Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti Xeno-Skin® pro dočasné uzavření těžkých popálenin

11. ledna 2024 aktualizováno: XenoTherapeutics, Inc.

Otevřená studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti Xeno-Skin® pro dočasné uzavření těžkých a rozsáhlých hlubokých, částečných a plných popáleninových ran

Jedná se o fázi 1/2, otevřenou, multicentrickou, klinickou studii k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti Xeno-Skin® k zajištění dočasného uzavření ran těžkých a rozsáhlých hlubokých částečných nebo plných popáleninových ran. dokud nebude možné dosáhnout definitivního uzavření rány pomocí trvalého autoštěpu.

Celkem bude zapsáno přibližně 15 předmětů. Subjekty, které splňují kritéria způsobilosti a poskytnou písemný informovaný souhlas, obdrží Xeno-Skin® umístění na jedno místo popáleniny. Určená velikost produktu Xeno-Skin® bude umístěna na popálenou ránu po přípravě místa rány, včetně nezbytného debridementu a tangenciální excize, jak určí chirurg popálenin, a zajistí se na místě sešitím nebo sešitím. Zbývající popálenina bude pokryta aloštěpem lidské mrtvoly a ošetřena podle místní standardní péče s opatrností, aby se zabránilo jakémukoli překrývání nebo významnému kontaktu dvou dočasných obvazů na rány. Vyšetřovatel posoudí rány a identifikuje odpovídající pár popálených míst, poté bude ošetření náhodně přiřazeno k místům.

Xeno-Skin® zůstane na svém místě, dokud nebude úmyslně odstraněn podle pokynů zkoušejícího v souladu s celkovým klinickým průběhem subjektu, nebo pokud se má za to, že již neposkytuje účinné uzavření rány a bariérovou funkci spodiny rány. Zkoušející bude dodržovat místní standard péče týkající se péče o rány a výměny krytí, zatímco je Xeno-Skin® nasazen. Standardní péči o léčbu popálenin zajistí zkoušející.

Rutinní hodnocení vitálních funkcí, fotografování, laboratorní testy (hematologie, chemie a analýza moči), fyzikální vyšetření a monitorování nežádoucích příhod budou probíhat během používání Xeno-Skin® a po dobu až 1 roku po prvním umístění. Subjekty budou monitorovány prostřednictvím pasivního a aktivního screeningového programu s použitím krevních vzorků odebraných v časových bodech během studijního období, jak je upraveno z FDA Guidance for Industry.

Očekává se, že riziko přenosu infekčního onemocnění bude extrémně nízké, a přestože jsou k dispozici omezené údaje ze studií na lidech, nebyly hlášeny žádné případy přenosu prasečích mikroorganismů na člověka a do dnešního dne se nevyskytly žádné nežádoucí účinky (AE) související s pozorované nebo hlášené použití Xeno-Skin® a nezávislá analýza údajů PERV a lékařských záznamů provedená komisí pro kontrolu bezpečnosti neukázala v této studii žádný důkaz zoonotického přenosu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Název produktu: Xeno-Skin®

Chemický název: alfa-1,3-galaktosyltransferáza knock-out (GalT-KO) prasečí (Sus scrofa) rozdělená tloušťka kůže

Chemická struktura: Xeno-Skin® je živý bioterapeutický xenotransplantační kožní produkt s rozštěpenou tloušťkou získaný ze specializovaných, geneticky upravených (alfa 1,3 galaktosyltransferáza knockout [GalT-KO]), označených bez patogenů (DPF), prasečích dárců obsahujících živé (tj. neterminálně sterilizované) prasečí buňky, včetně endoteliálních buněk intaktní vaskulatury a buněk obsahujících dermální a epidermální tkáňové vrstvy.

Navrhovaná indikace: Xeno-Skin® je indikován k léčbě vážného stavu a nenaplněných lékařských potřeb: těžké a rozsáhlé, hluboké, částečné a celotloušťkové popáleniny vyžadující hospitalizaci, chirurgickou excizi a transplantaci kůže.

