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Neuroimmunwirkungen der Opioid-Verabreichung (NOA)

23. April 2021 aktualisiert von: Eric Woodcock, Yale University

Bildgebung der neuroimmunen Wirkungen der akuten Opioidverabreichung

Präklinische Forschung zeigt, dass eine akute Opioidverabreichung eine Immunantwort in der Peripherie und im Gehirn hervorruft. Hier werden wir diese vorklinischen Ergebnisse auf gesunde menschliche Freiwillige übertragen und die neuroimmune Reaktion auf eine Morphin-Provokation mithilfe von Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung mit [11C]PBR28 quantifizieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Probanden werden aus der lokalen Gemeinschaft über Medienanzeigen, Flyer und Mundpropaganda rekrutiert. Interessierte Personen werden einem Telefonscreening und einer persönlichen medizinischen und psychiatrischen Untersuchung unterzogen. Bis zu 20 geeignete Personen (siehe Einschluss-/Ausschlusskriterien) werden zur Teilnahme an dieser Studie eingeladen.

An einem einzigen Tag absolvieren die Probanden Verhaltens- und physiologische Tests, einen [11C]PBR28-PET-Scan und berichten über subjektive Arzneimittelwirkungen vor und nach einer Morphin-Provokation. Die Probanden werden entweder einen „hohen“ oder „niedrigen“ Morphin-Dosierungszustand absolvieren (einfach-blind): 0,07 mg/kg i.m. vs. 0,04 mg/kg i.m. Um die neuroimmune Reaktion auf Morphin zu messen, werden wir [11C]PBR28-PET-Bildgebung verwenden (120-Minuten-Scans auf einem hochauflösenden Forschungstomographen mit Vicra-Bewegungskorrektur). [11C]PBR28 bindet mit hoher Affinität und Spezifität an das 18-kDa-Translokatorprotein (TSPO), das in Mikroglia stark exprimiert wird und nachweislich auf entzündliche Herausforderungen reagiert. Die TSPO-Verteilungsvolumina (VT), d. h. die TSPO-Verfügbarkeit, werden in interessierenden Gehirnregionen unter Verwendung der multilinearen Analyse-1 (MA-1) mit der metabolitenkorrigierten arteriellen Eingabefunktion quantifiziert. Der Post-Morphin-[11C]PBR28-PET-Scan wird 2 Stunden nach der Morphin-Provokation durchgeführt.

Spezifisches Ziel 1: Bestimmung, ob eine akute Morphinverabreichung die TSPO-Verfügbarkeit im Gehirn bei gesunden Freiwilligen erhöht.

Hypothese 1: Im Vergleich zu den Spiegeln vor Morphin wird Morphin die TSPO-Verfügbarkeit in allen interessierenden Gehirnregionen signifikant erhöhen, was mit einer Neuroimmunantwort übereinstimmt.

Spezifisches Ziel 2: Bestimmung, ob Morphin eine dosisabhängige Erhöhung der TSPO-Verfügbarkeit im Gehirn bei gesunden Freiwilligen hervorruft.

Hypothese 2: Im Vergleich zu den Spiegeln vor Morphin erhöht Morphin dosisabhängig die TSPO-Verfügbarkeit in allen interessierenden Gehirnregionen.

Spezifisches Ziel 3: Bestimmung, ob die Verabreichung von Morphin periphere Entzündungsmarker erhöht, z. B. die Zytokin-/Chemokinkonzentration im Plasma.

Hypothese 3: Im Vergleich zu den Spiegeln vor Morphin erhöht Morphin die Zytokin-/Chemokinkonzentrationen im Plasma, einschließlich IL-1B, IL-2, IL-6, IL-10, TNF-a, IFNy, MCP-1 und GM- CSF, konsistent mit einer peripheren Immunantwort. Explorative Hypothesen: 1) IL-1B, IL-6, TNF-a, IFNy, MCP-1 und GM-CSF zeigen von der Morphindosis abhängige Anstiege im Plasma. 2) Die Veränderung der IL-6-, TNF-a-, IFN-y- und GM-CSF-Spiegel wird positiv mit der Veränderung der TSPO-VT-Spiegel im Gehirn korrelieren.

Spezifisches Ziel 4: Bestimmung, ob die Verabreichung von Morphin die Schmerzempfindlichkeit, die Schmerztoleranz, die kognitive Funktion und die Reaktionsfähigkeit auf Belohnungen verändert.

Hypothese 4: Im Vergleich zu den Werten vor Morphin erhöht Morphin die Schmerztoleranz und beeinträchtigt das verbale Lernen/Gedächtnis und beeinträchtigt die Reaktionsfähigkeit auf Belohnungen. Morphin verändert nicht die Schmerzempfindlichkeit, die visuelle Aufmerksamkeit, die psychomotorische Verarbeitungsgeschwindigkeit oder die Leistungsfähigkeit des Arbeitsgedächtnisses. Explorative Hypothesen: 1) Die Veränderung der TSPO-Verfügbarkeit im Thalamus wird positiv mit der Veränderung der Schmerztoleranz korreliert sein. 2) Die Änderung der TSPO-Verfügbarkeit im Hippocampus wird umgekehrt korreliert mit der Änderung des verbalen Lernens/der Gedächtnisleistung. 3) Die Änderung der TSPO-Verfügbarkeit in Caudate, ACC und OFC wird umgekehrt korreliert mit der Änderung der Belohnungsreaktionsfähigkeit sein.

Spezifisches Ziel 5: Bestimmung, ob die Verabreichung von Morphin die Vitalfunktionen verändert.

Hypothese 5: Im Verhältnis zu den Spiegeln vor Morphin senkt Morphin dosisabhängig den systolischen und diastolischen Blutdruck. Im Vergleich zu den Spiegeln vor Morphin senkt Morphin die Herzfrequenz.

Spezifisches Ziel 6: Messung der subjektiven Reaktion auf die Verabreichung von Morphin.

Hypothese 6: Im Vergleich zu den Spiegeln vor Morphin wird Morphin dosisabhängig die subjektiven Bewertungen von „hoch“, „gute Arzneimittelwirkung“, „Übelkeit“ und „schlechte Arzneimittelwirkung“ erhöhen. Explorative Hypothesen: 1) Die Änderung der TSPO-Verfügbarkeit in Caudat, ACC und OFC wird positiv mit der Änderung in „hoch“ und „gute Arzneimittelwirkung“ korreliert sein. 2) Die Veränderung der TSPO-Verfügbarkeit in der Insula und im Thalamus korreliert positiv mit der Veränderung von „Übelkeit“ und „schlechter Arzneimittelwirkung“.

Spezifisches Ziel 7: Bestimmung, ob die Verabreichung von Morphin periphere Stressmarker des autonomen Nervensystems und der HPA-Achse verändert.

Hypothese 7: Im Vergleich zu den Spiegeln vor Morphin erhöht Morphin dosisabhängig die Plasmaspiegel von Epinephrin, Norepinephrin und Cortisol.

Spezifisches Ziel 8: Bestimmung, ob die Verabreichung von Morphin periphere Marker von Neurosteroiden verändert.

Hypothese 8: Relativ zu den Prä-Morphin-Spiegeln wird Morphin dosisabhängig die Plasmaspiegel von Allopregnanolon und Pregnenolon erhöhen.

Spezifisches Ziel 9: Bestimmung, ob die Verabreichung von Morphin periphere Marker des metabolischen Hormons Ghrelin verändert.

Hypothese 9: Im Vergleich zu den Spiegeln vor Morphin erhöht Morphin dosisabhängig die Plasmaspiegel von Ghrelin.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06519
        • Cosgrove Lab

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

PBR_Morphine-Studie

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen im Alter zwischen 21 und 50 Jahren (Führerschein oder gültiger staatlicher Ausweis).
  2. Körperlich gesund durch Anamnese, körperliche, neurologische, EKG- und Laboruntersuchungen (begutachtet durch den Studienarzt).
  3. Normalgewicht, angegeben durch einen Body-Mass-Index (BMI) und ein Körpergewicht von ≤ 250 lbs.
  4. Lesen, verstehen und schreiben Sie Englisch auf einem ausreichenden Niveau, um studienbezogene Materialien zu vervollständigen.
  5. Kann eine freiwillige und schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
  6. Eignung und Bereitschaft zur Teilnahme an Studienverfahren, einschließlich MRT- und PET-Scans.
  7. Frühere medizinische Anwendung von Opioiden ohne Nebenwirkungen (≥ 2 lebenslange Anwendungen).
  8. Medizinisch berechtigt, bis zu 0,1 mg/kg Deltamuskel-Morphin intramuskulär zu erhalten (basierend auf der Krankengeschichte, den medizinischen Untersuchungen und dem Nichterfüllen der nachstehenden Ausschlusskriterien).
  9. Medizinisch berechtigt, 10 mg orales Metoclopramid zu erhalten, basierend auf der Krankengeschichte, medizinischen Untersuchungen und aktuellen Medikamenten.

Ausschlusskriterien:

  1. Jede DSM-5-Achse-I-Störungsdiagnose basierend auf einem strukturierten klinischen Interview für DSM-5 (SCID-5), einschließlich der Erfüllung der Kriterien für die Substanzabhängigkeit.
  2. Jede aktuelle Einnahme von Psychopharmaka, einschließlich MAOI-Einnahme innerhalb der letzten 14 Tage
  3. Kürzliche (letzte 6 Monate) medizinische oder nicht medizinische Opioidanwendung.
  4. Vorherige medizinische Anwendung verschreibungspflichtiger Opioide für > 14 aufeinanderfolgende Tage (Selbstauskunft)
  5. Vorheriger nicht-medizinischer Gebrauch eines Opioids (d. h. Freizeit-Opioidgebrauch wird ausgeschlossen).
  6. Positives Ergebnis bei einem Urin-Drogenscreening (ausgenommen Marihuana).
  7. Aktuelle oder frühere chronische Schmerzstörung (> 6 Monate anhaltende Schmerzen).
  8. „Low Affinity Binding“-Individuen basierend auf rs6971-Polymorphismus (< 10 % der Bevölkerung).
  9. Bei Frauen Schwangerschaft (positiver Urintest).
  10. Aktuelle Verwendung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten oder Statinen.

  11. Medizinische Kontraindikation zur intramuskulären Verabreichung von bis zu 0,1 mg/kg Morphin, wie vom Studienarzt festgelegt. Das beinhaltet:

    1. bekannte Überempfindlichkeit/Allergie gegen Morphin;
    2. akutes oder schweres Bronchialasthma;
    3. bekannter oder vermuteter gastrointestinaler Obstruktion, einschließlich paralytischem Ileus;
    4. Anfallsleiden;
    5. gleichzeitige Anwendung eines Benzodiazepins oder eines anderen ZNS-dämpfenden Mittels;
    6. jeder andere signifikante medizinische Zustand, der nach Ansicht des Studienarztes und der Prüfärzte: den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse der Studie beeinflussen könnte oder Bedenken hinsichtlich der Fähigkeit des Patienten, die Studie erfolgreich abzuschließen, hervorrufen könnte die Studium.
  12. Bekannte Familienanamnese (Verwandter ersten Grades) von Opioidkonsumstörung oder Alkoholkonsumstörung.
  13. MRT-Kontraindikationen, einschließlich Metall im Körper (oder Arbeiten in Metall-/Maschinenwerkstätten), Herzschrittmacher, Klaustrophobie oder Unfähigkeit, MRT-Scans zu tolerieren.

  14. Medizinische Kontraindikationen für Metoclopramid, wie vom Studienarzt festgestellt, einschließlich:

    1. bekannte Überempfindlichkeit/Allergie gegen Metoclopramid;
    2. mechanische gastrointestinale Obstruktion, Perforation oder Blutung;
    3. Anfallsleiden;
    4. Geschichte der tardiven Dyskinesie;
    5. oder gleichzeitige Anwendung von Medikamenten/Wirkstoffen, die wahrscheinlich extrapyramidale Reaktionen verstärken.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Hohe Morphindosis
Die Probanden in diesem experimentellen Arm erhalten eine einzelne intramuskuläre Morphindosis (nicht dominanter Deltamuskel; 0,07 mg/kg).
Arzneimittel: Hohe Morphindosis
Die Probanden erhalten eine intramuskuläre Morphininjektion (0,07 mg/kg) in den nicht dominanten Deltamuskel. Metoclopramid (10 mg; oral) wird PRN verabreicht, um Übelkeit zu reduzieren.
Andere Namen:
  • Hohe Dosis
Experimental: Niedrige Morphin-Dosis
Die Probanden in diesem experimentellen Arm erhalten eine einzelne intramuskuläre Morphindosis (nicht dominanter Deltamuskel; 0,04 mg/kg).
Arzneimittel: Niedrige Morphin-Dosis
Die Probanden erhalten eine intramuskuläre Morphininjektion (0,04 mg/kg) in den nicht dominanten Deltamuskel. Metoclopramid (10 mg; oral) wird PRN verabreicht, um Übelkeit zu reduzieren.
Andere Namen:
  • Geringe Dosierung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Brain TSPO-Verfügbarkeit
Zeitfenster: Ein 120-minütiger PET-[11C]PBR28-Scan vor und ein PET-[11C]PBR28-Scan 2 Stunden nach der Morphinbelastung.
Relativ zu den Spiegeln vor Morphin werden wir die Veränderung der regionalen TSPO-Verfügbarkeit (VT) im Gehirn nach Morphin messen. VT wird für interessierende Gehirnregionen unter Verwendung der multilinearen Analyse 1 (t* = 30) unter Verwendung der metabolitenkorrigierten arteriellen Eingabefunktion berechnet.
Ein 120-minütiger PET-[11C]PBR28-Scan vor und ein PET-[11C]PBR28-Scan 2 Stunden nach der Morphinbelastung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der verbalen Lernleistung
Zeitfenster: Diese Cogstate-Aufgabe wird zweimal durchgeführt: einmal vor und einmal ~40 Minuten nach der Morphin-Provokation.
Relativ zu den Werten vor Morphin werden wir die Veränderung der verbalen Lernleistung nach Morphin über die computerisierte Aufgabe von Cogstate messen: Internationale Einkaufsliste. Bei dieser Aufgabe werden die Probanden gebeten, sich 12 gängige Lebensmitteleinkaufsartikel in 3 Versuchen zu merken und (ohne Aufforderung) zu rezitieren. Die Anzahl der korrekten Items, die in den 3 Studien abgerufen wurden, wird analysiert.
Diese Cogstate-Aufgabe wird zweimal durchgeführt: einmal vor und einmal ~40 Minuten nach der Morphin-Provokation.
Änderung der Leistung des verbalen Gedächtnisses
Zeitfenster: Diese Cogstate-Aufgabe wird zweimal durchgeführt: einmal vor und einmal ~70 Minuten nach der Morphin-Provokation.
Relativ zu den Werten vor der Einnahme von Morphin werden wir die Veränderung der verbalen Gedächtnisleistung nach der Einnahme von Morphin mit der computergestützten Aufgabe von Cogstate messen: Internationale Einkaufsliste – Verzögerter Rückruf. Bei dieser Aufgabe werden die Probanden gebeten, sich (nach einer Zeitverzögerung) die 12 üblichen Lebensmitteleinkaufsartikel aus der Aufgabe „Internationale Einkaufsliste“ zu merken. Die Anzahl der in diesem einen Versuch erinnerten korrekten Items wird analysiert.
Diese Cogstate-Aufgabe wird zweimal durchgeführt: einmal vor und einmal ~70 Minuten nach der Morphin-Provokation.
Änderung der psychomotorischen Geschwindigkeit
Zeitfenster: Diese Cogstate-Aufgabe wird zweimal durchgeführt: einmal vor und einmal ~45 Minuten nach der Morphin-Provokation.
Relativ zu den Werten vor dem Morphin werden wir die Veränderung der psychomotorischen Geschwindigkeit über die computergestützte Cogstate-Aufgabe messen: Erkennung. Bei dieser Aufgabe werden die Probanden gebeten, per Knopfdruck zu reagieren, sobald sich die Spielkarte auf dem Bildschirm umdreht. Der log10 der mittleren Reaktionszeit (ms) wird analysiert.
Diese Cogstate-Aufgabe wird zweimal durchgeführt: einmal vor und einmal ~45 Minuten nach der Morphin-Provokation.
Veränderung der visuellen Aufmerksamkeit
Zeitfenster: Diese Cogstate-Aufgabe wird zweimal durchgeführt: einmal vor und einmal ~50 Minuten nach der Morphin-Provokation.
Relativ zu den Werten vor Morphin werden wir die Veränderung der visuellen Aufmerksamkeit über die computerisierte Aufgabe von Cogstate messen: Identifikation. Bei dieser Aufgabe werden die Probanden gebeten, per Knopfdruck zu reagieren, sobald sie erkennen, dass die Spielkarte auf dem Bildschirm mit der Farbe der Zielkarte (rot) übereinstimmt. Der log10 der mittleren Reaktionszeit (ms) wird analysiert.
Diese Cogstate-Aufgabe wird zweimal durchgeführt: einmal vor und einmal ~50 Minuten nach der Morphin-Provokation.
Wandel im visuellen Lernen
Zeitfenster: Diese Cogstate-Aufgabe wird zweimal durchgeführt: einmal vor und einmal ~55 Minuten nach der Morphin-Provokation.
Relativ zu den Werten vor dem Morphin werden wir die Veränderung des visuellen Lernens mit der computergestützten Aufgabe von Cogstate messen: Lernen mit einer Karte. Bei dieser Aufgabe werden die Probanden gebeten, per Knopfdruck zu antworten, wenn sie feststellen, dass die Spielkarte auf dem Bildschirm zuvor gezeigt wurde. Analysiert wird der Arcussinus des richtig erkannten Prozents.
Diese Cogstate-Aufgabe wird zweimal durchgeführt: einmal vor und einmal ~55 Minuten nach der Morphin-Provokation.
Veränderung des Arbeitsgedächtnisses (einfach)
Zeitfenster: Diese Cogstate-Aufgabe wird zweimal durchgeführt: einmal vor und einmal ~60 Minuten nach der Morphin-Provokation.
Relativ zu den Werten vor Morphin werden wir die Veränderung der Arbeitsgedächtnisleistung mit der computerisierten Aufgabe von Cogstate messen: One Back. Bei dieser Aufgabe werden die Probanden gebeten, per Knopfdruck zu antworten, wenn sie feststellen, dass die Spielkarte auf dem Bildschirm mit der Karte übereinstimmt, die unmittelbar vor der aktuellen Karte gezeigt wird. Der log10 der mittleren Reaktionszeit (ms) wird analysiert.
Diese Cogstate-Aufgabe wird zweimal durchgeführt: einmal vor und einmal ~60 Minuten nach der Morphin-Provokation.
Veränderung des Arbeitsgedächtnisses (schwer)
Zeitfenster: Diese Cogstate-Aufgabe wird zweimal durchgeführt: einmal vor und einmal ~65 Minuten nach der Morphin-Provokation.
Relativ zu den Werten vor der Einnahme von Morphin werden wir die Veränderung der Arbeitsgedächtnisleistung mit der computerisierten Aufgabe von Cogstate messen: Two Back. Bei dieser Aufgabe werden die Probanden gebeten, per Knopfdruck zu antworten, wenn sie feststellen, dass die Spielkarte auf dem Bildschirm mit der Karte übereinstimmt, die zwei vor der aktuellen Karte gezeigt wird. Analysiert wird der Arcussinus des richtig erkannten Prozents.
Diese Cogstate-Aufgabe wird zweimal durchgeführt: einmal vor und einmal ~65 Minuten nach der Morphin-Provokation.
Änderung der venösen Zytokin-/Chemokinkonzentration
Zeitfenster: Plasmaproben werden 10 Minuten vor und 60 Minuten, 110 Minuten und 250 Minuten nach der Morphin-Provokation entnommen.
Im Vergleich zu den Spiegeln vor Morphin messen wir die Veränderung der venösen Zytokin- und Chemokinkonzentrationen (z. B. IL-6, IL-10, TNF-alpha, GM-CSF und IFN-gamma) regelmäßig nach Morphin über ein ELISA-Assay-Kit.
Plasmaproben werden 10 Minuten vor und 60 Minuten, 110 Minuten und 250 Minuten nach der Morphin-Provokation entnommen.
Änderung der venösen Cortisolkonzentration
Zeitfenster: Plasmaproben werden 10 Minuten vor und 60 Minuten, 110 Minuten und 250 Minuten nach der Morphin-Provokation entnommen.
Im Vergleich zu den Spiegeln vor Morphin werden wir die Veränderung der venösen Cortisolspiegel regelmäßig nach der Morphingabe mit einem ELISA-Assay-Kit messen.
Plasmaproben werden 10 Minuten vor und 60 Minuten, 110 Minuten und 250 Minuten nach der Morphin-Provokation entnommen.
Änderung der venösen Epinephrinkonzentration
Zeitfenster: Plasmaproben werden 10 Minuten vor und 60 Minuten, 110 Minuten und 250 Minuten nach der Morphin-Provokation entnommen.
Im Vergleich zu den Spiegeln vor Morphin werden wir die Veränderung der venösen Epinephrinspiegel regelmäßig nach Morphin mit einem ELISA-Assay-Kit messen.
Plasmaproben werden 10 Minuten vor und 60 Minuten, 110 Minuten und 250 Minuten nach der Morphin-Provokation entnommen.
Änderung der venösen Norepinephrin-Konzentration
Zeitfenster: Plasmaproben werden 10 Minuten vor und 60 Minuten, 110 Minuten und 250 Minuten nach der Morphin-Provokation entnommen.
Im Vergleich zu den Spiegeln vor Morphin werden wir die Veränderung der venösen Norepinephrinspiegel regelmäßig nach Morphin mit einem ELISA-Assay-Kit messen.
Plasmaproben werden 10 Minuten vor und 60 Minuten, 110 Minuten und 250 Minuten nach der Morphin-Provokation entnommen.
Änderung der venösen Allopregnanolon-Konzentration
Zeitfenster: Plasmaproben werden 10 Minuten vor und 60 Minuten, 110 Minuten und 250 Minuten nach der Morphin-Provokation entnommen.
Im Vergleich zu den Spiegeln vor Morphin werden wir die Veränderung der venösen Allopregnanolonspiegel regelmäßig nach der Morphingabe mit einem ELISA-Assay-Kit messen.
Plasmaproben werden 10 Minuten vor und 60 Minuten, 110 Minuten und 250 Minuten nach der Morphin-Provokation entnommen.
Änderung der venösen Pregnenolon-Konzentration
Zeitfenster: Plasmaproben werden 10 Minuten vor und 60 Minuten, 110 Minuten und 250 Minuten nach der Morphin-Provokation entnommen.
Relativ zu den Prä-Morphin-Spiegeln werden wir die Veränderung der venösen Pregnenolon-Spiegel regelmäßig nach der Morphin-Gabe mit einem ELISA-Assay-Kit messen.
Plasmaproben werden 10 Minuten vor und 60 Minuten, 110 Minuten und 250 Minuten nach der Morphin-Provokation entnommen.
Änderung der venösen Ghrelin-Konzentration
Zeitfenster: Plasmaproben werden 10 Minuten vor und 60 Minuten, 110 Minuten und 250 Minuten nach der Morphin-Provokation entnommen.
Im Vergleich zu den Spiegeln vor Morphin werden wir die Veränderung der venösen Ghrelinspiegel regelmäßig nach der Morphingabe mit einem ELISA-Assay-Kit messen.
Plasmaproben werden 10 Minuten vor und 60 Minuten, 110 Minuten und 250 Minuten nach der Morphin-Provokation entnommen.
Änderung der thermischen Schmerzempfindlichkeit
Zeitfenster: Die Cold Pressor Task wird einmal vor und einmal ca. 90 Minuten nach der Morphin-Challenge durchgeführt.
Relativ zu den Werten vor Morphin werden wir die Veränderung der thermischen Schmerzempfindlichkeit nach Morphin über die Cold Pressor Task messen. Die Probanden legen ihre Hand in ein warmes Wasserbad und dann in ein kaltes Wasserbad. Die Probanden werden gebeten anzugeben, wann sie zum ersten Mal Schmerzen im Zusammenhang mit dem Kaltwasserbad verspüren. Die Zeit bis zum Erkennen von Schmerz(en) wird analysiert.
Die Cold Pressor Task wird einmal vor und einmal ca. 90 Minuten nach der Morphin-Challenge durchgeführt.
Änderung der thermischen Schmerztoleranz
Zeitfenster: Die Cold Pressor Task wird einmal vor und einmal ca. 90 Minuten nach der Morphin-Challenge durchgeführt.
Relativ zu den Werten vor Morphin werden wir die Veränderung der thermischen Schmerztoleranz nach Morphin über die Cold Pressor Task messen. Die Probanden legen ihre Hand in ein warmes Wasserbad und dann in ein kaltes Wasserbad. Analysiert wird die Zeit bis zum Herausziehen der Hand aus dem Kaltwasserbad (s; max: 90 s).
Die Cold Pressor Task wird einmal vor und einmal ca. 90 Minuten nach der Morphin-Challenge durchgeführt.
Änderung der Reaktionsfähigkeit auf Belohnungen
Zeitfenster: Die probabilistische Belohnungsaufgabe wird einmal vor und einmal ~260 Minuten nach Morphin verabreicht.
Im Vergleich zu den Spiegeln vor Morphin werden wir die Veränderung der Belohnungsreaktion nach Morphin über die computergestützte probabilistische Belohnungsaufgabe messen. Die Belohnungsreaktionsfähigkeit wird als die Neigung des Subjekts berechnet, seine/ihre Reaktionslatenz zu modulieren, um zwei Stimuli (kurzer und langer Mund auf einem Gesicht) basierend auf vorheriger Verstärkung (Geldbelohnung für „richtige“ Antworten) zu unterscheiden. Diese Aufgabe ermöglicht eine objektive Messung der Reaktionsfähigkeit einer Person auf eine monetäre Belohnung.
Die probabilistische Belohnungsaufgabe wird einmal vor und einmal ~260 Minuten nach Morphin verabreicht.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des systolischen Blutdrucks
Zeitfenster: Der Blutdruck wird 10 Minuten vor und 30 Minuten, 60 Minuten und 90 Minuten nach Morphin gemessen.
Der systolische Blutdruck (mmHg; im Sitzen und Ruhen) wird regelmäßig vor und nach Morphin gemessen.
Der Blutdruck wird 10 Minuten vor und 30 Minuten, 60 Minuten und 90 Minuten nach Morphin gemessen.
Veränderung des diastolischen Blutdrucks
Zeitfenster: Der Blutdruck wird 10 Minuten vor und 30 Minuten, 60 Minuten und 90 Minuten nach Morphin gemessen.
Der diastolische Blutdruck (mmHg; im Sitzen und Ruhen) wird regelmäßig vor und nach Morphin gemessen.
Der Blutdruck wird 10 Minuten vor und 30 Minuten, 60 Minuten und 90 Minuten nach Morphin gemessen.
Änderung der Herzfrequenz
Zeitfenster: Die Herzfrequenz wird 10 Minuten vor und 30 Minuten, 60 Minuten und 90 Minuten nach Morphin gemessen.
Die Herzfrequenz (Schläge pro Minute; im Sitzen und Ruhen) wird regelmäßig vor und nach Morphin gemessen.
Die Herzfrequenz wird 10 Minuten vor und 30 Minuten, 60 Minuten und 90 Minuten nach Morphin gemessen.
Änderung der subjektiven Arzneimittelwirkung
Zeitfenster: Subjektive Arzneimittelwirkungen wurden 10 Minuten vor und 30 Minuten, 60 Minuten und 90 Minuten nach Morphin gemessen.
Die Wirkung von Morphin-Medikamenten wird anhand einer visuellen Analogskala (VAS 0-100 mm) für die folgenden Adjektive gemessen: „high“, „ekelerregend“, „gute Wirkung“, „schlechte Wirkung“ und „jede Wirkung“.
Subjektive Arzneimittelwirkungen wurden 10 Minuten vor und 30 Minuten, 60 Minuten und 90 Minuten nach Morphin gemessen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Yale University

Ermittler

  • Hauptermittler: Eric Woodcock, PhD, Yale University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. September 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. März 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. März 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2000024785

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte Teilnehmerdaten werden auf angemessene Anfrage weitergegeben.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Studienunterstützende Informationen werden auf angemessene Anfrage nach Veröffentlichung des Primärmanuskripts zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Nur für Wissenschaftler und Kliniker zu akademischen Zwecken verfügbar.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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