EBOVAC-Salone-Erweiterung

VAC52150EBL3005 (EBOVAC-Salone Extension) ist eine Kohortenstudie zur Bewertung der Langzeitsicherheit und Immunogenität der Ebola-Impfstoffkandidaten Ad26.ZEBOV und MVA-BN®-Filo bei Erwachsenen und Kindern.

Ad26.ZEBOV besteht aus dem Adenovirus-Serotyp 26 (Ad26)-Vektor von Janssen Vaccines & Prevention B.V., der das Glykoprotein (GP) der Mayinga-Variante des Ebola-Virus (EBOV) exprimiert.

MVA-BN®-Filo besteht aus dem modifizierten Vaccinia Ankara (MVA) - Bavarian Nordic (BN)-Vektor, der die GPs von EBOV, Sudan-Virus und Marburg-Virus und das Nukleoprotein des Tai-Forest-Virus exprimiert.

Diese Ebola-Impfstoffkandidaten werden in klinischen Studien der Phasen 1, 2 und 3 in verschiedenen heterologen Prime-Boost-Regimen bewertet, bei denen ein Studienimpfstoff verwendet wird, um eine Filovirus-spezifische Immunantwort auszulösen, und der andere Studienimpfstoff zur Verstärkung der Immunantwort humorale Immunantworten. Die VAC52150EBL3001-Studie (EBOVAC-Salone, ClinicalTrials.gov Kennung: NCT02509494), die im Distrikt Kambia im Norden von Sierra Leone stattfindet, ist eine Phase-3-Studie mit einer offenen Phase 1, gefolgt von einer randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Phase 2. In Phase 1 nahmen 43 Erwachsene (ab 18 Jahren) teil. erhielten Ad26.ZEBOV als Grundimmunisierung, gefolgt von einer MVA-BN®-Filo-Boost-Impfung an Tag 57. In Phase 2 wurden ungefähr 400 Erwachsene und 576 Kinder (im Alter von 1 bis 17 Jahren – aufgeteilt in drei Altersgruppen: 12 bis 17 Jahre, 4 bis 11 Jahre und 1 bis 3 Jahre) randomisiert, um ein Impfschema mit Ad26 zu erhalten .ZEBOV als Grundimmunisierung und MVA-BN®-Filo als Auffrischimpfung an Tag 57 oder Kontrollimpfung sowohl für die Grundimmunisierung als auch für die Auffrischimpfung. Die verwendete Kontrolle ist ein von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) präqualifizierter Konjugatimpfstoff gegen Meningokokken der Gruppen A, C, W135 und Y. Die EBOVAC-Salone-Verlängerung wurde entwickelt, um den gesamten Nachbeobachtungszeitraum von Teilnehmern zu verlängern, die in der EBOVAC-Salone-Studie den Ebola-Impfstoffkandidaten Ad26.ZEBOV und MVA-BN®-Filo ausgesetzt waren, und um von einer Frau gezeugte Säuglinge nachzubeobachten Teilnehmer während des Zeitraums von 3 Monaten nach der Impfung mit Ad26.ZEBOV oder während des Zeitraums von 28 Tagen nach der Impfung mit MVA-BN®-Filo im EBOVAC-Salon.

LERNZIELE

Diese Studie zielt darauf ab, die Langzeitsicherheit und Immunogenität der Ebola-Kandidaten-Impfstoffe Ad26.ZEBOV und MVA-BN®-Filo, die Erwachsenen und Kindern im EBOVAC-Salone verabreicht werden, sowie die Langzeitsicherheit von Säuglingen, die von einer weiblichen Teilnehmerin gezeugt wurden, zu bewerten der 3-Monats-Zeitraum nach der Impfung mit Ad26.ZEBOV und der 28-Tage-Zeitraum nach der Impfung mit MVA-BN®-Filo im EBOVAC-Salone.

Hauptziele

• Bewertung der Langzeitsicherheit von Ad26.ZEBOV in einer Dosis von 5 x 1010 Viruspartikeln und MVA-BN®-Filo in einer Dosis von 1 x 108 TCID50 (50 % Tissue Culture Infective Dose) bei afrikanischen Erwachsenen (für 5 Jahre) und Kindern ( seit 4 Jahren).
• Zur Beurteilung der bindenden Antikörperreaktionen gegen EBOV GP bis zu 5 Jahre nach der ersten Anwendung bei Erwachsenen und 4 Jahre nach der ersten Anwendung bei Kindern unter Verwendung des Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) der Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG).
• Zur Bewertung der Sicherheit bis zu ihrem fünften Geburtstag bei Säuglingen, die von einer Teilnehmerin während des 3-Monats-Zeitraums nach der Impfung mit Ad26.ZEBOV oder während des 28-Tage-Zeitraums nach der Impfung mit MVA-BN®-Filo gezeugt wurden.

