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Valutazione della sicurezza, tollerabilità ed efficacia di Xeno-Skin® per la chiusura temporanea di ustioni gravi

11 gennaio 2024 aggiornato da: XenoTherapeutics, Inc.

Uno studio di fase 1/2 in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di Xeno-Skin® per la chiusura temporanea di ustioni gravi ed estese profonde, parziali e a tutto spessore

Questa è una sperimentazione clinica di fase 1/2, in aperto, multicentrica, per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di Xeno-Skin® per fornire la chiusura temporanea della ferita di ustioni gravi ed estese profonde, parziali o a tutto spessore fino a quando la chiusura definitiva della ferita può essere ottenuta tramite autotrapianto permanente.

Saranno arruolati circa 15 soggetti totali. I soggetti che soddisfano i criteri di ammissibilità e forniscono il consenso informato scritto riceveranno il posizionamento di Xeno-Skin® in un singolo sito della ferita da ustione. La dimensione del prodotto Xeno-Skin® designata verrà posizionata sulla ferita da ustione dopo la preparazione del sito della ferita, compreso lo sbrigliamento necessario e l'escissione tangenziale come determinato dal chirurgo dell'ustione e fissato in posizione tramite sutura o graffatura. La restante ferita da ustione sarà coperta con allotrapianto di cadavere umano e trattata secondo lo standard di cura locale con cura per evitare qualsiasi sovrapposizione o contatto significativo delle due medicazioni temporanee della ferita. L'investigatore valuterà le ferite e identificherà la coppia corrispondente di siti di ustione, quindi i trattamenti verranno assegnati in modo casuale ai siti.

Xeno-Skin® rimarrà in sede fino alla rimozione intenzionale secondo la direzione dello sperimentatore coerente con il decorso clinico generale del soggetto o se si ritiene che non fornisca più un'efficace chiusura della ferita e una funzione di barriera al letto della ferita. Lo sperimentatore seguirà lo standard di cura locale relativo alla cura delle ferite e ai cambi di medicazione mentre lo Xeno-Skin® è in atto. Lo standard di cura per la gestione delle ustioni sarà fornito dallo sperimentatore.

Le valutazioni di routine dei segni vitali, la fotografia, i test di laboratorio (ematologia, chimica e analisi delle urine), gli esami fisici e il monitoraggio degli eventi avversi si verificheranno mentre Xeno-Skin® è in atto e fino a 1 anno dopo il posizionamento iniziale. I soggetti saranno monitorati tramite un programma di screening passivo e attivo utilizzando campioni di sangue raccolti in punti temporali durante il periodo di studio, come adattato dalla Guida dell'FDA per l'industria.

Si prevede che il rischio di trasmissione di malattie infettive sia estremamente basso e, sebbene siano disponibili dati limitati di studi sull'uomo, non sono stati segnalati casi di trasmissione di microrganismi suini all'uomo e, ad oggi, non si sono verificati eventi avversi (AE) correlati al l'uso di Xeno-Skin® osservato o riportato, e l'analisi indipendente dei dati sul PERV e delle cartelle cliniche da parte del Safety Review Committee non ha indicato alcuna prova di trasmissione zoonotica in questo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nome del prodotto: Xeno-Skin®

Nome chimico: alfa-1,3-galattosiltransferasi knock-out (GalT-KO) suino (Sus scrofa) pelle a spessore diviso

Struttura chimica: Xeno-Skin® è un prodotto cutaneo bioterapeutico vivo, a spessore parziale, di xenotrapianto derivato da donatori di suini specializzati, geneticamente modificati (alfa 1,3 galattosiltransferasi knockout [GalT-KO]), Designated Pathogen Free (DPF), donatori suini contenenti vivo (cioè. cellule suine non sterilizzate terminale), comprese le cellule endoteliali di vascolarizzazione intatta e quelle comprendenti gli strati di tessuto dermico ed epidermico.

Indicazione proposta: Xeno-Skin® è indicato per il trattamento di una condizione grave e di un'esigenza medica insoddisfatta: ustioni gravi ed estese profonde, parziali e a tutto spessore che richiedono ricovero, escissione chirurgica e innesto cutaneo.

Tipo di farmaco: Xeno-Skin® è classificato come prodotto bioterapeutico vivo (LBP). (Linee guida per l'industria, primi studi clinici con prodotti bioterapeutici vivi, sezione 1.b.) Principio attivo: Live (ovvero cellule suine non sterilizzate terminale), comprese le cellule endoteliali di vascolarizzazione intatta, e quelle comprendenti gli strati di tessuto dermico ed epidermico

Struttura del prodotto: Xeno-Skin® ha uno spessore approssimativo di 0,022 pollici (0,55 mm) ed è attualmente fornito in una dimensione sperimentale: circa 5x15 cm2 (22,5 g/75 cm2).

Formulazione: Ogni lotto o lotto rilasciabile di Xeno-Skin® deriva da un singolo animale di origine e ogni lotto viene elaborato e testato in modo indipendente per vari agenti avventizi, istologia, morfologia, sterilità e purezza.

Via di somministrazione: attecchimento chirurgico, tramite suture o graffette Regime di dosaggio: attecchimento chirurgico, tramite suture o graffette, per fornire la chiusura temporanea della ferita di ustioni gravi ed estese profonde, parziali e a tutto spessore che richiedono ricovero, escissione chirurgica e innesto cutaneo. La quantità di medicazione temporanea della ferita si basa sulla profondità e sulle dimensioni (TBSA) della lesione da ustione.

Meccanismo d'azione del farmaco: i pazienti con gravi ustioni sono ad alto rischio di mortalità a causa di una sequela devastante di complicanze come aumento della perdita capillare e rilascio di citochine infiammatorie, infezione da patogeni opportunisti, compromissione immunitaria, ipovolemia, ipotermia, elettroliti e squilibri del pH e altre deviazioni dannose all'omeostasi pre-lesione a seguito di un'interruzione della barriera cutanea che contribuisce all'insufficienza d'organo e spesso alla morte.

Xeno-Skin® fornisce una barriera temporanea contro le infezioni, aiuta a prevenire la perdita di liquidi e aiuta a ripristinare la barriera cutanea funzionale prima della chiusura definitiva della ferita con il posizionamento di un autoinnesto. L'inclusione di Xeno-Skin® di cellule suine epiteliali, epidermiche e dermiche vitali consente la rivascolarizzazione del letto della ferita, fondamentale per un'efficiente riepitelizzazione e guarigione della ferita.

Questo meccanismo d'azione rispecchia da vicino lo standard clinico odierno, l'allotrapianto da cadavere umano. La stessa progressione dei processi di guarigione della ferita si verifica sia nell'allotrapianto di cadavere umano che in Xeno-Skin®. Questo meccanismo d'azione distingue Xeno-Skin® dai tradizionali prodotti xenotrapianti oggi in commercio, che vengono sterilizzati terminalmente, rendendo inattive le cellule, limitandone la capacità terapeutica.

Confezionamento del farmaco: ogni prodotto Xeno-Skin® è confezionato singolarmente in un flaconcino di plastica trasparente, filettato esternamente, da 10 ml in polipropilene con tappo a tenuta filettato, conservato su un supporto in rete di nylon sterile arrotolato sul lato dermico dello Xeno-Skin ® prodotto che serve a sostenere e proteggere l'innesto durante la lavorazione e il trasporto. All'interno di questo contenitore, ciascun prodotto Xeno-Skin® viene immerso singolarmente in 7 ml di terreno crioprotettivo sterile con 5% dimetilsolfossido (DMSO) (CryoStor CS5, BioLifeSolutions). Il siero animale di origine NON è incluso o utilizzato in questo processo. Il contenuto viene crioconservato tramite velocità controllata, congelatore di fase e conservato a -80o C fino al momento dell'uso. Tutti i materiali di imballaggio vengono rimossi prima della procedura chirurgica e del posizionamento della medicazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30909
        • JMS Burn Center at Doctors Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il soggetto fornisce il consenso informato scritto per partecipare a questo studio
  2. Maschi o femmine di età superiore ai 18 anni
  3. Le donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e al basale e non devono allattare

  4. I soggetti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal protocollo per un minimo di 3 mesi dopo il posizionamento di Xeno-Skin®, che include un metodo di barriera più uno o più dei seguenti:

    1. Contraccettivi ormonali (ad es. pillole anticoncezionali, cerotti cutanei, anelli vaginali e iniezione Depo-Provera)
    2. Dispositivo intrauterino (IUD)
    3. Preservativi maschili o femminili con spermicida
    4. Diaframma con spermicida
    5. Sistema di controllo delle nascite occlusivo tubarico permanente
  5. Total Body Surface Area (TBSA) <30%, per includere ferite da ustione a spessore parziale profondo o a tutto spessore
  6. Le ustioni richiederebbero altrimenti lo sbrigliamento e l'escissione tangenziale
  7. Lesione da ustione che richiede un innesto temporaneo con pelle di allotrapianto di cadavere umano, sulla base del giudizio clinico prima della chiusura definitiva della ferita tramite innesto autologo
  8. Area della ferita da ustione sufficiente per il posizionamento di Xeno-Skin® e non localizzata sul viso o sulle mani o con un sito di attecchimento centrato su aree ad alto impatto come articolazioni, aree portanti (ad es. piante dei piedi), o la regione inguinale, secondo il giudizio dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

  1. Donne in gravidanza o in allattamento
  2. Storia documentata di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o gli obiettivi dello studio
  3. Regimi di farmaci immunosoppressivi, ad es. antineoplastici, steroidi ad alte dosi (> 10 mg di prednisone/die), inibitori del TNF alfa, inibitori della calcineurina (ciclosporina, tacrolimus), agenti antiproliferativi e altri immunomodulatori
  4. Allergia nota alle penicilline (come l'ampicillina), alla ceftazidima o all'aztreonam, agli antibiotici glicopeptidici (come la vancomicina) o all'amfotericina B
  5. Malignità attiva, comprese quelle che hanno richiesto intervento chirurgico, chemioterapia e/o radiazioni negli ultimi 5 anni. Sono ammessi carcinoma a cellule basali o squamose della pelle non metastatico e carcinoma cervicale in situ
  6. Uso di farmaci sperimentali o sperimentali entro 30 giorni prima del posizionamento di Xeno-Skin®
  7. Ricevuto in precedenza un tessuto suino o altro prodotto xenogenico, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: sostituzioni di valvole cardiache bioprotesiche suine o bovine fissate con glutaraldeide e matrice dermica suina fissata con glutaraldeide (ad esempio, EZ Derm)
  8. IMC > 40 kg/m2
  9. HbA1c ≥ 7,0%
  10. Trattamento con corticosteroidi sistemici entro 30 giorni prima dello screening (esclusi gli steroidi per via inalatoria)
  11. Ustioni elettriche, chimiche o da radiazioni
  12. Anamnesi di insufficienza renale cronica allo stadio terminale definita come MDRD CrCl < 15 mL/min o in dialisi cronica
  13. Storia di malattia epatica cronica o cirrosi (Child-Pugh Punteggio C). Evidenza di infezione da epatite B acuta o cronica basata su test sierologici HBV documentati
  14. Storia documentata nota di epatite B, epatite C, Treponema pallidum, citomegalovirus, herpes o varicella zoster Nota: sono ammessi pazienti con epatite C trattati con successo senza evidenza di malattia epatica allo stadio terminale. Se l'anticorpo HCV è reattivo, l'RNA dell'HCV deve essere non rilevabile.
  15. IM recente (entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio), angina instabile che porta all'ospedalizzazione, incontrollata, CABG, PCI, chirurgia carotidea o stent, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio (TIA), procedura endovascolare o intervento chirurgico per malattia vascolare periferica o piani sottoporsi a una procedura chirurgica o interventistica maggiore (p. es., PCI, CABG, rivascolarizzazione carotidea o periferica)
  16. Presenza di disturbi vascolari venosi o arteriosi che interessano direttamente l'area della ferita da ustione
  17. Anemia emolitica preesistente
  18. Malnutrizione cronica determinata dall'investigatore
  19. Compromissione polmonare significativa
  20. Anticoagulazione sistemica al momento del trattamento o INR > 2
  21. Evidenza documentata di infezione della ferita allo screening o al basale
  22. Evidenza di sepsi e/o danno d'organo terminale
  23. Danno polmonare acuto
  24. Aspettativa di vita inferiore a 180 giorni
  25. Soggetto che non è in grado di autoassentire

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Comparatore attivo: pelle allotrapianto umana

Nel braccio di confronto attivo, i pazienti sono trattati con allotrapianto di cadavere umano, in un confronto fianco a fianco con il farmaco sperimentale, pertanto, ogni paziente funge da proprio controllo.

Il comparatore attivo dell'allotrapianto verrà posizionato adiacente al farmaco sperimentale, nella stessa posizione anatomica, sui siti della ferita dopo lo sbrigliamento e fissato tramite sutura o graffette. Tutti gli altri aspetti del trattamento erano coerenti con lo standard di cura. L'investigatore valuterà le ferite e identificherà la coppia corrispondente di siti di ustione, quindi i trattamenti verranno assegnati in modo casuale ai siti.
Biologico: Allotrapianto di cadavere umano
L'HCA è utilizzato come medicazione temporanea per ferite tra lo sbrigliamento e la chiusura definitiva in molti contesti dotati di risorse adeguate.
Altri nomi:
  • Pelle umana allotrapianto
  • HCA
Sperimentale: Trattamento sperimentale: realSKIN (xenotrapianto cutaneo)
Nel braccio sperimentale, i pazienti vengono trattati con il farmaco sperimentale, realSKIN®, in un confronto affiancato con il comparatore attivo, pertanto ciascun paziente funge da controllo. La dimensione del prodotto realSKIN® designata verrà posizionata sulla ferita da ustione e fissata in posizione tramite sutura o pinzatura. L'investigatore valuterà le ferite e identificherà la coppia di siti di ustione corrispondenti, quindi i trattamenti verranno assegnati in modo casuale ai siti.
Biologico: realSKIN (xenotrapianto cutaneo)
Disegno dello studio con incremento della dose 3+3; Durante questa sperimentazione di Fase 1/2 verranno utilizzati 2 dosaggi; una coorte di espansione (9 pazienti) riceve la dose più alta.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Chiusura temporanea della ferita
Lasso di tempo: Prima del posizionamento dell'autotrapianto (entro 14 giorni)
Valutare la capacità di realSKIN® di migliorare la guarigione delle ferite fornendo cure di supporto fino alla chiusura definitiva, funzionando come una barriera, proprio come la pelle umana, rispetto a siti di ferite simili trattati con allotrapianto da cadavere umano (HCA).
Prima del posizionamento dell'autotrapianto (entro 14 giorni)
Sicurezza e tollerabilità a lungo termine
Lasso di tempo: Prima del posizionamento dell'autotrapianto (follow up continuo per 6 mesi)
Per dimostrare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di realSKIN®, includere prove che Xeno-Skin® non impedisce in modo significativo la guarigione delle ferite.
Prima del posizionamento dell'autotrapianto (follow up continuo per 6 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Chiusura definitiva della ferita
Lasso di tempo: Posizionamento post-autotrapianto (follow up continuo per 1 anno)
Per valutare la qualità della guarigione, includere cicatrici, contorno e sensazione della pelle guarita, o normalizzazione dei segni o della pigmentazione della pelle, nei siti di trattamento delle ferite che hanno ricevuto una chiusura temporanea con realSKIN®, rispetto a quelli dei siti di trattamento delle ferite che hanno ricevuto una chiusura temporanea con realSKIN®. hanno ricevuto una chiusura temporanea con allotrapianto da cadavere umano (HCA).
Posizionamento post-autotrapianto (follow up continuo per 1 anno)
Miglioramento della guarigione delle ferite
Lasso di tempo: Posizionamento post-autotrapianto (follow up continuo per 1 anno)
Valutare la capacità di realSKIN® di migliorare la guarigione delle ferite fornendo cure di supporto fino alla chiusura definitiva, funzionando come una barriera, proprio come la pelle umana, rispetto a siti di ferite simili trattati con allotrapianto da cadavere umano (HCA).
Posizionamento post-autotrapianto (follow up continuo per 1 anno)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

XenoTherapeutics, Inc.

Collaboratori

Massachusetts General Hospital
Joseph M. Still Research Foundation, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jeremy Goverman, MD, Massachusetts General Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 marzo 2019

Completamento primario (Effettivo)

30 dicembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

30 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 ottobre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

4 ottobre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2018P001839

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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