Typ léku: Xeno-Skin® je klasifikován jako živý bioterapeutický produkt (LBP). (Pokyny pro průmysl, rané klinické zkoušky s živými bioterapeutickými produkty, oddíl 1.b.) Aktivní složka: Živá (tj. terminálně nesterilizované) prasečí buňky, včetně endoteliálních buněk neporušené vaskulatury, a ty, které obsahují vrstvy dermální a epidermální tkáně

Struktura produktu: Xeno-Skin® má přibližnou tloušťku 0,022 palce (0,55 mm) a v současnosti je dodáván v jedné zkoumané velikosti: přibližně 5 x 15 cm2 (22,5 g/75 cm2).

Formulace: Každá šarže nebo uvolnitelná šarže Xeno-Skin® pochází z jediného zdrojového zvířete a každá šarže je nezávisle zpracována a testována na různá cizí činidla, histologii, morfologii, sterilitu a čistotu.

Způsob podání: Chirurgický engraftment pomocí stehů nebo svorek Dávkovací režim: Chirurgický engraftment pomocí stehů nebo svorek, aby se zajistilo dočasné uzavření rány u těžkých a rozsáhlých hlubokých částečných a celotloušťkových popálenin vyžadujících hospitalizaci, chirurgickou excizi a kožní štěp. Množství dočasného obvazu na ránu je založeno na hloubce a velikosti (TBSA) popáleninového poranění.

Mechanismus účinku léku: Pacienti s těžkými popáleninami jsou vystaveni vysokému riziku úmrtnosti v důsledku zničujících následků komplikací, jako je zvýšený únik kapilár a uvolňování zánětlivých cytokinů, infekce oportunními patogeny, imunitní kompromitace, hypovolémie, hypotermie, nerovnováha elektrolytů a pH a další škodlivé odchylky k předúrazové homeostáze v důsledku narušení kožní bariéry, které přispívá k selhání orgánů a často ke smrti.

Xeno-Skin® poskytuje dočasnou bariéru proti infekci, pomáhá předcházet ztrátě tekutin a pomáhá obnovit funkční kožní bariéru před definitivním uzavřením rány umístěním autoštěpu. Začlenění životaschopných epiteliálních, epidermálních a dermálních prasečích buněk Xeno-Skin® umožňuje revaskularizaci spodiny rány, což je kritické pro účinnou reepitelizaci a hojení ran.

Tento mechanismus účinku přesně odráží dnešní klinický standard, aloštěp z lidských mrtvol. Ke stejné progresi procesů hojení ran dochází jak u aloštěpu lidských mrtvol, tak u Xeno-Skin®. Tento mechanismus účinku odlišuje Xeno-Skin® od tradičních xenoimplantátových produktů na současném trhu, které jsou terminálně sterilizovány, čímž se buňky stávají neaktivními, což omezuje jejich terapeutickou schopnost.

Balení léku: Každý produkt Xeno-Skin® je jednotlivě zabalen v průhledné plastové lahvičce s vnějším závitem, 10ml polypropylenové lahvičce se závitovým uzávěrem, uložené na rolované, sterilní nylonové podložce na dermální straně Xeno-Skin ® produkt, který slouží k podpoře a ochraně štěpu při zpracování a přepravě. V této nádobě je každý produkt Xeno-Skin® jednotlivě ponořen do 7 ml sterilního kryoprotektivního média s 5% dimethylsulfoxidem (DMSO) (CryoStor CS5, BioLifeSolutions). Zdrojové zvířecí sérum NENÍ zahrnuto ani použito v tomto procesu. Obsah je kryokonzervován pomocí řízené rychlosti, fázového mrazáku a skladován při -80 °C až do použití. Před chirurgickým zákrokem a umístěním obvazu jsou odstraněny všechny obalové materiály.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30909
        • JMS Burn Center at Doctors Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt poskytuje písemný informovaný souhlas s účastí na této studii
  2. Muži nebo ženy jsou starší 18 let
  3. Samice musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a na začátku studie a nesmí kojit

  4. Muži a ženy musí souhlasit s používáním protokolem schválené metody antikoncepce po dobu minimálně 3 měsíců po umístění Xeno-Skin®, která zahrnuje bariérovou metodu a jednu nebo více z následujících možností:

    1. Hormonální antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, kožní náplasti, vaginální kroužky a injekce Depo-Provera)
    2. Nitroděložní tělísko (IUD)
    3. Mužské nebo ženské kondomy se spermicidem
    4. Bránice se spermicidem
    5. Trvalý tubární okluzivní antikoncepční systém
  5. Celková plocha povrchu těla (TBSA) < 30 %, včetně hlubokých částečných nebo plných popálenin.
  6. Popáleniny by jinak vyžadovaly debridement a tangenciální excizi
  7. Popáleniny vyžadující dočasné štěpení kůží aloštěpu lidské mrtvoly na základě klinického posouzení před definitivním uzavřením rány pomocí autologního štěpu
  8. Dostatečná plocha popálené rány pro umístění Xeno-Skin® a nenachází se na obličeji nebo na rukou nebo má místo přihojení zaměřené na oblasti s velkým dopadem, jako jsou klouby, oblasti nesoucí váhu (např. chodidla) nebo tříselné oblasti, podle úsudku vyšetřovatele

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy
  2. Zdokumentovaná anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jiných stavů, které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit bezpečnost pacienta nebo cíle studie
  3. Imunosupresivní léčebné režimy, např. antineoplastika, vysoké dávky steroidů (> 10 mg prednisonu/den), inhibitory TNF alfa, inhibitory kalcineurinu (cyklosporin, takrolimus), antiproliferativní látky a další imunomodulátory
  4. Známá alergie na peniciliny (jako je ampicilin), ceftazidim nebo aztreonam, glykopeptidová antibiotika (jako je vankomycin) nebo amfotericin B
  5. Aktivní malignita, včetně těch, které vyžadují operaci, chemoterapii a/nebo ozařování v posledních 5 letech. Nemetastázující bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže a cervikální karcinom in situ jsou povoleny
  6. Použití jakýchkoli experimentálních nebo zkoumaných léků během 30 dnů před umístěním Xeno-Skin®
  7. Dříve obdržel prasečí nebo jiný xenogenní tkáňový produkt, včetně, ale bez omezení na: glutaraldehydem fixované prasečí nebo hovězí bioprotetické náhrady srdeční chlopně a glutaraldehydem fixované prasečí dermální matrice (např. EZ Derm)
  8. BMI > 40 kg/m2
  9. HbA1c ≥ 7,0 %
  10. Léčba systémovými kortikosteroidy během 30 dnů před screeningem (nezahrnuje inhalační steroidy)
  11. Elektrické, chemické nebo radiační popáleniny
  12. Anamnéza chronického terminálního onemocnění ledvin definovaného jako MDRD CrCl < 15 ml/min nebo chronická dialýza
  13. Chronické onemocnění jater nebo cirhóza v anamnéze (Child-Pugh skóre C). Důkaz akutní nebo chronické infekce hepatitidy B na základě dokumentovaného sérologického vyšetření HBV
  14. Známá zdokumentovaná anamnéza hepatitidy B, hepatitidy C, Treponema pallidum, cytomegaloviru, herpesu nebo varicella zoster Poznámka: Úspěšně léčení pacienti s hepatitidou C bez známek konečného stádia onemocnění jater jsou povoleni. Jestliže HCV protilátka reaktivní, pak HCV RNA musí být nedetekovatelná.
  15. Nedávný (během 3 měsíců před zařazením do studie) IM, nestabilní angina pectoris vedoucí k hospitalizaci, nekontrolovaná, CABG, PCI, operace karotidy nebo stentování, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka (TIA), endovaskulární výkon nebo chirurgický zákrok pro onemocnění periferních cév nebo plány podstoupit velký chirurgický nebo intervenční zákrok (např. PCI, CABG, karotidová nebo periferní revaskularizace)
  16. Přítomnost venózní nebo arteriální vaskulární poruchy přímo postihující oblast popáleniny
  17. Preexistující hemolytická anémie
  18. Chronická podvýživa podle zjištění vyšetřovatele
  19. Významný plicní kompromis
  20. Systémová antikoagulace v době léčby nebo INR > 2
  21. Zdokumentovaný důkaz infekce rány při screeningu nebo základní linii
  22. Důkaz sepse a/nebo poškození koncových orgánů
  23. Akutní poranění plic
  24. Předpokládaná délka života méně než 180 dní
  25. Subjekt, který není schopen vlastního souhlasu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Aktivní komparátor: Kůže lidského aloštěpu

V rameni s aktivním komparátorem jsou pacienti léčeni lidským kadaverózním aloštěpem ve srovnání s hodnoceným lékem, takže každý pacient slouží jako jeho vlastní kontrola.

