Propranolol Reaktywacja Mismatch (PRM) Leczenie PTSD
Niezgodność reaktywacji propranololu (PRM) Leczenie zespołu stresu pourazowego: badanie pilotażowe
Celem proponowanej pracy jest zebranie danych pilotażowych z próby zwiększenia zdolności reaktywacji propranololu (PR) do poprawy objawów PTSD poprzez włączenie do projektu niedopasowania (PRM) między tym, czego się oczekuje, a tym, co się dzieje, gdy osoba badana czyta narracja traumatycznego zdarzenia, które wywołało u nich zespół stresu pourazowego pod wpływem propranololu, leku blokującego receptory beta-adrenergiczne. Wysunięto hipotezę, że seria terapii MFiR spowoduje lepsze zmniejszenie objawów w porównaniu z tym, co badacze stwierdzili we wcześniejszych, opublikowanych badaniach wykorzystujących PR bez niedopasowania.
W pewnych okolicznościach odzyskanie (reaktywacja) traumatycznego wspomnienia przywraca je do stanu dekonsolidacji, z którego musi zostać ponownie skonsolidowane, jeśli ma przetrwać. Jednoczesne podawanie β-blokera osłabia zdekonsolidowaną pamięć traumatyczną i zmniejsza objawy PTSD, przypuszczalnie poprzez blokadę rekonsolidacji. Niedawno odkryto, że aby nastąpiła dekonsolidacja, musi istnieć rozbieżność między tym, czego się oczekuje, a tym, co faktycznie się dzieje. Zmiana kontekstu, w którym przywracane jest traumatyczne wspomnienie, przypuszczalnie reprezentuje niedopasowanie sprzyjające dekonsolidacji. Eksperymentalne zwiększanie niedopasowania poprzez manipulowanie kontekstem może sprawić, że propranolol będzie bardziej skuteczny w leczeniu PTSD.
Projekt jest randomizowanym badaniem klinicznym PRM z pojedynczą ślepą próbą, kontrolowanym placebo, przeprowadzonym przez badaczy Partners na 11 wygodnych pilotach w wieku od 18 do 65 lat z aktywnym zespołem stresu pourazowego, z zastosowaniem schematu randomizacji 10:1 propranolol:placebo. To dwumiesięczne badanie będzie miało następujące elementy: ocena psychometryczna przed leczeniem; Leczenie składające się z sześciu cotygodniowych sesji PRM z propranololem lub placebo; Ocena psychometryczna po leczeniu; Sześciomiesięczna kontynuacja oceny psychometrycznej. Skala PTSD administrowana przez klinicystę (CAPS) i lista kontrolna PTSD (PCL) będą podawane przed i po leczeniu oraz podczas obserwacji. Ustrukturyzowany wywiad kliniczny do Podręcznika diagnostyczno-statystycznego zaburzeń psychicznych — wydanie piąte (DSM-5) zostanie również przeprowadzony podczas oceny przed leczeniem. PCL będzie również podawany przed każdą cotygodniową sesją leczenia.
Analiza danych pilotażowych będzie polegać na obliczeniu procentowej poprawy i wielkości efektów w wynikach CAPS-5 i PCL-5; porównania obserwacyjne z wynikami uzyskanymi bez niedopasowania we wcześniej opublikowanych badaniach; nieformalne porównania statystyczne za pomocą testów t; oraz obliczenie wielkości efektu dla analizy mocy dla późniejszego ostatecznego badania, jeśli wskazano.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
• Dogodna próba pacjentów pilotażowych w wieku od 18 do 65 lat z aktywnym zespołem stresu pourazowego
Kryteria wyłączenia
- Wiek <18 lub >65 lat;
- Podstawowe skurczowe ciśnienie krwi <100 mm Hg lub tętno <55 uderzeń na minutę;
- stan chorobowy przeciwwskazany do podawania propranololu, np. zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, blok serca, cukrzyca wymagająca podawania insuliny, przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedma płuc lub astma. W odniesieniu do astmy, ponieważ wiele osób, które twierdzą, że miały atak astmy, zwłaszcza jako dziecko, mogło mieć tylko katar sienny, inną alergię lub inny epizod nieastmatyczny, ogólne kryterium wykluczenia może być zbyt restrykcyjne. Dlatego napady astmy zostaną wykluczone tylko wtedy, gdy: a) wystąpiły w ciągu ostatnich dziesięciu lat, b) wystąpiły w dowolnym momencie życia, jeśli zostały wywołane przez β-adrenolityk, lub c) są obecnie leczone, niezależnie od daty ostatniego wystąpienia;
- Wcześniejsza reakcja niepożądana lub nieprzestrzeganie zaleceń dotyczących beta-adrenolityków
- Bieżące stosowanie leków, które mogą wiązać się z potencjalnie niebezpiecznymi interakcjami z propranololem, w tym innych beta-adrenolityków, leków przeciwarytmicznych, blokerów kanału wapniowego i benzodiazepin. Osoby przyjmujące antagonistę receptora α-1-adrenergicznego (np. prazosynę) lub agonistę receptora α-1-adrenergicznego (np. klonidynę) zostaną poproszone o powstrzymanie się od przyjmowania tego leku w dniu wizyty badanego leku. Uwaga: możliwe hamowanie reakcji zależnych od izoenzymu CYP2D6 nie będzie przedmiotem zainteresowania w tym badaniu, ponieważ propranolol będzie podawany tylko raz w tygodniu przez sześć tygodni;
