Glucagon Ready to Use (RTU) bei Patienten mit hyperinsulinämischer Hypoglykämie nach einer bariatrischen Operation

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich
2. Im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren
3. Symptome einer Hypoglykämie, die nach einer bariatrischen Operation (nur Roux-en-Y-Magenbypass [RYGB]) ohne antidiabetische Medikamente auftraten
4. Vorgeschichte einer bariatrischen Operation (nur RYGB), mindestens 6 Monate vor dem Screening

5. Whipples Triade

   1. Fähigkeit, hypoglykämisches Bewusstsein sowohl zu erfahren als auch zu erkennen.
   2. Dokumentierter Glukosespiegel < 54 mg/dl bei Auftreten von Symptomen, die auf eine Hypoglykämie hinweisen
   3. Linderung der Hypoglykämie-Symptome, wenn der Glukosespiegel auf den Normalwert ansteigt
6. Diagnose einer postbariatrischen Hypoglykämie (PBH) durch einen Arzt, die einen Eingriff wie die Einnahme oraler Kohlenhydrate erfordert. Diese Diagnose umfasst die Dokumentation eines endogenen Hyperinsulinismus bei niedrigem Plasmaglukosespiegel.
7. Bei Patienten mit Diabetes in der Krankengeschichte ist eine ärztliche Dokumentation der postoperativen Remission des Diabetes mellitus (Nüchternglukose < 110 mg/dl) und eines HbA1c < 6 % (oder 42 mmol/ml) erforderlich, wobei alle vorherigen antidiabetischen Medikamente mindestens 6 Monate zuvor abgesetzt wurden Screening.
8. Body-Mass-Index (BMI) ≤ 40 kg/m2
9. Bereitschaft, alle Studienabläufe zu befolgen, einschließlich der Teilnahme an allen Klinikbesuchen und der Selbstverabreichung des verblindeten Studienmedikaments zu Hause für 12 Wochen
10. Versteht die Studienabläufe, die verfügbaren alternativen Behandlungen und die mit der Studie verbundenen Risiken und stimmt der Teilnahme durch schriftliche Einverständniserklärung freiwillig zu
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und sich damit einverstanden erklären, während der Studie und für mindestens 15 Tage nach der Teilnahme an der Studie Verhütungsmittel anzuwenden und nicht zu stillen.

Ausschlusskriterien:

1. Dokumentierte Hypoglykämie im nüchternen Zustand (> 12 Stunden Fasten) innerhalb von 12 Monaten nach Studienbeginn
2. Hypoglykämie-Unbewusstsein, nachgewiesen durch einen Gold-Scale-Score > 4 beim Screening
3. Frühes Dumping-Syndrom
4. Bekanntes Insulinom oder Nebenniereninsuffizienz
5. Aktive Behandlung mit Insulin/Insulin-Sekretagoga oder anderen Diabetes-Medikamenten mit Ausnahme von Acarbose und GLP-1-Analoga (Glucagon-ähnliches Peptid 1).
6. Chronische Nierenerkrankung im Stadium 4 oder 5 oder eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 bei der Vorführung
7. Lebererkrankung, einschließlich Serum-Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase ≥ 3-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN); Lebersynthetische Insuffizienz, definiert als Serumalbumin < 3,0 g/dl
8. Herzinsuffizienz, Klasse III oder IV der New York Heart Association
9. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris oder Revaskularisation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
10. Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder mit schwerwiegenden neurologischen Defiziten
11. Anfallsleiden (außer bei vermuteter oder dokumentierter Hypoglykämie).
12. Aktive Malignität, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut
13. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Phäochromozytomen oder Erkrankungen mit erhöhtem Risiko für Phäochromozytome (MEN 2, Neurofibromatose oder Von-Hippel-Lindau-Krankheit)
14. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
15. Hämatokrit ≤ 30 %
16. Blutungsstörung, Behandlung mit Warfarin oder Thrombozytenzahl < 50.000 /mm3
17. Aktiver Alkoholmissbrauch oder Substanzmissbrauch (nach Einschätzung des Prüfarztes)
18. Aktuelle chronische Verabreichung von oralen oder parenteralen Kortikosteroiden, topische, intraartikuläre und inhalative Kortikosteroide sind jedoch zulässig
19. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 15 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening
20. Angehörige einer besonders gefährdeten Bevölkerungsgruppe wie schwangere Frauen, Gefangene, Heim- oder Inhaftierte oder andere, die als gefährdet gelten könnten
21. Jeder andere medizinische Zustand oder Befund, der nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors die Sicherheit des Probanden oder die Integrität der Studiendaten gefährden würde