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Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Xeno-Skin® zum temporären Verschluss schwerer Brandwunden

11. Januar 2024 aktualisiert von: XenoTherapeutics, Inc.

Eine Open-Label-Studie der Phase 1/2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Xeno-Skin® für den vorübergehenden Verschluss schwerer und ausgedehnter tiefer, partieller und vollständiger Brandwunden

Dies ist eine offene, multizentrische klinische Studie der Phase 1/2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Xeno-Skin® zur Bereitstellung eines temporären Wundverschlusses von schweren und ausgedehnten tiefen Verbrennungswunden, teilweise oder vollständig bis ein definitiver Wundverschluss durch permanente Autotransplantation erreicht werden kann.

Es werden ungefähr 15 Fächer eingeschrieben. Probanden, die die Eignungskriterien erfüllen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, erhalten eine Xeno-Skin®-Platzierung an einer einzigen Brandwunde. Die angegebene Xeno-Skin®-Produktgröße wird nach der Vorbereitung der Wundstelle, einschließlich des erforderlichen Debridements und der tangentialen Exzision, wie vom Verbrennungschirurgen festgelegt, auf die Brandwunde gelegt und durch Nähen oder Klammern fixiert. Die verbleibende Brandwunde wird mit Allotransplantat einer menschlichen Leiche abgedeckt und gemäß den örtlichen Pflegestandards sorgfältig behandelt, um eine Überlappung oder einen signifikanten Kontakt der beiden temporären Wundverbände zu vermeiden. Der Ermittler wird die Wunden beurteilen und das übereinstimmende Paar von Verbrennungsstellen identifizieren, dann werden die Behandlungen den Stellen nach dem Zufallsprinzip zugewiesen.

Xeno-Skin® bleibt an Ort und Stelle, bis es gemäß den Anweisungen des Prüfarztes im Einklang mit dem gesamten klinischen Verlauf des Probanden entfernt wird oder wenn davon ausgegangen wird, dass es keinen wirksamen Wundverschluss und keine Barrierefunktion für das Wundbett mehr bietet. Der Prüfarzt befolgt den lokalen Pflegestandard, der für Wundversorgung und Verbandswechsel relevant ist, während Xeno-Skin® angelegt ist. Der Behandlungsstandard für Verbrennungen wird vom Prüfarzt bereitgestellt.

Während Xeno-Skin® eingesetzt ist und bis zu 1 Jahr nach der Erstplatzierung, werden routinemäßige Vitalzeichenbeurteilungen, Fotografieren, Labortests (Hämatologie, Chemie und Urinanalyse), körperliche Untersuchungen und die Überwachung unerwünschter Ereignisse durchgeführt. Die Probanden werden über ein passives und aktives Screening-Programm überwacht, wobei Blutproben verwendet werden, die zu bestimmten Zeitpunkten während des gesamten Studienzeitraums gemäß der FDA-Richtlinie für die Industrie entnommen wurden.

Das Risiko der Übertragung von Infektionskrankheiten ist voraussichtlich äußerst gering, und obwohl nur begrenzte Studiendaten am Menschen verfügbar sind, gab es keine Berichte über die Übertragung von Schweinemikroorganismen auf den Menschen, und bis heute gab es keine unerwünschten Ereignisse (AEs) im Zusammenhang mit dem Anwendung von Xeno-Skin® beobachtet oder gemeldet, und eine unabhängige Analyse von PERV-Daten und Krankenakten durch das Sicherheitsüberprüfungskomitee hat keine Hinweise auf eine zoonotische Übertragung in dieser Studie ergeben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Produktname: Xeno-Skin®

Chemische Bezeichnung: Alpha-1,3-Galactosyltransferase-Knockout (GalT-KO) Spalthaut vom Schwein (Sus scrofa).

Chemische Struktur: Xeno-Skin® ist ein lebendes biotherapeutisches Spalthaut-Xenotransplantations-Hautprodukt, das von spezialisierten, gentechnisch veränderten (Alpha-1,3-Galactosyltransferase-Knockout [GalT-KO]), Designated Pathogen Free (DPF), Schweinespendern gewonnen wird, die lebende Spender enthalten (d.h. nicht endsterilisierter) Schweinezellen, einschließlich Endothelzellen von intaktem Gefäßsystem und solchen, die die dermalen und epidermalen Gewebeschichten umfassen.

Vorgeschlagene Indikation: Xeno-Skin® ist angezeigt für die Behandlung eines schweren Zustands und ungedeckten medizinischen Bedarfs: schwere und ausgedehnte tiefe Brandwunden, teilweise und ganzflächig, die einen Krankenhausaufenthalt, eine chirurgische Exzision und eine Hauttransplantation erfordern.