- Obecność narkotyków, w tym opiatów, marihuany, kokainy lub amfetamin, co stwierdzono na podstawie badania śliny lub moczu;
- Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu przed podaniem badanego leku w tygodniu 0 badania i ponownie w 7. tygodniu badania, po odstawieniu badanego leku;
- Obecny zespół stresu pourazowego spowodowany traumatycznym wydarzeniem innym niż zdarzenie leczone lub inny przeciwwskazany stan psychiczny, np. obecne zaburzenie psychotyczne, afektywne dwubiegunowe, melancholijne lub uzależnienie od substancji czynnych lub zaburzenie nadużywające;
- Rozpoczęcie lub zmiana leków psychotropowych w ciągu ostatnich dwóch miesięcy. W przypadku pacjentów otrzymujących stabilne dawki farmakoterapii, oni i ich dostawcy zostaną poproszeni o niezmienianie schematu podczas proponowanego dwumiesięcznego badania (z wyłączeniem 6-miesięcznej obserwacji), z wyjątkiem nagłych przypadków klinicznych; jeśli okaże się to konieczne, decyzja o utrzymaniu przedmiotu lub zakończeniu uczestnictwa zostanie podjęta indywidualnie w każdym przypadku
- Aktualny udział w jakiejkolwiek psychoterapii (innej niż wspomagająca). Uczestnicy zostaną poproszeni o nierozpoczęcie nowej psychoterapii podczas proponowanego dwumiesięcznego badania (z wyłączeniem 6-miesięcznej obserwacji) z wyjątkiem sytuacji nagłych z klinicznego punktu widzenia; jeśli okaże się to konieczne, decyzja o utrzymaniu przedmiotu lub zakończeniu uczestnictwa zostanie podjęta indywidualnie w każdym przypadku;
- Niemożność zrozumienia procedur badania, zagrożeń i skutków ubocznych lub wyrażenia w inny sposób świadomej zgody na udział;
- Kandydat na przedmiot nie rozumie języka angielskiego. To kryterium wykluczające jest konieczne, ponieważ procedury wymagają subtelnego dialogu wyłącznie z anglojęzycznymi śledczymi, czego nie można osiągnąć w tłumaczeniu. Istnieje potrzeba szybkiej komunikacji z anglojęzycznymi badaczami w przypadku wystąpienia działań niepożądanych leku.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Dziewięćdziesiąt minut przed każdą z sześciu cotygodniowych sesji reaktywacji traumatycznej pamięci, pacjent otrzyma 0,67 mg/kg krótko działającego propranololu (lub placebo), zaokrąglonego w górę do najbliższych 10 mg (minimum 40 mg) i 1 mg/kg doustny długo działający propranolol lub placebo (minimum 60 mg).
zaokrąglone tak, aby uzyskać dawkę 60, 80, 120 lub 160 mg.
Następnie badany odczyta na głos opowieść o swoim osobistym traumatycznym wydarzeniu.
Podczas każdego cotygodniowego czytania zostanie stworzony prosty, inny warunek „niedopasowania”, polegający na tym, że osoba badana robi takie rzeczy, jak szeptanie narracji, pomijanie każdego słowa zawierającego literę „e”, wymawianie narracji z innym akcentem lub zmienianie czas i/lub osoba narracji.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Propranolol
|
Dziewięćdziesiąt minut przed każdą z sześciu cotygodniowych sesji reaktywacji traumatycznej pamięci, pacjent otrzyma 0,67 mg/kg krótko działającego propranololu (lub placebo), zaokrąglonego w górę do najbliższych 10 mg (minimum 40 mg) i 1 mg/kg doustny długo działający propranolol lub placebo (minimum 60 mg).
zaokrąglone tak, aby uzyskać dawkę 60, 80, 120 lub 160 mg.
Następnie badany odczyta na głos opowieść o swoim osobistym traumatycznym wydarzeniu.
Podczas każdego cotygodniowego czytania zostanie stworzony prosty, inny warunek „niedopasowania”, polegający na tym, że osoba badana robi takie rzeczy, jak szeptanie narracji, pomijanie każdego słowa zawierającego literę „e”, wymawianie narracji z innym akcentem lub zmienianie czas i/lub osoba narracji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Lista kontrolna PTSD dla wyniku zmiany DSM-5 (PCL-5).
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w tygodniu 0 do okresu po leczeniu w tygodniu 7
|
PCL-5 jest opublikowanym, zatwierdzonym, 20-punktowym kwestionariuszem, odpowiadającym kryteriom objawowym DSM-5 dla PTSD.
Skala oceny samoopisu wynosi 0-4 dla każdego objawu.
Możliwe wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 80.
|
Zmiana od wartości początkowej w tygodniu 0 do okresu po leczeniu w tygodniu 7
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2018P001517
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .