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Avaliação da Segurança, Tolerabilidade e Eficácia do Xeno-Skin® para Fechamento Temporário de Queimaduras Graves

11 de janeiro de 2024 atualizado por: XenoTherapeutics, Inc.

Um estudo aberto de fase 1/2 para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de Xeno-Skin® para fechamento temporário de queimaduras graves e extensas, profundas, parciais e de espessura total

Este é um ensaio clínico de Fase 1/2, aberto, multicêntrico, para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de Xeno-Skin® para fornecer fechamento temporário de feridas de queimaduras graves e extensas, profundas, parciais ou de espessura total até que o fechamento definitivo da ferida possa ser alcançado por meio de autoenxerto permanente.

Aproximadamente 15 indivíduos no total serão inscritos. Os indivíduos que atenderem aos critérios de elegibilidade e fornecerem consentimento informado por escrito receberão a colocação de Xeno-Skin® em um único local de queimadura. O tamanho designado do produto Xeno-Skin® será colocado na ferida queimada após a preparação do local da ferida, incluindo o desbridamento necessário e a excisão tangencial conforme determinado pelo cirurgião de queimaduras e fixado no local por meio de sutura ou grampeamento. A queimadura restante será coberta com aloenxerto de cadáver humano e tratada de acordo com o padrão local de cuidados com cuidado para evitar qualquer sobreposição ou contato significativo dos dois curativos temporários. O investigador avaliará as feridas e identificará o par correspondente de locais de queimaduras, em seguida, os tratamentos serão atribuídos aleatoriamente aos locais.

O Xeno-Skin® permanecerá no local até a remoção intencional de acordo com a orientação do investigador consistente com o curso clínico geral do sujeito, ou se for considerado que não fornece mais fechamento eficaz da ferida e função de barreira para o leito da ferida. O investigador seguirá o padrão local de atendimento relevante para o tratamento de feridas e trocas de curativos enquanto o Xeno-Skin® estiver em vigor. O padrão de tratamento de queimaduras será fornecido pelo investigador.

Avaliações de sinais vitais de rotina, fotografia, testes laboratoriais (hematologia, química e urinálise), exames físicos e monitoramento de eventos adversos ocorrerão enquanto o Xeno-Skin® estiver no local e por até 1 ano após a colocação inicial. Os indivíduos serão monitorados por meio de um programa de triagem passiva e ativa usando amostras de sangue coletadas em pontos de tempo durante o período do estudo, conforme adaptado da Orientação da FDA para a Indústria.

Espera-se que o risco de transmissão de doenças infecciosas seja extremamente baixo e, embora dados limitados de testes em humanos estejam disponíveis, não houve relatos de transmissão de microorganismos suínos para humanos e, até o momento, não houve eventos adversos (EAs) relacionados ao o uso de Xeno-Skin® observado ou relatado e a análise independente dos dados do PERV e registros médicos pelo Comitê de Revisão de Segurança não indicou nenhuma evidência de transmissão zoonótica neste estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Nome do produto: Xeno-Skin®

Nome Químico: pele de espessura dividida de suínos (Sus scrofa) knock-out para alfa-1,3-galactosiltransferase (GalT-KO)

Estrutura Química: Xeno-Skin® é um produto bioterapêutico vivo, de espessura dividida, para xenotransplante derivado de doadores suínos especializados, geneticamente modificados (alfa 1,3 galactosiltransferase [GalT-KO]), Designated Pathogen Free (DPF), doadores suínos contendo (ou seja células porcinas esterilizadas não terminalmente, incluindo células endoteliais de vasculatura intacta e aquelas que compreendem as camadas de tecido dérmico e epidérmico.

Indicação proposta: Xeno-Skin® é indicado para o tratamento de uma condição grave e necessidade médica não atendida: queimaduras graves e extensas, profundas, parciais e de espessura total, que requerem hospitalização, excisão cirúrgica e enxerto de pele.

Tipo de Medicamento: Xeno-Skin® é classificado como um Produto Bioterapêutico Vivo (LBP). (Orientação para a Indústria, Ensaios Clínicos Iniciais com Produtos Bioterapêuticos Vivos, Seção 1.b.) Ingrediente Ativo: Vivo (i.e. células suínas não esterilizadas terminalmente, incluindo células endoteliais de vasculatura intacta e aquelas que compreendem as camadas de tecido dérmico e epidérmico

Estrutura do produto: Xeno-Skin® tem uma espessura aproximada de 0,022 polegadas (0,55 mm) e atualmente é fornecido em um tamanho experimental: aproximadamente 5x15 cm2 (22,5 g/75 cm2).

Formulação: Cada lote ou lote liberável de Xeno-Skin® é derivado de um único animal de origem e cada lote é processado e testado independentemente para vários agentes adventícios, histologia, morfologia, esterilidade e pureza.

Via de administração: Enxerto cirúrgico, por meio de suturas ou grampos Regime de dosagem: Enxerto cirúrgico, por meio de suturas ou grampos, para fornecer fechamento temporário de feridas de queimaduras graves e extensas profundas, parciais e de espessura total que requerem hospitalização, excisão cirúrgica e enxerto de pele. A quantidade de curativo temporário é baseada na profundidade e tamanho (TBSA) da queimadura.

Mecanismo de ação da droga: pacientes com queimaduras graves correm alto risco de mortalidade devido a uma sequela devastadora de complicações, como aumento do vazamento capilar e liberação de citocinas inflamatórias, infecção por patógenos oportunistas, comprometimento imunológico, hipovolemia, hipotermia, desequilíbrios eletrolíticos e de pH , e outros desvios prejudiciais à homeostase pré-lesão como resultado de uma ruptura na barreira da pele que contribui para a falência de órgãos e, muitas vezes, para a morte.

Xeno-Skin® fornece uma barreira temporária contra infecções, ajuda a prevenir a perda de fluidos e ajuda a restaurar a barreira funcional da pele antes do fechamento definitivo da ferida com a colocação de um autoenxerto. A inclusão de Xeno-Skin® de células suínas epiteliais, epidérmicas e dérmicas viáveis ​​permite a revascularização do leito da ferida, essencial para uma reepitelização eficiente e cicatrização de feridas.

Esse mecanismo de ação reflete de perto o padrão clínico atual, o aloenxerto de cadáver humano. A mesma progressão dos processos de cicatrização de feridas ocorre tanto no aloenxerto de cadáver humano quanto no Xeno-Skin®. Este mecanismo de ação distingue o Xeno-Skin® dos produtos tradicionais de xenoenxertos no mercado hoje, que são esterilizados terminalmente, tornando as células inativas, limitando sua capacidade terapêutica.

Embalagem de medicamentos: Cada produto Xeno-Skin® é embalado individualmente em um frasco de polipropileno de 10 ml de plástico transparente, com rosca externa e tampa de vedação rosqueada, armazenado em uma malha de náilon estéril enrolada no lado dérmico do Xeno-Skin ® que serve para apoiar e proteger o enxerto durante o processamento e transporte. Dentro deste recipiente, cada produto Xeno-Skin® é individualmente imerso em 7 ml de meio crioprotetor estéril com 5% de dimetil sulfóxido (DMSO) (CryoStor CS5, BioLifeSolutions). O soro animal de origem NÃO é incluído ou usado neste processo. O conteúdo é criopreservado via taxa controlada, freezer de fase e armazenado a -80o C até o uso. Todos os materiais de embalagem são removidos antes do procedimento cirúrgico e da colocação do curativo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30909
        • JMS Burn Center at Doctors Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O sujeito fornece consentimento informado por escrito para participar deste estudo
  2. Homens ou mulheres com idade superior a 18 anos
  3. As mulheres devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e na linha de base e não devem estar amamentando

  4. Indivíduos do sexo masculino e feminino devem concordar em usar um método de contracepção aprovado pelo protocolo por no mínimo 3 meses após a colocação de Xeno-Skin®, que inclui um método de barreira mais um ou mais dos seguintes:

    1. Contraceptivos hormonais (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, adesivos de pele, anéis vaginais e a injeção Depo-Provera)
    2. Dispositivo intra-uterino (DIU)
    3. Preservativos masculinos ou femininos com espermicida
    4. Diafragma com espermicida
    5. Sistema anticoncepcional oclusivo tubário permanente
  5. Área de superfície corporal total (TBSA) <30%, para incluir espessura parcial profunda ou queimaduras de espessura total
  6. Caso contrário, as lesões por queimadura exigiriam desbridamento e excisão tangencial
  7. Lesão por queimadura que requer enxerto temporário com aloenxerto de pele de cadáver humano, com base no julgamento clínico antes do fechamento definitivo da ferida por meio de enxerto autólogo
  8. Área suficiente de queimadura para colocação de Xeno-Skin® e não localizada no rosto ou nas mãos ou com um local de enxerto centrado em áreas de alto impacto, como articulações, áreas de sustentação de peso (por exemplo, solas dos pés), ou a região inguinal, de acordo com o julgamento do Investigador

Critério de exclusão:

  1. Mulheres grávidas ou lactantes
  2. Histórico documentado de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outra(s) condição(ões) que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou os objetivos do estudo
  3. Regimes de medicação imunossupressora, e. antineoplásicos, esteróides em altas doses (> 10 mg de prednisona/dia), inibidores de TNF alfa, inibidores de calcineurina (ciclosporina, tacrolimus), agentes antiproliferativos e outros imunomoduladores
  4. Alergia conhecida a penicilinas (como ampicilina), ceftazidima ou aztreonam, antibióticos glicopeptídeos (como vancomicina) ou anfotericina B
  5. Malignidade ativa, incluindo aquelas que requerem cirurgia, quimioterapia e/ou radioterapia nos últimos 5 anos. São permitidos carcinoma basocelular ou espinocelular não metastático da pele e carcinoma cervical in situ
  6. Uso de qualquer medicamento experimental ou experimental dentro de 30 dias antes da colocação de Xeno-Skin®
  7. Recebeu anteriormente um produto de tecido suíno ou outro xenogênico, incluindo, mas não limitado a: substituições de válvulas cardíacas bioprotéticas suínas ou bovinas fixadas em glutaraldeído e matriz dérmica suína fixada em glutaraldeído (por exemplo, EZ Derm)
  8. IMC > 40 kg/m2
  9. HbA1c ≥ 7,0%
  10. Tratamento com corticosteroides sistêmicos dentro de 30 dias antes da triagem (não incluindo esteroides inalatórios)
  11. Queimaduras elétricas, químicas ou por radiação
  12. História de doença renal crônica terminal definida como MDRD CrCl < 15 mL/min, ou recebendo diálise crônica
  13. História de doença hepática crônica ou cirrose (Child-Pugh Score C). Evidência de infecção aguda ou crônica por hepatite B com base em testes de sorologia HBV documentados
  14. História documentada conhecida de Hepatite B, Hepatite C, Treponema pallidum, Citomegalovírus, herpes ou varicela zoster Observação: pacientes com hepatite C tratados com sucesso sem evidência de doença hepática terminal são permitidos. Se o anticorpo HCV for reativo, então o RNA do HCV deve ser indetectável.
  15. IAM recente (nos 3 meses anteriores à inscrição no estudo), angina instável levando à hospitalização, não controlada, CABG, ICP, cirurgia carotídea ou colocação de stent, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório (AIT), procedimento endovascular ou intervenção cirúrgica para doença ou planos vasculares periféricos submeter-se a um grande procedimento cirúrgico ou intervencionista (por exemplo, PCI, CABG, carótida ou revascularização periférica)
  16. Presença de distúrbio vascular venoso ou arterial afetando diretamente a área da queimadura
  17. Anemia hemolítica pré-existente
  18. Desnutrição crônica conforme determinado pelo investigador
  19. Comprometimento pulmonar significativo
  20. Anticoagulação sistêmica no momento do tratamento ou INR > 2
  21. Evidência documentada de infecção da ferida na triagem ou linha de base
  22. Evidência de sepse e/ou lesão de órgão final
  23. Lesão pulmonar aguda
  24. Expectativa de vida inferior a 180 dias
  25. Sujeito incapaz de autoconsentimento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Comparador Ativo: Aloenxerto de Pele Humana

No braço do comparador ativo, os pacientes são tratados com aloenxerto de cadáver humano, em comparação lado a lado com o medicamento experimental, assim, cada paciente serve como seu próprio controle.

O comparador ativo do aloenxerto será colocado adjacente ao medicamento experimental, na mesma localização anatômica, nos locais da ferida após o desbridamento e fixado por meio de sutura ou grampos. Todos os outros aspectos do tratamento foram consistentes com o padrão de atendimento. O investigador avaliará as feridas e identificará o par correspondente de locais de queimaduras, em seguida, os tratamentos serão atribuídos aleatoriamente aos locais.
Biológico: Aloenxerto de cadáver humano
O HCA é usado como um curativo temporário entre o desbridamento e o fechamento definitivo em muitos contextos com bons recursos.
Outros nomes:
  • Aloenxerto de Pele Humana
  • HCA
Experimental: Tratamento Experimental: realSKIN (xenotransplante de pele)
No braço experimental, os pacientes são tratados com o medicamento experimental, realSKIN®, em comparação lado a lado com o comparador ativo, portanto, cada paciente serve como seu próprio controle. O tamanho designado do produto realSKIN® será colocado na queimadura e fixado no lugar por meio de sutura ou grampeamento. O investigador avaliará as feridas e identificará o par correspondente de locais de queimadura, então os tratamentos serão atribuídos aleatoriamente aos locais.
Biológico: realSKIN (xenotransplante de pele)
Desenho de estudo com escalonamento de dose 3+3; 2 dosagens serão utilizadas durante este ensaio de Fase 1/2; uma coorte de expansão (9 pacientes) recebe a dose mais alta.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fechamento temporário de feridas
Prazo: Antes da colocação do autoenxerto (dentro de 14 dias)
Avaliar a capacidade do realSKIN® de melhorar a cicatrização de feridas, fornecendo cuidados de suporte até que o fechamento definitivo possa ser realizado funcionando como uma barreira, muito semelhante à pele humana, em comparação com locais de feridas semelhantes tratados com aloenxerto de cadáver humano (HCA).
Antes da colocação do autoenxerto (dentro de 14 dias)
Segurança e tolerabilidade a longo prazo
Prazo: Antes da colocação do autoenxerto (acompanhamento contínuo durante 6 meses)
Para demonstrar ainda mais a segurança e tolerabilidade a longo prazo do realSKIN®, incluir evidências de que o Xeno-Skin® não impede significativamente a cicatrização de feridas.
Antes da colocação do autoenxerto (acompanhamento contínuo durante 6 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fechamento definitivo da ferida
Prazo: Pós-colocação do autoenxerto (acompanhamento contínuo durante 1 ano)
Para avaliar a qualidade da cicatrização, incluindo cicatrizes, contorno e sensação da pele cicatrizada, ou normalização de marcas ou pigmentação da pele, em locais de tratamento de feridas que receberam fechamento temporário com realSKIN®, em comparação com locais de tratamento de feridas que recebeu fechamento temporário com aloenxerto de cadáver humano (HCA).
Pós-colocação do autoenxerto (acompanhamento contínuo durante 1 ano)
Melhoria na cicatrização de feridas
Prazo: Pós-colocação do autoenxerto (acompanhamento contínuo durante 1 ano)
Avaliar a capacidade do realSKIN® de melhorar a cicatrização de feridas, fornecendo cuidados de suporte até que o fechamento definitivo possa ser realizado funcionando como uma barreira, muito semelhante à pele humana, em comparação com locais de feridas semelhantes tratados com aloenxerto de cadáver humano (HCA).
Pós-colocação do autoenxerto (acompanhamento contínuo durante 1 ano)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

XenoTherapeutics, Inc.

Colaboradores

Massachusetts General Hospital
Joseph M. Still Research Foundation, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Jeremy Goverman, MD, Massachusetts General Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de março de 2019

Conclusão Primária (Real)

30 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

30 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de setembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de outubro de 2018

Primeira postagem (Real)

4 de outubro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2018P001839

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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