzählung seines persönlichen traumatischen Ereignisses laut vor.
Während jeder wöchentlichen Lektüre wird eine einfache, andere „Nichtübereinstimmungs“-Bedingung geschaffen, indem die Versuchsperson die Erzählung flüstern, jedes Wort, das den Buchstaben „e“ enthält, überspringen, die Erzählung mit einem anderen Akzent aussprechen oder ändern lässt die Zeitform und/oder Person der Erzählung.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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PTBS-Checkliste für DSM-5 (PCL-5) Änderungsergebnis
Zeitfenster: Wechseln Sie von Baseline in Woche 0 zu Post-Treatment in Woche 7
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Der PCL-5 ist ein veröffentlichter, validierter Fragebogen mit 20 Punkten, der den DSM-5-Symptomkriterien für PTBS entspricht.
Die Bewertungsskala für den Selbstbericht beträgt 0-4 für jedes Symptom.
Mögliche Werte reichen von 0 bis 80.
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Wechseln Sie von Baseline in Woche 0 zu Post-Treatment in Woche 7
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (ERWARTET)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2018P001517
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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