Glukagon připravený k použití (RTU) u pacientů s hyperinzulinemickou hypoglykémií po bariatrické chirurgii

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena
2. Ve věku od 18 do 75 let včetně
3. Příznaky hypoglykémie, která se rozvinula po bariatrické operaci (pouze Roux-en-Y bypass žaludku [RYGB]) v nepřítomnosti antidiabetických léků
4. Anamnéza bariatrické chirurgie (pouze RYGB), alespoň 6 měsíců před screeningem

5. Whippleova triáda

   1. Schopnost zažít a rozpoznat hypoglykemické vědomí.
   2. Zdokumentované hladiny glukózy < 54 mg/dl při symptomech naznačujících hypoglykémii
   3. Úleva od příznaků hypoglykémie, když se hladina glukózy zvýší na normální hodnotu
6. Diagnóza postbariatrické hypoglykémie (PBH) lékařem vyžadující zásah, jako je perorální příjem sacharidů. Tato diagnóza zahrnuje dokumentaci endogenního hyperinzulinismu v přítomnosti nízké plazmatické glukózy.
7. U subjektů s anamnézou diabetu, lékařská dokumentace o pooperační remisi diabetes mellitus (glukóza nalačno < 110 mg/dl) a HbA1c < 6 % (nebo 42 mmol/ml) se všemi předchozími antidiabetiky vysazenými alespoň 6 měsíců před promítání.
8. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 40 kg/m2
9. Ochota dodržovat všechny postupy studie, včetně účasti na všech návštěvách kliniky a samostatného podávání slepého studovaného léku doma po dobu 12 týdnů
10. Rozumí postupům studie, dostupné alternativní léčbě a rizikům spojeným se studií a dobrovolně souhlasí s účastí udělením písemného informovaného souhlasu
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči a musí souhlasit s používáním antikoncepce a zdržet se kojení během studie a alespoň 15 dní po účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Zdokumentovaná hypoglykémie vyskytující se nalačno (> 12 hodin nalačno) během 12 měsíců od vstupu do studie
2. Neuvědomování si hypoglykémie, jak dokládá skóre zlaté stupnice > 4 při screeningu
3. Syndrom raného dumpingu
4. Známý inzulinom nebo adrenální insuficience
5. Aktivní léčba jakýmikoli sekretagogy inzulínu/inzulínu nebo jinými léky na diabetes kromě analogů akarbózy a glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1)
6. Chronické onemocnění ledvin Stádium 4 nebo 5 nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 při screeningu
7. Onemocnění jater, včetně sérové ​​alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy ≥ 3násobek horní hranice normálu (ULN); jaterní syntetická insuficience definovaná jako sérový albumin < 3,0 g/dl
8. Městnavé srdeční selhání, New York Heart Association třídy III nebo IV
9. Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo revaskularizace během 6 měsíců před screeningem.
10. Cévní mozková příhoda v anamnéze během 6 měsíců před screeningem nebo s velkým neurologickým deficitem
11. Záchvatová porucha (jiná než se suspektní nebo dokumentovanou hypoglykémií).
12. Aktivní malignita, s výjimkou bazálních nebo spinocelulárních karcinomů kůže
13. Osobní nebo rodinná anamnéza feochromocytomu nebo poruchy se zvýšeným rizikem feochromocytomu (MEN 2, neurofibromatóza nebo Von Hippel-Lindauova choroba)
14. Velká chirurgická operace do 30 dnů před screeningem
15. Hematokrit ≤ 30 %
16. Porucha krvácení, léčba warfarinem nebo počet krevních destiček < 50 000 /mm3
17. Aktivní zneužívání alkoholu nebo zneužívání návykových látek (podle hodnocení vyšetřovatele)
18. Současné chronické podávání perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů, nicméně topické, intraartikulární a inhalační kortikosteroidy jsou povoleny
19. Použití hodnoceného léku během 15 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem
20. Člen zvláštní zranitelné populace, jako jsou těhotné ženy, vězni, institucionalizované nebo uvězněné osoby nebo jiné osoby, které mohou být považovány za zranitelné
21. Jakýkoli jiný zdravotní stav nebo zjištění, které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora ohrozilo bezpečnost subjektu nebo ohrozilo integritu údajů studie