Aktivní komparátor aloštěpu se po debridementu umístí vedle zkoumaného léčiva do stejné anatomické polohy na místa poranění a zajistí se stehem nebo svorkami. Všechny ostatní aspekty léčby byly v souladu se standardem péče. Vyšetřovatel posoudí rány a identifikuje odpovídající pár popálených míst, poté bude ošetření náhodně přiřazeno k místům.
Biologický: Alograft lidské mrtvoly
HCA se používá jako dočasné krytí rány mezi debridementem a definitivním uzavřením v mnoha dobře zajištěných kontextech.
Ostatní jména:
  • Kůže lidského aloštěpu
  • HCA
Experimentální: Experimentální léčba: realSKIN (xenotransplantace kůže)
V experimentální větvi jsou pacienti léčeni zkoumaným lékem realSKIN® ve srovnání s aktivním komparátorem, takže každý pacient slouží jako jeho vlastní kontrola. Určená velikost produktu realSKIN® bude umístěna na popálenou ránu a zajištěna na místě sešitím nebo sešitím. Vyšetřovatel posoudí rány a identifikuje odpovídající pár popálených míst, poté bude ošetření náhodně přiřazeno k místům.
Biologický: realSKIN (xenotransplantace kůže)
Návrh studie 3+3 s eskalací dávky; Během této fáze 1/2 zkoušky budou použity 2 dávky; expanzní kohorta (9 pacientů) dostává nejvyšší dávku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dočasné uzavření rány
Časové okno: Před umístěním autoštěpu (do 14 dnů)
Posouzení schopnosti realSKIN® zlepšit hojení ran poskytováním podpůrné péče až do definitivního uzavření může být dosaženo tím, že funguje jako bariéra, podobně jako lidská kůže, ve srovnání s podobnými místy rány ošetřenými lidským kadaverózním aloštěpem (HCA).
Před umístěním autoštěpu (do 14 dnů)
Dlouhodobá bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Před umístěním autoštěpu (pokračující sledování po dobu 6 měsíců)
Dále prokázat dlouhodobou bezpečnost a snášenlivost realSKIN®, zahrnout důkazy, že Xeno-Skin® významně nebrání hojení ran.
Před umístěním autoštěpu (pokračující sledování po dobu 6 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Definitivní uzavření rány
Časové okno: Po umístění autoštěpu (pokračující sledování po dobu 1 roku)
Posoudit kvalitu hojení, zahrnout jizvy, kontury a pocit zahojené kůže nebo normalizaci kožních značek nebo pigmentací, v místech ošetření ran, která byla dočasně uzavřena pomocí realSKIN®, ve srovnání s místem ošetření ran, které dostaly dočasné uzavření lidským kadaverózním aloštěpem (HCA).
Po umístění autoštěpu (pokračující sledování po dobu 1 roku)
Zlepšené hojení ran
Časové okno: Po umístění autoštěpu (pokračující sledování po dobu 1 roku)
Posouzení schopnosti realSKIN® zlepšit hojení ran poskytováním podpůrné péče až do definitivního uzavření může být dosaženo tím, že funguje jako bariéra, podobně jako lidská kůže, ve srovnání s podobnými místy rány ošetřenými lidským kadaverózním aloštěpem (HCA).
Po umístění autoštěpu (pokračující sledování po dobu 1 roku)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

XenoTherapeutics, Inc.

Spolupracovníci

Massachusetts General Hospital
Joseph M. Still Research Foundation, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeremy Goverman, MD, Massachusetts General Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

30. prosince 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

4. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018P001839

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Alograft lidské mrtvoly

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit