EBOVAC-살롱 확장

VAC52150EBL3005(EBOVAC-Salone Extension)는 후보 에볼라 백신 Ad26.ZEBOV 및 MVA-BN®-Filo의 성인과 어린이의 장기 안전성과 면역원성을 평가하기 위한 코호트 연구입니다.

Ad26.ZEBOV는 에볼라 바이러스(EBOV) Mayinga 변종의 당단백질(GP)을 발현하는 Janssen Vaccines & Prevention B.V. 아데노바이러스 혈청형 26(Ad26) 벡터로 구성됩니다.

MVA-BN®-Filo는 변형된 Vaccinia Ankara(MVA) - EBOV, Sudan 바이러스 및 Marburg 바이러스의 GP를 발현하는 Bavarian Nordic(BN) 벡터와 Tai Forest 바이러스의 핵단백질로 구성됩니다.

이 후보 에볼라 백신은 서로 다른 이종 프라임-부스트 요법으로 1상, 2상 및 3상 임상 연구에서 평가되고 있습니다. 여기서 하나의 연구 백신은 필로바이러스 특이 면역 반응을 프라이밍하는 데 사용되고 다른 연구 백신은 체액성 면역 반응. VAC52150EBL3001 연구(EBOVAC-Salone, ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02509494)는 북부 시에라리온의 Kambia 지구에서 진행되는 3상 시험으로 공개 라벨 1단계에 이어 무작위 이중 맹검 통제 2단계로 진행됩니다. 1단계에서는 성인(18세 이상) 43명을 대상으로 합니다. Ad26.ZEBOV를 프라임으로 받은 후 57일에 MVA-BN®-Filo 부스트 백신 접종을 받았습니다. 2단계에서는 약 400명의 성인과 576명의 어린이(1~17세 - 3개의 연령 그룹으로 나뉩니다. 12~17세, 4~11세, 1~3세)가 Ad26 백신 요법을 받도록 무작위 배정되었습니다. .ZEBOV를 프라임으로 사용하고 MVA-BN®-Filo를 추가로 57일째에 사용하거나, 프라임 및 추가 백신 접종 모두에 대한 대조군 백신 접종. 사용된 대조군은 세계보건기구(WHO)에서 승인한 수막구균 그룹 A, C, W135 및 Y 접합 백신입니다. EBOVAC-Salone Extension은 EBOVAC-Salone 연구에서 후보 에볼라 백신 Ad26.ZEBOV 및 MVA-BN®-Filo에 노출된 참가자의 총 추적 관찰 기간을 연장하고 여성이 임신한 유아를 추적 관찰하도록 설계되었습니다. Ad26.ZEBOV로 백신 접종 후 3개월 동안 또는 EBOVAC-Salone에서 MVA-BN®-Filo로 백신 접종 후 28일 동안 참가자.

연구 목표

이 연구는 EBOVAC-Salone에서 성인과 어린이에게 투여된 후보 에볼라 백신 Ad26.ZEBOV 및 MVA-BN®-Filo의 장기 안전성 및 면역원성과 여성 참가자가 임신한 영아의 장기 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다. Ad26.ZEBOV로 백신접종한 후 3개월 기간 및 EBOVAC-Salone에서 MVA-BN®-Filo로 백신접종한 후 28일 기간.

주요 목표

• 아프리카 성인(5년 동안) 및 어린이( 4년 동안).
• FANG(Filovirus Animal Non-Clinical Group) ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 EBOV GP에 대한 결합 항체 반응을 성인에서 프라임 후 최대 5년, 어린이에서 프라임 후 4년까지 평가합니다.
• Ad26.ZEBOV로 백신 접종 후 3개월 동안 또는 MVA-BN®-Filo로 백신 접종 후 28일 동안 여성 참여자가 임신한 영아에서 최대 5세 생일까지의 안전성을 평가합니다.

보조 목표

• 샘플 및 분석 가용성에 따라 아동의 프라임 후 2, 3 및 4년 및 성인의 프라임 후 3, 4 및 5년에 슈도비리온 중화 분석(psVNA)에 의해 측정된 EBOV GP에 대한 중화 항체 반응을 평가하기 위해 .
• 검증된 ELISA 및 비드 기반 검정을 사용하여 결정된 이전 말라리아 감염이 성인의 경우 프라임 접종 후 최대 5년, 어린이의 경우 프라임 접종 후 4년까지 백신 접종에 대한 체액성 면역 반응의 지속성에 미치는 영향을 평가합니다. 구슬 기반 분석은 단기 체액성 면역 반응과 관련된 항원을 포함할 수 있으므로 말라리아에 대한 연구 내 노출을 평가할 수 있습니다.

연구 설계 개요

이것은 EBOVAC-Salone 시험에서 후보 에볼라 백신 Ad26.ZEBOV 및 MVA-BN®-Filo 백신에 노출된 참가자의 장기 안전성 및 면역원성을 평가하는 코호트 연구입니다. 코호트 1은 EBOVAC-Salone 연구 동안 에볼라 백신을 접종받은 참가자로 구성됩니다. 성인(EBOVAC-Salone 프라임 접종 당시 18세 이상 참가자로 정의)은 프라임 접종을 받은 후 5년 동안 매년 추적 관찰하고 어린이(EBOVAC-Salone 프라임 접종 당시 1~17세 참가자로 정의) EBOVAC-살론 프라임 백신)은 프라임 백신 접종을 받은 후 4년 동안 매년 추적 관찰됩니다. 코호트 2(자손)는 Ad26.ZEBOV로 백신 접종 후 3개월 동안 또는 MVA-BN®-Filo로 백신 접종 후 28일 동안 EBOVAC-Salone에서 여성 참가자가 임신한 영아로 구성됩니다. 자녀는 매년 5세 생일까지 심각한 유해 사례(SAE) 발생에 대해 추적됩니다.

EBOVAC-살론 연장 기간 동안 연구용 백신이 투여되지 않습니다. 연구는 등록 방문, 다수의 연구 방문 및 연구 종료 방문으로 구성됩니다.

피험자 또는 부모/보호자가 자신 또는 자녀의 연구 참여에 대해 정보에 입각한 동의를 할 때까지 어떠한 연구 관련 활동도 수행되지 않습니다. 코호트 1의 경우, 사전동의서(ICF)에 서명한 후 EBOVAC-Salone에서 피험자의 최종 연구 방문 시 EBOVAC-Salone Extension에 등록합니다. 피험자가 EBOVAC-Salone에서 최종 연구 방문을 이미 완료한 경우 참가자가 EBOVAC-Salone 확장 ICF에 서명할 때 등록 및 기본 정보가 수집됩니다. 참가자의 최종 EBOVAC-Salone 연구 방문에서 이 연구에 등록하는 순간까지의 정보는 소급적으로 수집됩니다. 코호트 2의 경우 대상자의 부모/보호자가 EBOVAC-Salone Extension ICF에 서명하면 등록이 이루어집니다. 기본 정보 및 출생부터 이 연구에 등록하는 순간까지의 정보는 ICF 서명 시점에 수집됩니다.

연구 방문은 다음과 같이 진행됩니다.

코호트 1: 매년 1회, 주요 백신 접종 기념일(± 1개월)에 코호트 1 참가자는 이전 방문 이후 SAE에 대한 정보 수집을 위해 연구 클리닉에 참석합니다. 참가자의 하위 샘플에서 혈청학 분석을 위한 혈액 샘플링도 각 연구 방문에서 수집됩니다.

코호트 2: 1년에 한 번 생일(± 1개월)에 코호트 2 참가자(자손)가 이전 연구 방문 이후 경험한 모든 SAE에 대한 정보 수집을 위해 연구 클리닉에서 볼 것입니다.

클리닉 방문 사이에 알림 전화 통화 및/또는 가정 방문은 필요한 경우 보관 목적으로 사용됩니다.

대상 인구

코호트 1: EBOVAC-Salone에서 에볼라 백신 프라임 백신 접종을 받은 피험자는 이 연구에 등록할 자격이 있습니다.

코호트 2: Ad26.ZEBOV로 백신 접종 후 3개월 동안 또는 EBOVAC-Salone에서 MVA-BN®-Filo로 백신 접종 후 28일 동안 여성 EBOVAC-Salone 참가자에 의해 임신된 모든 영아도 이 연구에 적합합니다. .

복용량 및 관리

연구용 백신은 이 연구 동안 투여되지 않을 것입니다.

안전성 평가

최종 EBOVAC-Salone 연구 방문(또는 적격한 자손의 경우 출생부터)에서 발생하는 모든 SAE는 시간 및 이벤트 일정에 표시된 대로 매년 수집됩니다.

면역원성 평가

백신 유발 면역 반응을 평가하기 위한 혈액 샘플링은 약 102명의 성인과 165명의 어린이(EBOVAC-Salone에 등록된 3개의 소아 연령 그룹 각각에서 55명: 12-17세)로 구성된 하위 샘플에서 코호트 1에서만 수행됩니다. , 4-11세 및 1-3세). 수집된 혈액 중 일부는 검증된 ELISA 및 비드 기반 분석을 사용하여 말라리아에 대한 이전 노출을 결정하는 데에도 사용됩니다. 말라리아에 대한 면역 반응은 에볼라 백신에 의해 유발된 항체 반응의 지속성을 평가할 때 고려됩니다.

기타 임상 평가

코호트 1 및 코호트 2 모두에서 첫 번째 연구 방문 및 매년 방문 시 활력 징후를 포함한 신체 검사를 실시할 것입니다. 코호트 2에서는 성장 측정값도 수집됩니다. 코호트 1에서, 면역원성 혈액 샘플을 제공하는 하위 샘플에서 혈액학적 평가가 수행될 것이다.

통계적 방법

1차 분석은 모든 참가자가 최종 연구 방문을 완료하거나 중단했을 때 수행됩니다. 이 분석에는 지금까지 사용 가능한 모든 데이터가 포함됩니다. 중간 분석은 계획되어 있지 않습니다. 안전성 데이터에 대해 계획된 공식적인 가설 테스트는 없습니다. Ad26.ZEBOV 및 MVA-BN®-Filo의 장기 안전성에 대한 1차 종점은 최대 5년(성인) 또는 4년(어린이)의 추적 기간 동안 전체 백신 코호트에서 SAE 발생입니다. 면역원성에 대한 1차 분석은 Ad26.ZEBOV 또는 MVA-BN®-Filo로 백신을 접종한 어린이 및 성인에서 세로 디자인을 사용하여 Ad26.ZEBOV 또는 MVA-BN®-Filo에 대한 체액성 면역 반응을 평가하는 것을 포함합니다. (코호트 1).