Sekundäre Ziele

• Zur Beurteilung neutralisierender Antikörperreaktionen gegen EBOV GP, gemessen mit einem Pseudovirion-Neutralisationsassay (psVNA) in den Jahren 2, 3 und 4 nach der Geburt bei Kindern und den Jahren 3, 4 und 5 nach der Geburt bei Erwachsenen, je nach Proben- und Assay-Verfügbarkeit .
• Bewertung der Wirkung einer früheren Infektion mit Malaria, bestimmt mit validierten ELISA- und Bead-basierten Assays, auf die Persistenz der humoralen Immunantwort auf die Impfung bis zu 5 Jahre nach der Grundimmunisierung bei Erwachsenen und 4 Jahre nach der Grundimmunisierung bei Kindern. Die Bead-basierten Assays ermöglichen die Einbeziehung von Antigenen, die mit kurzfristigen humoralen Immunantworten assoziiert sind, und somit die Bewertung der Malaria-Exposition innerhalb der Studie.

ÜBERBLICK ÜBER DAS STUDIENDESIGN

Dies ist eine Kohortenstudie zur Bewertung der Langzeitsicherheit und Immunogenität der Ebola-Impfstoffkandidaten Ad26.ZEBOV und MVA-BN®-Filo bei Teilnehmern, die diesen Impfstoffen in der EBOVAC-Salone-Studie ausgesetzt waren. Kohorte 1 wird aus Teilnehmern bestehen, die während der EBOVAC-Salone-Studie einen Ebola-Impfstoff erhalten haben. Erwachsene (definiert als Teilnehmer im Alter von 18 Jahren oder älter zum Zeitpunkt der Grundimmunisierung im EBOVAC-Salone) werden jährlich für 5 Jahre ab Erhalt der Grundimmunisierung und Kinder (definiert als Teilnehmer im Alter von 1 bis 17 Jahren zum Zeitpunkt der Grundimmunisierung) nachuntersucht die EBOVAC-Salone-Primärimpfung) werden jährlich für 4 Jahre nach Erhalt der Primärimpfung nachuntersucht. Kohorte 2 (Nachkommen) besteht aus Säuglingen, die von einer weiblichen Teilnehmerin am EBOVAC-Salone während der 3 Monate nach der Impfung mit Ad26.ZEBOV oder während der 28 Tage nach der Impfung mit MVA-BN®-Filo gezeugt wurden. Die Nachkommen werden jährlich bis zu ihrem fünften Geburtstag auf das Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) untersucht.

Während der Verlängerung des EBOVAC-Salone wird kein Prüfimpfstoff verabreicht. Die Studie besteht aus einem Immatrikulationsbesuch, mehreren Studienbesuchen und einem Studienabschlussbesuch.

Es werden keine studienbezogenen Aktivitäten durchgeführt, bis ein Proband oder ein Elternteil/Erziehungsberechtigter seine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie oder der seines Kindes gegeben hat. Für Kohorte 1 erfolgt die Einschreibung in die EBOVAC-Salone-Verlängerung beim letzten Studienbesuch des Probanden im EBOVAC-Salone, sobald die Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnet wurde. Wenn ein Proband seinen letzten Studienbesuch im EBOVAC-Salone bereits abgeschlossen hat, werden die Registrierungs- und Ausgangsinformationen zu dem Zeitpunkt erfasst, zu dem der Teilnehmer die EBOVAC-Salone Extension ICF unterzeichnet. Informationen vom letzten Studienbesuch des Teilnehmers im EBOVAC-Salone bis zum Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie werden rückwirkend erfasst. Für Kohorte 2 erfolgt die Einschreibung, sobald der Elternteil/Erziehungsberechtigte des Probanden die EBOVAC-Salone Extension ICF unterzeichnet hat. Baseline-Informationen und Informationen von der Geburt bis zum Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie werden zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF erfasst.

