Glucagone pronto all'uso (RTU) in soggetti con ipoglicemia iperinsulinemica dopo chirurgia bariatrica

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina
2. Età compresa tra i 18 e i 75 anni
3. Sintomi di ipoglicemia che si sono sviluppati dopo chirurgia bariatrica (solo bypass gastrico Roux-en-Y [RYGB]) in assenza di farmaci antidiabetici
4. Storia di chirurgia bariatrica (solo RYGB), almeno 6 mesi prima dello screening

5. La triade di Whipple

   1. Capacità di sperimentare e riconoscere la consapevolezza ipoglicemica.
   2. Livelli di glucosio documentati < 54 mg/dL quando si verificano sintomi suggestivi di ipoglicemia
   3. Sollievo dai sintomi dell'ipoglicemia quando il glucosio viene portato alla normalità
6. Diagnosi di ipoglicemia post-bariatrica (PBH) da parte di un medico, che richiede un intervento come l'assunzione di carboidrati per via orale. Questa diagnosi include la documentazione di iperinsulinismo endogeno in presenza di bassi livelli di glucosio plasmatico.
7. In soggetti con anamnesi di diabete, documentazione medica di remissione postoperatoria del diabete mellito (glicemia a digiuno < 110 mg/dL) e HbA1c < 6% (o 42 mmol/mL) con tutti i precedenti farmaci antidiabetici interrotti per almeno 6 mesi prima selezione.
8. Indice di massa corporea (BMI) ≤ 40 kg/m2
9. Disponibilità a seguire tutte le procedure dello studio, inclusa la partecipazione a tutte le visite cliniche e l'autosomministrazione del farmaco in studio in cieco a casa per 12 settimane
10. Comprende le procedure dello studio, il trattamento alternativo disponibile e i rischi connessi allo studio e accetta volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo e accettare di usare la contraccezione e astenersi dall'allattamento al seno durante lo studio e per almeno 15 giorni dopo la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Ipoglicemia documentata verificatasi a digiuno (> 12 ore di digiuno) entro 12 mesi dall'ingresso nello studio
2. Inconsapevolezza ipoglicemica come evidenziato da un punteggio della scala d'oro> 4 allo screening
3. Sindrome da dumping precoce
4. Insulinoma noto o insufficienza surrenalica
5. Trattamento attivo con qualsiasi secretagogo dell'insulina/insulina o altri farmaci per il diabete ad eccezione degli analoghi dell'acarbosio e del peptide 1 simile al glucagone (GLP-1)
6. Malattia renale cronica Stadio 4 o 5 o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2 allo screening
7. Malattia epatica, inclusa alanina aminotransferasi sierica o aspartato aminotransferasi ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN); insufficienza sintetica epatica definita come albumina sierica < 3,0 g/dL
8. Insufficienza cardiaca congestizia, Classe III o IV della New York Heart Association
9. Storia di infarto del miocardio, angina instabile o rivascolarizzazione nei 6 mesi precedenti lo screening.
10. Storia di un incidente cerebrovascolare entro 6 mesi prima dello screening o con gravi deficit neurologici
11. Disturbo convulsivo (diverso da ipoglicemia sospetta o documentata).
12. Malignità attiva, ad eccezione dei tumori cutanei a cellule basali o squamose
13. Storia personale o familiare di feocromocitoma o disturbo con aumentato rischio di feocromocitoma (MEN 2, neurofibromatosi o malattia di Von Hippel-Lindau)
14. Operazione chirurgica maggiore entro 30 giorni prima dello screening
15. Ematocrito ≤ 30%
16. Disturbi della coagulazione, trattamento con warfarin o conta piastrinica < 50.000 /mm3
17. Abuso attivo di alcol o abuso di sostanze (secondo la valutazione dello sperimentatore)
18. Attuale somministrazione cronica di corticosteroidi orali o parenterali, tuttavia sono consentiti corticosteroidi topici, intraarticolari e inalatori
19. Uso di un farmaco sperimentale entro 15 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima dello screening
20. Membro di una popolazione particolarmente vulnerabile come donne incinte, detenuti, individui istituzionalizzati o incarcerati o altri che possono essere considerati vulnerabili
21. Qualsiasi altra condizione medica o scoperta che, a parere dello sperimentatore o dello sponsor, comprometterebbe la sicurezza del soggetto o comprometterebbe l'integrità dei dati dello studio