Art des Arzneimittels: Xeno-Skin® ist als lebendes biotherapeutisches Produkt (LBP) klassifiziert. (Guidance to Industry, Early Clinical Trials with Live Biotherapeutic Products, Abschnitt 1.b.) Wirkstoff: Lebend (d. h. nicht endsterilisierter) Schweinezellen, einschließlich Endothelzellen von intaktem Gefäßsystem, und solchen, die die dermalen und epidermalen Gewebeschichten umfassen

Produktstruktur: Xeno-Skin® hat eine ungefähre Dicke von 0,022 Zoll (0,55 mm) und wird derzeit in einer Prüfgröße bereitgestellt: ungefähr 5 x 15 cm2 (22,5 g/75 cm2).

Formulierung: Jede Charge oder freisetzbare Charge von Xeno-Skin® stammt von einem Tier aus einer einzigen Quelle, und jede Charge wird unabhängig verarbeitet und auf verschiedene zufällige Wirkstoffe, Histologie, Morphologie, Sterilität und Reinheit getestet.

Art der Verabreichung: Chirurgische Transplantation, über Nähte oder Klammern. Dosierungsschema: Chirurgische Transplantation, über Nähte oder Klammern, um einen vorübergehenden Wundverschluss von schweren und ausgedehnten, tiefen, teilweisen und vollständigen Verbrennungswunden bereitzustellen, die einen Krankenhausaufenthalt, eine chirurgische Exzision und eine Hauttransplantation erfordern. Die Menge des temporären Wundverbandes richtet sich nach der Tiefe und Größe (TBSA) der Brandverletzung.

Wirkungsmechanismus des Medikaments: Patienten mit schweren Verbrennungen haben ein hohes Mortalitätsrisiko aufgrund verheerender Folgen von Komplikationen wie erhöhtem Kapillarleck und Freisetzung entzündlicher Zytokine, Infektion durch opportunistische Pathogene, Immunschwäche, Hypovolämie, Hypothermie, Elektrolyt- und pH-Ungleichgewichte und andere nachteilige Abweichungen von der Homöostase vor der Verletzung als Folge einer Störung der Hautbarriere, die zu Organversagen und oft zum Tod beiträgt.

Xeno-Skin® bietet eine vorübergehende Barriere gegen Infektionen, verhindert Flüssigkeitsverlust und hilft, die funktionelle Hautbarriere vor dem definitiven Wundverschluss durch Einsetzen eines Autotransplantats wiederherzustellen. Der Einschluss lebensfähiger epithelialer, epidermaler und dermaler Schweinezellen in Xeno-Skin® ermöglicht die Revaskularisierung des Wundbetts, was für eine effiziente Reepithelisierung und Wundheilung entscheidend ist.

Dieser Wirkungsmechanismus spiegelt den heutigen klinischen Standard, das Allotransplantat von menschlichen Leichen, sehr gut wider. Dasselbe Fortschreiten der Wundheilungsprozesse tritt sowohl bei Allotransplantaten von menschlichen Leichen als auch bei Xeno-Skin® auf. Dieser Wirkungsmechanismus unterscheidet Xeno-Skin® von herkömmlichen Xenotransplantat-Produkten, die heute auf dem Markt sind, die abschließend sterilisiert werden, wodurch die Zellen inaktiv werden und ihre therapeutische Fähigkeit eingeschränkt wird.

Arzneimittelverpackung: Jedes Xeno-Skin®-Produkt ist einzeln in einem durchsichtigen 10-ml-Polypropylen-Fläschchen mit Außengewinde und Schraubverschluss aus Kunststoff verpackt, das auf einer gerollten, sterilen Nylonnetzunterlage auf der dermalen Seite des Xeno-Skin aufbewahrt wird ® Produkt, das der Stütze und dem Schutz des Transplantats während der Verarbeitung und des Transports dient. Innerhalb dieses Behälters wird jedes Xeno-Skin®-Produkt einzeln in 7 ml steriles kryoprotektives Medium mit 5 % Dimethylsulfoxid (DMSO) (CryoStor CS5, BioLifeSolutions) getaucht. Tierisches Ausgangsserum ist NICHT enthalten oder wird in diesem Prozess verwendet. Der Inhalt wird über eine kontrollierte Geschwindigkeit, einen Phasenfroster kryokonserviert und bis zur Verwendung bei -80 °C gelagert. Alle Verpackungsmaterialien werden vor dem chirurgischen Eingriff und dem Anlegen des Verbands entfernt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30909
        • JMS Burn Center at Doctors Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Proband gibt eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie ab
  2. Männer oder Frauen älter als 18 Jahre
  3. Frauen müssen beim Screening und bei Baseline einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen

  4. Männliche und weibliche Probanden müssen zustimmen, für mindestens 3 Monate nach dem Einsetzen von Xeno-Skin® eine vom Protokoll zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden, die eine Barrieremethode sowie eine oder mehrere der folgenden Maßnahmen umfasst:

    1. Hormonelle Verhütungsmittel (z. B. Antibabypillen, Hautpflaster, Vaginalringe und die Depo-Provera-Spritze)
    2. Intrauterinpessar (IUP)
    3. Kondome für Männer oder Frauen mit Spermizid
    4. Diaphragma mit Spermizid
    5. Permanentes Eileiterverschlusssystem zur Empfängnisverhütung
  5. Gesamtkörperoberfläche (TBSA) < 30 %, um tiefe, partielle oder vollständige Brandwunden einzuschließen
  6. Verbrennungsverletzungen würden andernfalls ein Debridement und eine tangentiale Exzision erfordern
  7. Verbrennungsverletzung, die eine vorübergehende Transplantation mit Allotransplantathaut einer menschlichen Leiche erfordert, basierend auf einer klinischen Beurteilung vor dem endgültigen Wundverschluss durch autologe Transplantation
  8. Ausreichende Fläche der Brandwunde für die Platzierung von Xeno-Skin® und nicht im Gesicht oder an den Händen oder mit einer Transplantationsstelle, die sich auf Bereiche mit hoher Belastung wie Gelenke, gewichtstragende Bereiche (z. Fußsohlen) oder der Leistengegend, je nach Beurteilung des Ermittlers

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangere oder stillende Frauen
  2. Dokumentierte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers die Patientensicherheit oder die Studienziele beeinträchtigen können
  3. Immunsuppressive Medikationsschemata, z. Antineoplastika, hochdosierte Steroide (> 10 mg Prednison/Tag), TNF-alpha-Inhibitoren, Calcineurin-Inhibitoren (Cyclosporin, Tacrolimus), antiproliferative Mittel und andere Immunmodulatoren
  4. Bekannte Allergie gegen Penicilline (wie Ampicillin), Ceftazidim oder Aztreonam, Glykopeptid-Antibiotika (wie Vancomycin) oder Amphotericin B
  5. Aktive Malignität, einschließlich solcher, die in den letzten 5 Jahren eine Operation, Chemotherapie und/oder Bestrahlung erforderten. Nichtmetastasiertes Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ sind erlaubt
  6. Verwendung von experimentellen oder Prüfmedikamenten innerhalb von 30 Tagen vor dem Einsetzen von Xeno-Skin®
  7. Zuvor ein Schweine- oder anderes xenogenes Gewebeprodukt erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Glutaraldehyd-fixierte bioprothetische Herzklappenersatzteile von Schweinen oder Rindern und Glutaraldehyd-fixierte Hautmatrix vom Schwein (z. B. EZ Derm)
  8. BMI > 40 kg/m2
  9. HbA1c ≥ 7,0 %
  10. Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening (ohne inhalative Steroide)
  11. Elektrische, chemische oder Strahlungsverbrennungen
  12. Vorgeschichte einer chronischen Nierenerkrankung im Endstadium, definiert als MDRD CrCl < 15 ml / min, oder chronische Dialyse erhalten
  13. Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung oder Zirrhose (Child-Pugh-Score C). Nachweis einer akuten oder chronischen Hepatitis-B-Infektion basierend auf dokumentierten serologischen HBV-Tests
  14. Bekannte dokumentierte Vorgeschichte von Hepatitis B, Hepatitis C, Treponema pallidum, Cytomegalovirus, Herpes oder Varicella zoster Hinweis: Erfolgreich behandelte Hepatitis-C-Patienten ohne Anzeichen einer Lebererkrankung im Endstadium sind erlaubt. Wenn HCV-Antikörper reaktiv sind, muss HCV-RNA nicht nachweisbar sein.
  15. Kürzlicher (innerhalb von 3 Monaten vor der Studieneinschreibung) MI, instabile Angina pectoris, die zu einem Krankenhausaufenthalt führt, unkontrolliert, CABG, PCI, Karotisoperation oder Stenting, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke (TIA), endovaskulärer Eingriff oder chirurgischer Eingriff wegen peripherer Gefäßerkrankung oder Pläne sich einem größeren chirurgischen oder interventionellen Eingriff zu unterziehen (z. B. PCI, CABG, Karotis- oder periphere Revaskularisation)
  16. Vorhandensein einer venösen oder arteriellen Gefäßerkrankung, die den Bereich der Brandwunde direkt betrifft
  17. Vorbestehende hämolytische Anämie
  18. Chronische Unterernährung, wie vom Ermittler festgestellt
  19. Signifikante pulmonale Beeinträchtigung
  20. Systemische Antikoagulation zum Zeitpunkt der Behandlung oder INR > 2
  21. Dokumentierter Nachweis einer Wundinfektion beim Screening oder Baseline
  22. Nachweis einer Sepsis und/oder Endorganschädigung
  23. Akute Lungenverletzung
  24. Lebenserwartung von weniger als 180 Tagen
  25. Subjekt, das nicht in der Lage ist, sich selbst zuzustimmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Aktiver Vergleichsstoff: Humane Allotransplantathaut

Im aktiven Vergleichsarm werden die Patienten mit einem humanen Leichnam-Allotransplantat im direkten Vergleich mit dem Prüfpräparat behandelt, sodass jeder Patient als seine eigene Kontrolle dient.

Das aktive Allotransplantat-Komparator wird nach dem Debridement neben dem Prüfmedikament an der gleichen anatomischen Stelle an Wundstellen platziert und mit Nähten oder Klammern befestigt. Alle anderen Behandlungsaspekte entsprachen dem Behandlungsstandard. Der Ermittler wird die Wunden beurteilen und das übereinstimmende Paar von Verbrennungsstellen identifizieren, dann werden die Behandlungen den Stellen nach dem Zufallsprinzip zugewiesen.
Biologisch: Menschliches Leichnam-Allotransplantat
HCA wird als temporärer Wundverband zwischen Debridement und endgültigem Verschluss in vielen gut ausgestatteten Kontexten verwendet.
Andere Namen:
  • Humane Allotransplantathaut
  • HCA
Experimental: Experimentelle Behandlung: realSKIN (Haut-Xenotransplantation)
Im experimentellen Arm werden Patienten mit dem Prüfpräparat realSKIN® im Parallelvergleich mit dem aktiven Vergleichspräparat behandelt, sodass jeder Patient als seine eigene Kontrolle dient. Die angegebene realSKIN®-Produktgröße wird auf die Brandwunde gelegt und durch Nähen oder Klammern befestigt. Der Prüfer beurteilt die Wunden und identifiziert das passende Paar von Verbrennungsstellen. Anschließend werden die Behandlungen den Stellen nach dem Zufallsprinzip zugewiesen.
Biologisch: realSKIN (Haut-Xenotransplantation)
3+3-Dosis-Eskalations-Studiendesign; Während dieser Phase-1/2-Studie werden 2 Dosierungsstärken verwendet; Eine Expansionskohorte (9 Patienten) erhält die höchste Dosis.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vorübergehender Wundverschluss
Zeitfenster: Vor der Platzierung des Autotransplantats (innerhalb von 14 Tagen)
Bewertung der Fähigkeit von realSKIN®, die Wundheilung durch unterstützende Pflege bis zum endgültigen Verschluss zu verbessern, indem es wie die menschliche Haut als Barriere fungiert, im Vergleich zu ähnlichen Wundstellen, die mit menschlichem Leichen-Allotransplantat (HCA) behandelt wurden.
Vor der Platzierung des Autotransplantats (innerhalb von 14 Tagen)
Langfristige Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Vor der Platzierung des Autotransplantats (fortgesetzte Nachbeobachtung über 6 Monate)
Um die langfristige Sicherheit und Verträglichkeit von realSKIN® weiter zu demonstrieren, einschließlich des Nachweises, dass Xeno-Skin® die Wundheilung nicht wesentlich behindert.
Vor der Platzierung des Autotransplantats (fortgesetzte Nachbeobachtung über 6 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Endgültiger Wundverschluss
Zeitfenster: Platzierung nach dem Autotransplantat (fortgesetzte Nachbeobachtung über ein Jahr)
Zur Beurteilung der Qualität der Heilung, einschließlich Narbenbildung, Kontur und Gefühl geheilter Haut oder Normalisierung von Hautmarkierungen oder Pigmentierung, an Wundbehandlungsstellen, die vorübergehend mit realSKIN® verschlossen wurden, im Vergleich zu Wundbehandlungsstellen, an denen Wundbehandlungsstellen durchgeführt wurden erhielt einen vorübergehenden Verschluss mit einem menschlichen Kadaver-Allotransplantat (HCA).
Platzierung nach dem Autotransplantat (fortgesetzte Nachbeobachtung über ein Jahr)
Verbesserte Wundheilung
Zeitfenster: Platzierung nach dem Autotransplantat (fortgesetzte Nachbeobachtung über ein Jahr)
Bewertung der Fähigkeit von realSKIN®, die Wundheilung durch unterstützende Pflege bis zum endgültigen Verschluss zu verbessern, indem es wie die menschliche Haut als Barriere fungiert, im Vergleich zu ähnlichen Wundstellen, die mit menschlichem Leichen-Allotransplantat (HCA) behandelt wurden.
Platzierung nach dem Autotransplantat (fortgesetzte Nachbeobachtung über ein Jahr)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

XenoTherapeutics, Inc.

Mitarbeiter

Massachusetts General Hospital
Joseph M. Still Research Foundation, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jeremy Goverman, MD, Massachusetts General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. März 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Dezember 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. September 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Oktober 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2018P001839

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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