Studienbesuche finden wie folgt statt:

Kohorte 1: Einmal jährlich, am Jahrestag ihrer Erstimpfung (± 1 Monat), besuchen die Teilnehmer der Kohorte 1 die Studienklinik, um Informationen zu SUEs seit ihrem vorherigen Besuch zu sammeln. Bei einer Teilstichprobe von Teilnehmern werden bei jedem Studienbesuch auch Blutproben für serologische Tests entnommen.

Kohorte 2: Einmal jährlich, an ihrem Geburtstag (± 1 Monat), werden die Teilnehmer der Kohorte 2 (Nachkommen) in der Studienklinik gesehen, um Informationen zu SUE zu sammeln, die sie seit ihrem vorherigen Studienaufenthalt erlebt haben.

Zwischen Klinikbesuchen werden bei Bedarf Erinnerungsanrufe und/oder Hausbesuche zu Zwecken der Patientenbindung durchgeführt.

SUBJEKTBEVÖLKERUNG

Kohorte 1: Probanden, die im EBOVAC-Salone eine Erstimpfung mit Ebola-Impfstoff erhalten haben, sind für die Aufnahme in diese Studie geeignet.

Kohorte 2: Jedes Kind, das von einer weiblichen EBOVAC-Salone-Teilnehmerin während des 3-Monats-Zeitraums nach der Impfung mit Ad26.ZEBOV oder während des 28-Tage-Zeitraums nach der Impfung mit MVA-BN®-Filo im EBOVAC-Salone gezeugt wurde, ist ebenfalls für diese Studie geeignet .

DOSIERUNG UND ANWENDUNG

Während dieser Studie wird kein Prüfimpfstoff verabreicht.

SICHERHEITSBEWERTUNGEN

Alle SAEs, die seit dem letzten EBOVAC-Salone-Studienbesuch (oder ab der Geburt für geeignete Nachkommen) auftreten, werden jährlich erfasst, wie in den Zeit- und Ereignisplänen angegeben.

IMMUNOGENITÄTSBEWERTUNGEN

Blutentnahmen zur Beurteilung der impfstoffinduzierten Immunantworten werden nur in Kohorte 1 in einer Teilstichprobe durchgeführt, die aus ungefähr 102 Erwachsenen und 165 Kindern besteht (55 aus jeder der drei pädiatrischen Altersgruppen, die in den EBOVAC-Salone aufgenommen wurden: 12-17-Jährige , 4-11-Jährige und 1-3-Jährige). Ein Teil des gesammelten Blutes wird auch verwendet, um mithilfe validierter ELISA- und Kügelchen-basierter Assays eine frühere Malaria-Exposition zu bestimmen. Die Immunantwort auf Malaria wird bei der Bewertung der Persistenz der durch die Ebola-Impfstoffe induzierten Antikörperantwort berücksichtigt.

ANDERE KLINISCHE BEWERTUNGEN

Sowohl in Kohorte 1 als auch in Kohorte 2 wird beim ersten Studienbesuch und bei den jährlichen Besuchen eine körperliche Untersuchung einschließlich der Vitalzeichen durchgeführt. In Kohorte 2 werden auch Wachstumsmessungen erhoben. In Kohorte 1 wird eine hämatologische Bewertung in der Teilprobe durchgeführt, die Immunogenitäts-Blutproben liefert.

STATISTISCHE METHODEN

Die primäre Analyse wird durchgeführt, wenn alle Teilnehmer ihren letzten Studienbesuch abgeschlossen oder abgebrochen haben. Diese Analyse umfasst alle bis zu diesem Zeitpunkt verfügbaren Daten. Es sind keine Zwischenanalysen geplant. Für die Sicherheitsdaten sind keine formalen Hypothesentests geplant. Der primäre Endpunkt für die Langzeitsicherheit von Ad26.ZEBOV und MVA-BN®-Filo ist das Auftreten von SUE in der gesamten Impfstoffkohorte während der Nachbeobachtungszeit von bis zu 5 Jahren (bei Erwachsenen) oder 4 Jahren (bei Kindern), und separat bei Säuglingen in Kohorte 2. Die primäre Analyse der Immunogenität umfasst die Bewertung humoraler Immunantworten auf Ad26.ZEBOV oder MVA-BN®-Filo unter Verwendung eines Längsschnittdesigns bei Kindern und Erwachsenen, die mit Ad26.ZEBOV oder MVA-BN®-Filo geimpft wurden (Kohorte 1).